Verabreichung von Antioxidantien an unfruchtbare Männer und Spermienqualität

Unfruchtbarkeit betrifft bis zu 15 % der Paare, die versuchen, schwanger zu werden, wobei der männliche Faktor in etwa 50 % der Fälle dazu beiträgt. Oxidativer Stress (OS) wurde als einer der vielen Faktoren gefunden, die männliche Unfruchtbarkeit verursachen, indem er Spermienschäden induziert. OS verursacht Zellschäden aufgrund der erhöhten Produktion von reaktiven Sauerstoffspezies (ROS), die die antioxidativen Mechanismen des menschlichen Körpers überwinden. ROS sind Oxidationsmittel, die als Nebenprodukt des Sauerstoffstoffwechsels entstehen und mindestens ein freies Elektron aufweisen. Aufgrund dieses freien Elektrons in ihrer äußeren Schicht bilden sie sehr aktive oder instabile Substanzen. Während kleine Mengen an ROS für die ordnungsgemäße Funktion der Spermien notwendig sind, wirken sich erhöhte Mengen negativ auf die Spermienqualität aus und können ihr Fruchtbarkeitspotenzial beeinträchtigen, wodurch männliche Unfruchtbarkeit hervorgerufen wird.

Spermatozoen waren die ersten Zellen, von denen festgestellt wurde, dass sie für OS empfindlich sind, da ihnen die notwendigen zytoplasmatischen Enzymsysteme zur Reparatur fehlen und sie daher nicht in der Lage sind, Schäden zu reparieren. Darüber hinaus sind ihre Zytoplasmamembranen reich an mehrfach ungesättigten Fettsäuren (PUFAs), was sie sehr anfällig für sauerstoffinduzierte Schäden wie Lipidperoxidation (LPO) macht. Der schnelle Verlust von intrazellulärem Adenosintriphosphat (ATP) durch LPO ist für axiale Schäden, morphologische Schäden am Spermienhals und reduzierte Spermienbeweglichkeit verantwortlich; diese Ereignisse tragen zu einer verringerten Beweglichkeit der Spermien bei.

OS wurde auch mit verminderter Befruchtung, verzögertem intrauterinem Wachstum, Fehlgeburten, Geburtsfehlern (einschließlich Autismus) und Krebs bei Kindern in Verbindung gebracht. Im Sperma gefundene ROS stammen von einer Vielzahl von endogenen und exogenen Faktoren. Menschliche Spermien umfassen reife und unreife Samenzellen, Leukozyten und weiße Blutkörperchen. Die Leukozyten (hauptsächlich Neutrophile und Makrophagen) und die unreifen Spermien gelten als die wichtigsten endogenen Quellen von ROS, während der Lebensstil wie Rauchen, übermäßiger Alkoholkonsum und andere Umweltfaktoren wie Strahlung und Toxine zur Produktion exogener ROS beitragen können.

Da oxidativer Stress (OS) aus dem Ungleichgewicht der ROS-Überproduktion und der reduzierten Kapazität der Spermien-Antioxidantiensysteme resultiert, zielten viele Studien darauf ab, die Spermienqualität durch die Verabreichung antioxidativer Therapieschemata zu verbessern. Im Allgemeinen umfasst die Therapie mit Antioxidantien die Verabreichung von oralen Antioxidantien und die In-vitro-Zugabe von Antioxidantien zu Kulturmedien, die zur Probenvorbereitung bei Techniken der assistierten Reproduktion (ART) verwendet werden. Viele verschiedene Kombinationen von Antioxidantien wurden untersucht. Immer mehr Studien haben die positive Wirkung von Antioxidantien auf die Verringerung der Spermienfragmentierung und die Verbesserung der Spermienqualität gezeigt. Die Studie von Agarwal & Sekhon zeigte eine positive Korrelation zwischen der antioxidativen Therapie und verschiedenen Samenparametern. Es kann jedoch keine eindeutige Schlussfolgerung bezüglich der vorteilhaften Wirkung von oralen Antioxidantien gezogen werden, da die Mehrheit der verfügbaren Studien eine kleine Stichprobengröße hatte, unterschiedliche Antioxidantienkombinationen verwendete und die Techniken, die zum Nachweis von ROS und DNA-Fragmentierungsindex (DFI) verwendet wurden. waren nicht standardisiert.

ZIEL DER STUDIE Der Zweck dieser randomisierten klinischen Studie besteht darin, die Wirkung der oralen Verabreichung von Antioxidantien an unfruchtbare Männer zu bewerten, indem die Samenvariablen, der Spermien-DFI und die ROS-Spiegel bewertet werden. Orale Antioxidantien oder Placebo werden für 3 aufeinanderfolgende Monate verabreicht.

Diese Studie wird in Zusammenarbeit mit dem privaten diagnostischen Zentrum für Andrologie von Herrn Th. in der Abteilung für reproduktive Endokrinologie der 1. Abteilung für Geburtshilfe/Gynäkologie der medizinischen Fakultät der Aristoteles-Universität Thessaloniki durchgeführt. Zeginiadou.

PATIENTEN Für die Studie werden unfruchtbare Männer rekrutiert, die ein früheres abnormales Spermiogramm mit mindestens einer pathologischen Variable (Konzentration, Beweglichkeit, Morphologie) gemäß den Kriterien der WHO 2010 aufweisen.

ERGEBNISSE

Hauptergebnis:

Variablen der WHO-Spermienanalyse: Konzentration, Beweglichkeit, Morphologie.

Sekundäre Ergebnisse:

Konzentration von ROS in Spermien und Spermien-DFI

STUDIENDESIGN

Art des Studiums:

Randomisierte klinische Studie

Die Studie wird unfruchtbare Männer rekrutieren, die ein früheres abnormales Spermiogramm mit mindestens einer pathologischen Variable (Konzentration, Beweglichkeit, Morphologie) gemäß den Kriterien der WHO 2010 aufweisen. Die Rekrutierung der Teilnehmenden erfolgt in der Ambulanz der Abteilung für menschliche Reproduktion und der Abteilung für reproduktive Endokrinologie der 1. Abteilung für Gynäkologie und Geburtshilfe. Ausgewählte Teilnehmer unterschreiben die Einverständniserklärung und werden gebeten, im privaten Andrologie-Diagnosezentrum von Herrn Th. Zeginiadou. Die Spermienproben werden hinsichtlich Konzentration, Beweglichkeit, Morphologie und Vitalität der Spermien sowie der Konzentration von ROS und DFI ausgewertet. Orale Antioxidantien oder Placebo werden für 3 aufeinanderfolgende Monate verabreicht. Am Ende des 3-Monats-Zeitraums werden die Teilnehmer gebeten, ihr Sperma erneut zu entnehmen, um dieselben Variablen zu bewerten.

Berechnung der Stichprobengröße Die geschätzte Stichprobengröße für den Mittelwerttest bei zwei Stichproben unter der Annahme einer gemeinsamen Standardabweichung von 15 und einer mittleren Motilität von 20 in der Kontrollgruppe und 30 in der Gruppe mit Antioxidantien ergibt eine berechnete Stichprobengröße von 74. Um Dropouts zu berücksichtigen, werden 80 Patienten rekrutiert.