Administração de antioxidantes para homens inférteis e qualidade do esperma

A infertilidade afeta até 15% dos casais que tentam engravidar, com o fator masculino contribuindo em cerca de 50% dos casos. O estresse oxidativo (OS) foi encontrado como um dos muitos fatores que causam infertilidade masculina, induzindo danos ao esperma. O OS causa dano celular devido ao aumento da produção de espécies reativas de oxigênio (ROS), que superam os mecanismos antioxidantes do corpo humano. As ROS são agentes oxidantes produzidos como subproduto do metabolismo do oxigênio, possuindo pelo menos um elétron livre. Devido a esse elétron livre em sua camada externa, formam substâncias muito ativas ou instáveis. Embora pequenas quantidades de ROS sejam necessárias para o funcionamento adequado do esperma, quantidades maiores têm um efeito negativo na qualidade do esperma e podem prejudicar seu potencial de fertilidade, induzindo assim a infertilidade masculina.

Os espermatozoides foram as primeiras células sensíveis ao OS, pois não possuem os sistemas enzimáticos citoplasmáticos de reparo necessários, sendo incapazes de reparar danos. Além disso, suas membranas citoplasmáticas são ricas em ácidos graxos poliinsaturados (PUFAs), tornando-os altamente suscetíveis a danos induzidos pelo oxigênio, como a peroxidação lipídica (LPO). A perda rápida de adenosina trifosfato (ATP) intracelular pela LPO é responsável por danos axiais, danos morfológicos ao colo do esperma e redução da motilidade espermática; esses eventos contribuem para a redução da motilidade espermática.

OS também tem sido associado com fertilização reduzida, atraso no crescimento intrauterino, abortos espontâneos, defeitos congênitos (incluindo autismo) e câncer infantil. As ROS encontradas no sêmen vêm de uma variedade de fatores endógenos e exógenos. O esperma humano inclui espermatozóides maduros e imaturos, leucócitos e glóbulos brancos. Os leucócitos (principalmente neutrófilos e macrófagos) e os espermatozóides imaturos são considerados as principais fontes endógenas de ROS, enquanto o estilo de vida, como tabagismo, consumo excessivo de álcool e outros fatores ambientais, como radiação e toxinas, podem contribuir para a produção de ERO exógenas.

Como o estresse oxidativo (OS) resulta do desequilíbrio da superprodução de ROS e da capacidade reduzida dos sistemas antioxidantes do esperma, muitos estudos têm como objetivo melhorar a qualidade do esperma por meio da administração de regimes terapêuticos antioxidantes. Em geral, a terapia antioxidante envolve a administração de antioxidantes orais e a adição in vitro de antioxidantes a meios de cultura que são usados ​​para preparação de amostras em técnicas de reprodução assistida (ART). Muitas combinações diferentes de antioxidantes têm sido estudadas. Mais e mais estudos mostraram o efeito benéfico dos antioxidantes na redução da fragmentação do esperma e na melhoria da qualidade do esperma. O estudo de Agarwal & Sekhon mostrou uma correlação positiva entre a terapia antioxidante e vários parâmetros do sêmen. No entanto, nenhuma conclusão firme sobre o efeito benéfico dos antioxidantes orais pode ser feita, pois a maioria dos estudos disponíveis tinha tamanho de amostra pequeno, usava diferentes combinações de antioxidantes e as técnicas usadas para a detecção de ROS e índice de fragmentação do DNA (DFI). não foram padronizados.

OBJETIVO DO ESTUDO O objetivo deste ensaio clínico randomizado é avaliar o efeito da administração oral de antioxidantes em homens inférteis, avaliando variáveis ​​do sêmen, DFI do esperma e níveis de ROS. Antioxidantes orais ou placebo serão administrados por 3 meses consecutivos.

Este estudo será realizado na Unidade de Endocrinologia Reprodutiva do 1º Departamento de Obstetrícia/Ginologia, Faculdade de Medicina, Universidade Aristóteles de Thessaloniki, em colaboração com o centro privado de diagnóstico de andrologia do Sr. Th. Zeginiadou.

PACIENTES O estudo recrutará homens inférteis, que tenham um espermograma anormal anterior, com pelo menos uma variável patológica (concentração, motilidade, morfologia), de acordo com os critérios da OMS 2010.

RESULTADOS

Resultado principal:

Variáveis ​​de análise do esperma da OMS: concentração, motilidade, morfologia.

Resultados secundários:

Concentração de ROS no esperma e esperma DFI

DESIGN DE ESTUDO

Tipo de estudo:

Ensaio clínico randomizado

O estudo recrutará homens inférteis, que tenham um espermograma anormal anterior, com pelo menos uma variável patológica (concentração, motilidade, morfologia), de acordo com os critérios da OMS de 2010. Os participantes serão recrutados no ambulatório da Unidade de Reprodução Humana e da Unidade de Endocrinologia Reprodutiva do 1º Departamento de Ginecologia e Obstetrícia. Os participantes selecionados assinarão o formulário de consentimento e serão solicitados a coletar amostras de esperma no centro privado de diagnóstico de andrologia do Sr. Th. Zeginiadou. As amostras de esperma serão avaliadas quanto à concentração, motilidade, morfologia e vitalidade dos espermatozóides, bem como a concentração de ROS e DFI. Antioxidantes orais ou placebo serão administrados por 3 meses consecutivos. No final do período de 3 meses, os participantes serão solicitados a re-amostrar seus espermatozoides para avaliar as mesmas variáveis.

Cálculo do tamanho da amostra O tamanho estimado da amostra para o teste de médias de duas amostras, assumindo um desvio padrão comum de 15 e uma motilidade média de 20 no grupo de controle e 30 no grupo de antioxidantes resulta em tamanho de amostra calculado de 74. Para permitir desistências, 80 pacientes serão recrutados.