Administration d'antioxydants aux hommes infertiles et qualité du sperme

L'infertilité touche jusqu'à 15 % des couples essayant de concevoir, le facteur masculin contribuant dans environ 50 % des cas. Le stress oxydatif (OS) a été identifié comme l'un des nombreux facteurs à l'origine de l'infertilité masculine, en induisant des dommages aux spermatozoïdes. OS provoque des dommages cellulaires en raison de la production accrue d'espèces réactives de l'oxygène (ROS), qui surmontent les mécanismes antioxydants du corps humain. Les ROS sont des agents oxydants qui sont produits en tant que sous-produit du métabolisme de l'oxygène, ayant au moins un électron libre. En raison de ces électrons libres dans leur couche externe, ils forment des substances très actives ou instables. Alors que de petites quantités de ROS sont nécessaires au bon fonctionnement des spermatozoïdes, des quantités accrues ont un effet négatif sur la qualité du sperme et peuvent nuire à son potentiel de fertilité, induisant ainsi l'infertilité masculine.

Les spermatozoïdes ont été les premières cellules sensibles à l'OS, car elles ne disposent pas des systèmes d'enzymes cytoplasmiques de réparation nécessaires, étant ainsi incapables de réparer les dommages. De plus, leurs membranes cytoplasmiques sont riches en acides gras polyinsaturés (AGPI), ce qui les rend très sensibles aux dommages induits par l'oxygène, tels que la peroxydation lipidique (LPO). La perte rapide d'adénosine triphosphate intracellulaire (ATP) par la LPO est responsable de lésions axiales, de lésions morphologiques du col du sperme et d'une réduction de la motilité des spermatozoïdes ; ces événements contribuent à réduire la motilité des spermatozoïdes.

La SG a également été associée à une fécondation réduite, à un retard de croissance intra-utérine, à des fausses couches, à des malformations congénitales (y compris l'autisme) et à des cancers infantiles. Les ROS trouvés dans le sperme proviennent d'une variété de facteurs endogènes et exogènes. Le sperme humain comprend les spermatozoïdes matures et immatures, les leucocytes et les globules blancs. Les leucocytes (principalement les neutrophiles et les macrophages) et les spermatozoïdes immatures sont considérés comme les principales sources endogènes de ROS, alors que le mode de vie, comme le tabagisme, la consommation excessive d'alcool et d'autres facteurs environnementaux tels que les radiations et les toxines peuvent contribuer à la production de ROS exogènes.

Comme le stress oxydatif (OS) résulte du déséquilibre de la surproduction de ROS et de la capacité réduite des systèmes antioxydants du sperme, de nombreuses études ont visé à améliorer la qualité du sperme en administrant des régimes thérapeutiques antioxydants. En général, la thérapie antioxydante implique l'administration d'antioxydants oraux et l'ajout in vitro d'antioxydants aux milieux de culture utilisés pour la préparation d'échantillons dans les techniques de reproduction assistée (ART). De nombreuses combinaisons différentes d'antioxydants ont été étudiées. De plus en plus d'études ont montré l'effet bénéfique des antioxydants sur la réduction de la fragmentation du sperme et l'amélioration de la qualité du sperme. L'étude d'Agarwal & Sekhon a montré une corrélation positive entre la thérapie antioxydante et divers paramètres du sperme. Cependant, aucune conclusion ferme concernant l'effet bénéfique des antioxydants oraux ne peut être tirée, car la majorité des études disponibles avaient une petite taille d'échantillon, utilisaient différentes combinaisons d'antioxydants et les techniques utilisées pour la détection des ROS et de l'indice de fragmentation de l'ADN (DFI) n'étaient pas standardisés.

OBJECTIF DE L'ÉTUDE Le but de cet essai clinique randomisé est d'évaluer l'effet de l'administration orale d'antioxydants chez les hommes infertiles, en évaluant les variables du sperme, le sperme DFI et les niveaux de ROS. Des antioxydants oraux ou un placebo seront administrés pendant 3 mois consécutifs.

Cette étude aura lieu à l'unité d'endocrinologie de la reproduction du 1er département d'obstétrique/gynécologie, faculté de médecine, Université Aristote de Thessalonique en collaboration avec le centre de diagnostic privé d'andrologie de M. Th. Zeginiadou.

PATIENTS L'étude recrutera des hommes infertiles, qui ont un spermogramme antérieur anormal, avec au moins une variable pathologique (concentration, motilité, morphologie), selon les critères de l'OMS 2010.

RÉSULTATS

Résultat principal :

Variables d'analyse du sperme de l'OMS : concentration, motilité, morphologie.

Résultats secondaires :

Concentration de ROS dans le sperme et le sperme DFI

ÉTUDIER LE DESIGN

Type d'étude :

Essai clinique randomisé

L'étude recrutera des hommes infertiles, qui ont déjà eu un spermogramme anormal, avec au moins une variable pathologique (concentration, motilité, morphologie), selon les critères de l'OMS 2010. Les participants seront recrutés dans la clinique externe de l'unité de reproduction humaine et de l'unité d'endocrinologie de la reproduction du 1er service d'obstétrique-gynécologie. Les participants sélectionnés signeront le formulaire de consentement et seront invités à prélever du sperme au centre privé de diagnostic andrologique de M. Th. Zeginiadou. Les échantillons de sperme seront évalués en ce qui concerne la concentration, la motilité, la morphologie et la vitalité des spermatozoïdes, ainsi que la concentration de ROS et DFI. Des antioxydants oraux ou un placebo seront administrés pendant 3 mois consécutifs. À la fin de la période de 3 mois, les participants seront invités à rééchantillonner leur sperme afin d'évaluer les mêmes variables.

Calcul de la taille de l'échantillon La taille estimée de l'échantillon pour le test des moyennes à deux échantillons, en supposant un écart-type commun de 15 et une motilité moyenne de 20 dans le groupe témoin et de 30 dans le groupe antioxydant, donne une taille d'échantillon calculée de 74. Pour tenir compte des abandons, 80 patients seront recrutés.