Podávání antioxidantů neplodným mužům a kvalita spermií

Neplodnost postihuje až 15 % párů, které se snaží otěhotnět, přičemž asi v 50 % případů přispívá mužský faktor. Oxidační stres (OS) byl nalezen jako jeden z mnoha faktorů způsobujících mužskou neplodnost tím, že vyvolává poškození spermií. OS způsobuje poškození buněk v důsledku zvýšené produkce reaktivních forem kyslíku (ROS), které překonávají antioxidační mechanismy lidského těla. ROS jsou oxidační činidla, která vznikají jako vedlejší produkt metabolismu kyslíku, mající alespoň jeden volný elektron. Díky tomuto volnému elektronu v jejich vnější vrstvě tvoří velmi aktivní nebo nestabilní látky. Zatímco malá množství ROS jsou nezbytná pro správnou funkci spermií, jejich zvýšené množství má negativní vliv na kvalitu spermií a může poškodit jejich plodnost, a tím způsobit mužskou neplodnost.

Spermie byly prvními buňkami, u kterých bylo zjištěno, že jsou citlivé na OS, protože postrádají nezbytné reparační cytoplazmatické enzymové systémy, takže nejsou schopny opravit poškození. Jejich cytoplazmatické membrány jsou navíc bohaté na polynenasycené mastné kyseliny (PUFA), díky čemuž jsou vysoce náchylné k poškození způsobenému kyslíkem, jako je peroxidace lipidů (LPO). Rychlá ztráta intracelulárního adenosintrifosfátu (ATP) působením LPO je zodpovědná za axiální poškození, morfologické poškození krčku spermií a sníženou pohyblivost spermií; tyto události přispívají ke snížení motility spermií.

OS je také spojován se sníženou fertilitou, opožděným intrauterinním růstem, potraty, vrozenými vadami (včetně autismu) a rakovinou u dětí. ROS nalezené ve spermatu pocházejí z různých endogenních a exogenních faktorů. Lidské spermie zahrnují zralé a nezralé spermie, leukocyty a bílé krvinky. Leukocyty (hlavně neutrofily a makrofágy) a nezralé spermie jsou považovány za hlavní endogenní zdroje ROS, zatímco životní styl, jako je kouření, nadměrná konzumace alkoholu a další faktory životního prostředí, jako je záření a toxiny, mohou přispívat k produkci exogenních ROS.

Protože oxidační stres (OS) je důsledkem nerovnováhy nadprodukce ROS a snížené kapacity antioxidačních systémů spermií, mnoho studií se zaměřovalo na zlepšení kvality spermií podáváním antioxidačních terapeutických režimů. Antioxidační terapie obecně zahrnuje podávání orálních antioxidantů a in vitro přidání antioxidantů do kultivačních médií, která se používají pro přípravu vzorků v technikách asistované reprodukce (ART). Bylo studováno mnoho různých kombinací antioxidantů. Stále více studií prokázalo příznivý účinek antioxidantů na snížení fragmentace spermií a zlepšení kvality spermií. Studie Agarwal & Sekhon prokázala pozitivní korelaci mezi antioxidační terapií a různými parametry spermatu. Nelze však učinit žádný pevný závěr ohledně příznivého účinku perorálních antioxidantů, protože většina dostupných studií měla malý vzorek, používaly různé kombinace antioxidantů a techniky, které byly použity pro detekci ROS a indexu fragmentace DNA (DFI) nebyly standardizovány.

CÍL STUDIE Účelem této randomizované klinické studie je zhodnotit účinek perorálního podávání antioxidantů neplodným mužům, a to hodnocením proměnných spermatu, DFI spermií a hladin ROS. Orální antioxidanty nebo placebo budou podávány po dobu 3 po sobě jdoucích měsíců.

Tato studie bude probíhat na oddělení reprodukční endokrinologie na 1. gynekologickém oddělení lékařské fakulty Aristotelovy univerzity v Soluni ve spolupráci se soukromým andrologickým diagnostickým centrem pana Th. Zeginiadou.

PACIENTI Studie zahrne neplodné muže, kteří mají jeden předchozí abnormální spermiogram, s alespoň jednou patologickou proměnnou (koncentrace, motilita, morfologie), podle kritérií WHO 2010.

VÝSLEDKY

Hlavní výsledek:

Proměnné WHO analýzy spermií: koncentrace, motilita, morfologie.

Sekundární výsledky:

Koncentrace ROS ve spermatu a spermatu DFI

STUDOVAT DESIGN

Typ studia:

Randomizovaná klinická studie

Studie bude přijímat neplodné muže, kteří mají jeden předchozí abnormální spermiogram, s alespoň jednou patologickou proměnnou (koncentrace, motilita, morfologie), podle kritérií WHO 2010. Nábor účastníků bude probíhat v ambulanci oddělení humánní reprodukce a oddělení reprodukční endokrinologie na 1. gynekologické odd. Vybraní účastníci podepíší souhlas a budou požádáni o odběr spermatu v soukromém andrologickém diagnostickém centru pana Th. Zeginiadou. Vzorky spermií budou hodnoceny z hlediska koncentrace, motility, morfologie a vitality spermií, stejně jako koncentrace ROS a DFI. Orální antioxidanty nebo placebo budou podávány po dobu 3 po sobě jdoucích měsíců. Na konci 3měsíčního období budou účastníci požádáni, aby znovu odebrali vzorky spermatu za účelem vyhodnocení stejných proměnných.

Výpočet velikosti vzorku Odhadovaná velikost vzorku pro dvouvzorkový průměrný test, za předpokladu a společné směrodatné odchylky 15 a střední motility 20 v kontrolní skupině a 30 ve skupině s antioxidanty vede k vypočtené velikosti vzorku 74. Aby bylo možné předčasné ukončení studia, bude přijato 80 pacientů.