Administration af antioxidanter til infertile mænd og sædkvalitet

Infertilitet påvirker op til 15 % af par, der forsøger at blive gravide, og den mandlige faktor bidrager i omkring 50 % af tilfældene. Oxidativt stress (OS) er blevet fundet som en af ​​de mange faktorer, der forårsager mandlig infertilitet, ved at inducere sædskade. OS forårsager celleskade på grund af den øgede produktion af reaktive oxygenarter (ROS), der overvinder antioxidantmekanismerne i den menneskelige krop. ROS er oxidationsmidler, der produceres som et biprodukt af oxygenmetabolisme, med mindst én fri elektron. På grund af denne frie elektron i deres ydre lag, danner meget aktive eller ustabile stoffer. Mens små mængder ROS er nødvendige for sædcellernes korrekte funktion, har øgede mængder en negativ effekt på sædkvaliteten og kan skade dets fertilitetspotentiale og dermed fremkalde mandlig infertilitet.

Spermatozoer var de første celler, der fandtes at være følsomme over for OS, da de mangler de nødvendige reparationscytoplasmatiske enzymsystemer og dermed ikke er i stand til at reparere skader. Derudover er deres cytoplasmatiske membraner rige på flerumættede fedtsyrer (PUFA'er), hvilket gør dem meget modtagelige for oxygen-induceret skade, såsom lipidperoxidation (LPO). Hurtigt tab af intracellulært adenosintriphosphat (ATP) af LPO er ansvarlig for aksial skade, morfologisk skade på sædhalsen og nedsat sædmotilitet; disse hændelser bidrager til nedsat sædmotilitet.

OS er også blevet forbundet med reduceret befrugtning, forsinket intrauterin vækst, aborter, fødselsdefekter (inklusive autisme) og børnekræft. ROS fundet i sæd kommer fra en række endogene og eksogene faktorer. Menneskelig sæd omfatter modne og umodne sædceller, leukocytter og hvide blodlegemer. Leukocytterne (hovedsageligt neutrofiler og makrofager) og de umodne spermatozoer betragtes som de vigtigste endogene kilder til ROS, hvorimod livsstil, såsom rygning, overdrevent alkoholforbrug og andre miljøfaktorer såsom stråling og toksiner kan bidrage til produktionen af ​​eksogen ROS.

Da oxidativt stress (OS) er et resultat af ubalancen af ​​ROS-overproduktion og den reducerede kapacitet af spermantioxidantsystemer, har mange undersøgelser haft til formål at forbedre sædkvaliteten ved at administrere antioxidant-terapeutiske regimer. Generelt involverer antioxidantterapi administration af orale antioxidanter og in vitro tilsætning af antioxidanter til dyrkningsmedier, der bruges til prøveforberedelse i assisteret reproduktionsteknikker (ART). Mange forskellige antioxidantkombinationer er blevet undersøgt. Flere og flere undersøgelser har vist den gavnlige effekt af antioxidanter på at reducere spermfragmentering og forbedre sædkvaliteten. Agarwal & Sekhons undersøgelse viste en positiv sammenhæng mellem antioxidantbehandling og forskellige sædparametre. Der kan dog ikke drages nogen sikker konklusion vedrørende den gavnlige effekt af orale antioxidanter, da de fleste tilgængelige undersøgelser havde lille prøvestørrelse, brugte forskellige antioxidantkombinationer og de teknikker, der blev brugt til påvisning af ROS og DNA-fragmenteringsindeks (DFI) var ikke standardiserede.

MÅL MED UNDERSØGELSEN Formålet med dette randomiserede kliniske forsøg er at vurdere effekten af ​​oral administration af antioxidanter til infertile mænd ved at evaluere sædvariabler, sæd-DFI og niveauer af ROS. Orale antioxidanter eller placebo vil blive givet i 3 på hinanden følgende måneder.

Denne undersøgelse vil finde sted på Unit of Reproductive Endocrinology ved 1st Ob/Gyn Dept, Medical School, Aristoteles University of Thessaloniki i samarbejde med det private andrologiske diagnostiske center for hr. Th. Zeginiadou.

PATIENTER Undersøgelsen vil rekruttere infertile mænd, som har haft et tidligere unormalt spermiogram, med mindst én patologisk variabel (koncentration, motilitet, morfologi), i henhold til WHO 2010 kriterier.

RESULTATER

Hovedresultat:

WHO spermanalysevariabler: koncentration, motilitet, morfologi.

Sekundære resultater:

Koncentration af ROS i sperm og sperm DFI

STUDERE DESIGN

Type studie:

Randomiseret klinisk forsøg

Undersøgelsen vil rekruttere infertile mænd, som har haft et tidligere unormalt spermiogram, med mindst én patologisk variabel (koncentration, motilitet, morfologi), i henhold til WHO 2010-kriterierne. Deltagerne vil blive rekrutteret i ambulatoriet for Enheden for Menneskelig Reproduktion og Enheden for Reproduktiv Endokrinologi ved 1. Ob/Gyn Afd. Udvalgte deltagere vil underskrive samtykkeerklæringen og vil blive bedt om at prøve sædprøver på det private andrologiske diagnostiske center hos hr. Th. Zeginiadou. Sædprøverne vil blive evalueret med hensyn til koncentration, motilitet, morfologi og vitalitet af spermatozoer, samt koncentrationen af ​​ROS og DFI. Orale antioxidanter eller placebo vil blive givet i 3 på hinanden følgende måneder. Ved afslutningen af ​​3-månedersperioden vil deltagerne blive bedt om at genudtage deres sperm for at evaluere de samme variabler.

Prøvestørrelsesberegning Estimeret prøvestørrelse for middeltest med to prøver, forudsat at en almindelig standardafvigelse på 15 og en gennemsnitlig motilitet på 20 i kontrolgruppen og 30 i antioxidantgruppen resulterer i en beregnet prøvestørrelse på 74. For at give mulighed for frafald vil 80 patienter blive rekrutteret.