Введение антиоксидантов бесплодным мужчинам и качество спермы

Бесплодие затрагивает до 15% пар, пытающихся зачать ребенка, причем мужской фактор составляет примерно 50% случаев. Окислительный стресс (ОС) был признан одним из многих факторов, вызывающих мужское бесплодие, вызывая повреждение сперматозоидов. OS вызывает повреждение клеток из-за повышенного производства активных форм кислорода (АФК), которые преодолевают антиоксидантные механизмы человеческого организма. АФК представляют собой окислители, которые образуются как побочный продукт метаболизма кислорода и имеют по крайней мере один свободный электрон. Благодаря этому свободному электрону в их внешнем слое образуются очень активные или неустойчивые вещества. В то время как небольшое количество АФК необходимо для правильного функционирования сперматозоидов, повышенное количество оказывает негативное влияние на качество спермы и может повредить ее фертильному потенциалу, тем самым вызывая мужское бесплодие.

Сперматозоиды были первыми клетками, которые оказались чувствительными к ОС, поскольку у них отсутствуют необходимые репарационные цитоплазматические ферментные системы, поэтому они не могут восстанавливать повреждения. Кроме того, их цитоплазматические мембраны богаты полиненасыщенными жирными кислотами (ПНЖК), что делает их очень восприимчивыми к повреждениям, вызванным кислородом, таким как перекисное окисление липидов (ПОЛ). Быстрая потеря внутриклеточного аденозинтрифосфата (АТФ) из-за ПОЛ отвечает за осевое повреждение, морфологическое повреждение шейки сперматозоида и снижение подвижности сперматозоидов; эти события способствуют снижению подвижности сперматозоидов.

OS также была связана с уменьшением оплодотворения, задержкой внутриутробного развития, выкидышами, врожденными дефектами (включая аутизм) и детским раком. АФК, обнаруженные в сперме, происходят из-за множества эндогенных и экзогенных факторов. Сперма человека включает зрелые и незрелые сперматозоиды, лейкоциты и лейкоциты. Лейкоциты (в основном нейтрофилы и макрофаги) и незрелые сперматозоиды считаются основными эндогенными источниками АФК, тогда как образ жизни, такой как курение, чрезмерное употребление алкоголя и другие факторы окружающей среды, такие как радиация и токсины, могут способствовать образованию экзогенных АФК.

Поскольку окислительный стресс (ОС) возникает в результате дисбаланса перепроизводства АФК и сниженной способности антиоксидантных систем спермы, многие исследования были направлены на улучшение качества спермы путем применения схем антиоксидантной терапии. Как правило, антиоксидантная терапия включает пероральное введение антиоксидантов и добавление антиоксидантов in vitro к культуральным средам, которые используются для подготовки образцов в методах вспомогательной репродукции (ВРТ). Было изучено множество различных комбинаций антиоксидантов. Все больше и больше исследований показывают благотворное влияние антиоксидантов на уменьшение фрагментации спермы и улучшение качества спермы. Исследование Агарвала и Сехона показало положительную корреляцию между антиоксидантной терапией и различными параметрами спермы. Тем не менее, невозможно сделать однозначный вывод относительно положительного эффекта пероральных антиоксидантов, поскольку в большинстве доступных исследований был небольшой размер выборки, использовались различные комбинации антиоксидантов и методы, которые использовались для обнаружения АФК и индекса фрагментации ДНК (DFI). не были стандартизированы.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ Целью этого рандомизированного клинического исследования является оценка эффекта перорального приема антиоксидантов у мужчин с бесплодием путем оценки параметров спермы, DFI спермы и уровней АФК. Пероральные антиоксиданты или плацебо будут назначаться в течение 3 месяцев подряд.

Это исследование будет проводиться в отделении репродуктивной эндокринологии 1-го акушерско-гинекологического отделения медицинского факультета Университета Аристотеля в Салониках в сотрудничестве с частным андрологическим диагностическим центром г-на Th. Зегиниаду.

ПАЦИЕНТЫ В исследование будут включены бесплодные мужчины, у которых в анамнезе была одна аномальная спермограмма с по крайней мере одной патологической переменной (концентрация, подвижность, морфология) в соответствии с критериями ВОЗ 2010 года.

РЕЗУЛЬТАТЫ

Основной результат:

ВОЗ Показатели анализа спермы: концентрация, подвижность, морфология.

Вторичные результаты:

Концентрация АФК в сперме и ПСИ спермы

ДИЗАЙН ИССЛЕДОВАНИЯ

Тип исследования:

Рандомизированное клиническое исследование

В исследование будут включены бесплодные мужчины, у которых в анамнезе была одна аномальная спермограмма с по крайней мере одной патологической переменной (концентрация, подвижность, морфология) в соответствии с критериями ВОЗ 2010 года. Набор участников будет осуществляться в поликлинике отделения репродукции человека и отделения репродуктивной эндокринологии 1-го акушерско-гинекологического отделения. Отобранные участники подпишут форму согласия, и им будет предложено взять образцы спермы в частном диагностическом центре андрологии г-на Th. Зегиниаду. Образцы спермы будут оцениваться в отношении концентрации, подвижности, морфологии и жизнеспособности сперматозоидов, а также концентрации АФК и DFI. Пероральные антиоксиданты или плацебо будут даваться в течение 3 месяцев подряд. В конце 3-месячного периода участникам будет предложено повторно взять образцы своей спермы, чтобы оценить те же переменные.

Расчет размера выборки Предполагаемый размер выборки для двухвыборочного теста средних значений при общем стандартном отклонении 15 и среднем значении подвижности 20 в контрольной группе и 30 в группе антиоксидантов приводит к расчетному размеру выборки 74. Для учета отсева будут набраны 80 пациентов.