Administrering av antioksidanter til infertile menn og sædkvalitet

Infertilitet påvirker opptil 15 % av par som prøver å bli gravide med den mannlige faktoren som bidrar i omtrent 50 % av tilfellene. Oksidativt stress (OS) har blitt funnet som en av de mange faktorene som forårsaker mannlig infertilitet, ved å indusere sædskade. OS forårsaker celleskade på grunn av den økte produksjonen av reaktive oksygenarter (ROS), som overvinner antioksidantmekanismene i menneskekroppen. ROS er oksidasjonsmidler som produseres som et biprodukt av oksygenmetabolisme, med minst ett fritt elektron. På grunn av dette frie elektronet i deres ytre lag, dannes svært aktive eller ustabile stoffer. Mens små mengder ROS er nødvendig for at sædceller skal fungere, har økte mengder en negativ effekt på sædkvaliteten og kan skade fruktbarhetspotensialet, og dermed indusere mannlig infertilitet.

Spermatozoer var de første cellene som ble funnet å være følsomme for OS, da de mangler de nødvendige reparasjonscytoplasmatiske enzymsystemene, og dermed ikke er i stand til å reparere skader. I tillegg er deres cytoplasmatiske membraner rike på flerumettede fettsyrer (PUFA), noe som gjør dem svært utsatt for oksygenindusert skade, for eksempel lipidperoksidasjon (LPO). Rask tap av intracellulært adenosintrifosfat (ATP) av LPO, er ansvarlig for aksial skade, morfologisk skade på spermhalsen og redusert spermmotilitet; disse hendelsene bidrar til redusert sædmotilitet.

OS har også vært assosiert med redusert befruktning, forsinket intrauterin vekst, spontanaborter, fødselsskader (inkludert autisme) og barnekreft. ROS funnet i sæd kommer fra en rekke endogene og eksogene faktorer. Menneskelig sæd inkluderer modne og umodne sædceller, leukocytter og hvite blodceller. Leukocyttene (hovedsakelig nøytrofiler og makrofager) og de umodne spermatozoene regnes som de viktigste endogene kildene til ROS, mens livsstil, som røyking, overdreven alkoholforbruk og andre miljøfaktorer som stråling og giftstoffer kan bidra til produksjonen av eksogen ROS.

Siden oksidativt stress (OS) er et resultat av ubalansen i ROS-overproduksjon og den reduserte kapasiteten til spermantioksidantsystemer, har mange studier hatt som mål å forbedre sædkvaliteten ved å administrere antioksidantbehandlingsregimer. Generelt involverer antioksidantterapi administrering av orale antioksidanter, og in vitro tilsetning av antioksidanter til kulturmedier som brukes til prøvepreparering i assistert befruktning (ART). Mange forskjellige antioksidantkombinasjoner har blitt studert. Flere og flere studier har vist den gunstige effekten av antioksidanter på å redusere spermfragmentering og forbedre sædkvaliteten. Agarwal & Sekhons studie viste en positiv korrelasjon mellom antioksidantbehandling og ulike sædparametere. Det kan imidlertid ikke trekkes noen sikker konklusjon angående den gunstige effekten av orale antioksidanter, da flertallet av tilgjengelige studier hadde liten prøvestørrelse, brukte forskjellige antioksidantkombinasjoner og teknikkene som ble brukt for påvisning av ROS og DNA-fragmenteringsindeks (DFI) var ikke standardiserte.

MÅL MED STUDIEN Formålet med denne randomiserte kliniske studien er å vurdere effekten av oral administrering av antioksidanter til infertile menn, ved å evaluere sædvariabler, sperm DFI og nivåer av ROS. Orale antioksidanter eller placebo vil bli gitt i 3 måneder på rad.

Denne studien vil finne sted ved Unit of Reproductive Endocrinology ved 1st Ob/Gyn Dept, Medical School, Aristoteles University of Thessaloniki i samarbeid med det private andrologidiagnostiske senteret til Mr Th. Zeginiadou.

PASIENTER Studien vil rekruttere infertile menn, som har hatt ett tidligere unormalt spermiogram, med minst én patologisk variabel (konsentrasjon, motilitet, morfologi), i henhold til WHOs 2010-kriterier.

UTFALL

Hovedresultat:

WHO spermanalysevariabler: konsentrasjon, motilitet, morfologi.

Sekundære utfall:

Konsentrasjon av ROS i sperm og sperm DFI

STUDERE DESIGN

Type studie:

Randomisert klinisk studie

Studien skal rekruttere infertile menn, som har ett tidligere unormalt spermiogram, med minst én patologisk variabel (konsentrasjon, motilitet, morfologi), i henhold til WHO 2010-kriterier. Deltakerne vil bli rekruttert i poliklinikken til Unit of Human Reproduction og Unit of Reproductive Endocrinology ved 1st Ob/Gyn Dept. Utvalgte deltakere vil signere samtykkeskjemaet og vil bli bedt om å prøve sædprøver ved det private andrologiske diagnostiske senteret til Mr. Th. Zeginiadou. Sædprøvene vil bli evaluert med hensyn til konsentrasjonen, motiliteten, morfologien og vitaliteten til sædceller, samt konsentrasjonen av ROS og DFI. Orale antioksidanter eller placebo vil bli gitt i 3 måneder på rad. På slutten av 3-månedersperioden vil deltakerne bli bedt om å ta prøver av sædcellene sine på nytt for å evaluere de samme variablene.

Beregning av prøvestørrelse Estimert prøvestørrelse for middelprøve med to prøver, forutsatt et vanlig standardavvik på 15 og en gjennomsnittlig motilitet på 20 i kontrollgruppen og 30 i antioksidantgruppen, resulterer i en beregnet prøvestørrelse på 74. For å tillate frafall skal 80 pasienter rekrutteres.