Toediening van antioxidanten aan onvruchtbare mannen en spermakwaliteit

Onvruchtbaarheid treft tot 15% van de paren die proberen zwanger te worden, waarbij de mannelijke factor in ongeveer 50% van de gevallen bijdraagt. Oxidatieve stress (OS) is een van de vele factoren die mannelijke onvruchtbaarheid veroorzaken, door spermaschade te veroorzaken. OS veroorzaakt celbeschadiging door de verhoogde productie van reactieve zuurstofspecies (ROS), die de antioxidantmechanismen van het menselijk lichaam overwinnen. ROS zijn oxidatiemiddelen die worden geproduceerd als bijproduct van het zuurstofmetabolisme, met ten minste één vrij elektron. Vanwege dit vrije elektron in hun buitenste laag vormen ze zeer actieve of onstabiele stoffen. Hoewel kleine hoeveelheden ROS nodig zijn voor de goede werking van sperma, hebben grotere hoeveelheden een negatief effect op de spermakwaliteit en kunnen ze het vruchtbaarheidspotentieel schaden, waardoor mannelijke onvruchtbaarheid wordt veroorzaakt.

Spermatozoa waren de eerste cellen die gevoelig bleken te zijn voor OS, omdat ze de noodzakelijke reparatiecytoplasmatische enzymsystemen missen en dus niet in staat zijn om schade te herstellen. Bovendien zijn hun cytoplasmatische membranen rijk aan meervoudig onverzadigde vetzuren (PUFA's), waardoor ze zeer vatbaar zijn voor door zuurstof veroorzaakte schade, zoals lipideperoxidatie (LPO). Snel verlies van intracellulair adenosinetrifosfaat (ATP) door LPO is verantwoordelijk voor axiale schade, morfologische schade aan de spermahals en verminderde spermamotiliteit; deze gebeurtenissen dragen bij aan een verminderde beweeglijkheid van het sperma.

OS is ook in verband gebracht met verminderde bevruchting, vertraagde intra-uteriene groei, miskramen, geboorteafwijkingen (waaronder autisme) en kinderkanker. ROS die in sperma worden aangetroffen, zijn afkomstig van verschillende endogene en exogene factoren. Menselijk sperma omvat volwassen en onrijpe zaadcellen, leukocyten en witte bloedcellen. De leukocyten (voornamelijk neutrofielen en macrofagen) en de onrijpe spermatozoa worden beschouwd als de belangrijkste endogene bronnen van ROS, terwijl levensstijl, zoals roken, overmatig alcoholgebruik en andere omgevingsfactoren zoals straling en toxines kunnen bijdragen aan de productie van exogene ROS.

Aangezien oxidatieve stress (OS) het gevolg is van de onevenwichtigheid van de overproductie van ROS en de verminderde capaciteit van de antioxidantsystemen van het sperma, hebben veel onderzoeken zich gericht op het verbeteren van de spermakwaliteit door therapeutische regimes met antioxidanten toe te dienen. Over het algemeen omvat therapie met antioxidanten de toediening van orale antioxidanten en de in vitro toevoeging van antioxidanten aan kweekmedia die worden gebruikt voor monstervoorbereiding bij geassisteerde voortplantingstechnieken (ART). Er zijn veel verschillende combinaties van antioxidanten bestudeerd. Meer en meer onderzoeken hebben het gunstige effect van antioxidanten aangetoond op het verminderen van spermafragmentatie en het verbeteren van de spermakwaliteit. De studie van Agarwal & Sekhon toonde een positieve correlatie tussen antioxidanttherapie en verschillende spermaparameters. Er kan echter geen definitieve conclusie worden getrokken met betrekking tot het gunstige effect van orale antioxidanten, aangezien de meeste beschikbare onderzoeken een kleine steekproefomvang hadden, verschillende antioxidantcombinaties gebruikten en de technieken die werden gebruikt voor de detectie van ROS en DNA-fragmentatie-index (DFI). waren niet gestandaardiseerd.

DOEL VAN DE STUDIE Het doel van deze gerandomiseerde klinische studie is om het effect te beoordelen van orale toediening van antioxidanten aan onvruchtbare mannen, door spermavariabelen, sperma-DFI en ROS-niveaus te evalueren. Orale antioxidanten of placebo zullen gedurende 3 opeenvolgende maanden worden gegeven.

Deze studie vindt plaats op de afdeling Reproductieve Endocrinologie van de 1st Ob/Gyn Dept, Medical School, Aristotle University of Thessaloniki in samenwerking met het particuliere andrologische diagnostische centrum van de heer Th. Zeginiadou.

PATIËNTEN De studie zal onvruchtbare mannen rekruteren, die één eerder abnormaal spermiogram hebben gehad, met ten minste één pathologische variabele (concentratie, motiliteit, morfologie), volgens de WHO 2010-criteria.

UITKOMSTEN

Belangrijkste resultaat:

Variabelen van de WHO-spermaanalyse: concentratie, motiliteit, morfologie.

Secundaire uitkomsten:

Concentratie van ROS in sperma en sperma-DFI

STUDIE ONTWERP

Type studie:

Gerandomiseerde klinische studie

De studie zal onvruchtbare mannen rekruteren, die één eerder abnormaal spermiogram hebben gehad, met ten minste één pathologische variabele (concentratie, motiliteit, morfologie), volgens de WHO 2010-criteria. De deelnemers worden geworven op de polikliniek van de Eenheid Menselijke Voortplanting en van de Eenheid Reproductieve Endocrinologie op de 1e Ob/Gyn Afdeling. Geselecteerde deelnemers ondertekenen het toestemmingsformulier en worden gevraagd sperma te bemonsteren in het privé-andrologisch diagnostisch centrum van de heer Th. Zeginiadou. De spermamonsters zullen worden geëvalueerd met betrekking tot de concentratie, beweeglijkheid, morfologie en vitaliteit van spermatozoa, evenals de concentratie van ROS en DFI. Orale antioxidanten of placebo zullen gedurende 3 opeenvolgende maanden worden gegeven. Aan het einde van de periode van 3 maanden zullen de deelnemers worden gevraagd hun sperma opnieuw te bemonsteren om dezelfde variabelen te evalueren.

Berekening van de steekproefomvang Geschatte steekproefomvang voor tweesteekproefgemiddelden, uitgaande van een gemeenschappelijke standaarddeviatie van 15 en een gemiddelde motiliteit van 20 in de controlegroep en 30 in de antioxidantgroep resulteert in een berekende steekproefomvang van 74. Om uitval mogelijk te maken zullen 80 patiënten geworven worden.