Administrering av antioxidanter till infertila män och spermiekvalitet

Infertilitet drabbar upp till 15 % av par som försöker bli gravida med den manliga faktorn som bidrar i cirka 50 % av fallen. Oxidativ stress (OS) har visat sig vara en av många faktorer som orsakar manlig infertilitet genom att inducera spermieskador. OS orsakar cellskador på grund av den ökade produktionen av reaktiva syrearter (ROS), som övervinner antioxidantmekanismerna i människokroppen. ROS är oxidationsmedel som produceras som en biprodukt av syremetabolism, med minst en fri elektron. På grund av denna fria elektron i deras yttre skikt, bildar mycket aktiva eller instabila ämnen. Även om små mängder ROS är nödvändiga för att spermier ska fungera korrekt, har ökade mängder en negativ effekt på spermiekvaliteten och kan skada dess fertilitetspotential, vilket inducerar manlig infertilitet.

Spermatozoer var de första cellerna som visade sig vara känsliga för OS, eftersom de saknar nödvändiga reparationscytoplasmatiska enzymsystem, och därför inte kan reparera skador. Dessutom är deras cytoplasmatiska membran rika på fleromättade fettsyror (PUFA), vilket gör dem mycket mottagliga för syreinducerade skador, såsom lipidperoxidation (LPO). Snabb förlust av intracellulärt adenosintrifosfat (ATP) av LPO, är ansvarig för axiell skada, morfologisk skada på spermiehalsen och minskad spermiemotilitet; dessa händelser bidrar till minskad spermiemotilitet.

OS har också associerats med minskad befruktning, försenad intrauterin tillväxt, missfall, fosterskador (inklusive autism) och barncancer. ROS som finns i sperma kommer från en mängd olika endogena och exogena faktorer. Människans spermier inkluderar mogna och omogna spermier, leukocyter och vita blodkroppar. Leukocyterna (främst neutrofiler och makrofager) och de omogna spermatozoerna anses vara de viktigaste endogena källorna till ROS, medan livsstil, såsom rökning, överdriven alkoholkonsumtion och andra miljöfaktorer såsom strålning och toxiner kan bidra till produktionen av exogen ROS.

Eftersom oxidativ stress (OS) är ett resultat av obalansen i ROS-överproduktion och den minskade kapaciteten hos spermiers antioxidantsystem, har många studier syftat till att förbättra spermiekvaliteten genom att administrera antioxidantbehandlingar. I allmänhet innebär antioxidantterapi administrering av orala antioxidanter och in vitro-tillsats av antioxidanter till odlingsmedier som används för provberedning i assisterad reproduktionsteknik (ART). Många olika antioxidantkombinationer har studerats. Fler och fler studier har visat den gynnsamma effekten av antioxidanter för att minska spermiefragmenteringen och förbättra spermiekvaliteten. Agarwal & Sekhons studie visade ett positivt samband mellan antioxidantbehandling och olika spermaparametrar. Det går dock inte att dra några bestämda slutsatser om den gynnsamma effekten av orala antioxidanter, eftersom majoriteten av tillgängliga studier hade liten provstorlek, använde olika antioxidantkombinationer och de tekniker som användes för att detektera ROS och DNA-fragmenteringsindex (DFI) var inte standardiserade.

SYFTE MED STUDIEN Syftet med denna randomiserade kliniska prövning är att utvärdera effekten av oral administrering av antioxidanter till infertila män, genom att utvärdera spermavariabler, sperma DFI och nivåer av ROS. Orala antioxidanter eller placebo kommer att ges under 3 månader i följd.

Denna studie kommer att äga rum vid enheten för reproduktiv endokrinologi vid 1st Ob/Gyn Dept, Medical School, Aristoteles University of Thessaloniki i samarbete med det privata andrologiska diagnostiska centret för Mr Th. Zeginiadou.

PATIENTER Studien kommer att rekrytera infertila män, som har haft ett tidigare onormalt spermiogram, med minst en patologisk variabel (koncentration, motilitet, morfologi), enligt WHO 2010 kriterier.

RESULTAT

Huvudresultat:

WHO:s spermaanalysvariabler: koncentration, motilitet, morfologi.

Sekundära resultat:

Koncentration av ROS i spermier och spermier DFI

STUDERA DESIGN

Typ av studie:

Randomiserad klinisk prövning

Studien kommer att rekrytera infertila män, som har ett tidigare onormalt spermiogram, med minst en patologisk variabel (koncentration, motilitet, morfologi), enligt WHO 2010 kriterier. Deltagare kommer att rekryteras till polikliniken för enheten för mänsklig reproduktion och enheten för reproduktiv endokrinologi vid 1st Ob/Gyn Dept. Utvalda deltagare kommer att underteckna samtyckesformuläret och kommer att bli ombedda att ta prover på spermier på det privata andrologiska diagnostiska centret för Mr Th. Zeginiadou. Spermieproverna kommer att utvärderas med avseende på koncentrationen, rörligheten, morfologin och vitaliteten hos spermier, såväl som koncentrationen av ROS och DFI. Orala antioxidanter eller placebo kommer att ges under 3 månader i följd. I slutet av 3-månadersperioden kommer deltagarna att bli ombedda att ta ett nytt prov på sina spermier för att utvärdera samma variabler.

Beräkning av provstorlek Beräknad provstorlek för medeltest med två prover, med antagande av en vanlig standardavvikelse på 15 och en medelrörlighet på 20 i kontrollgruppen och 30 i antioxidantgruppen resulterar i en beräknad provstorlek på 74. För att möjliggöra avhopp kommer 80 patienter att rekryteras.