Somministrazione di antiossidanti a uomini infertili e qualità dello sperma

L'infertilità colpisce fino al 15% delle coppie che cercano di concepire con il fattore maschile che contribuisce in circa il 50% dei casi. Lo stress ossidativo (OS) è stato trovato come uno dei tanti fattori che causano l'infertilità maschile, inducendo danni allo sperma. L'OS provoca danni cellulari a causa dell'aumento della produzione di specie reattive dell'ossigeno (ROS), che superano i meccanismi antiossidanti del corpo umano. I ROS sono agenti ossidanti che vengono prodotti come sottoprodotto del metabolismo dell'ossigeno, avendo almeno un elettrone libero. A causa di questo elettrone libero nel loro strato esterno, formano sostanze molto attive o instabili. Mentre piccole quantità di ROS sono necessarie per il corretto funzionamento dello sperma, quantità maggiori hanno un effetto negativo sulla qualità dello sperma e possono danneggiare il suo potenziale di fertilità, inducendo così l'infertilità maschile.

Gli spermatozoi sono state le prime cellule a essere sensibili all'OS, poiché mancano dei necessari sistemi enzimatici citoplasmatici di riparazione, non essendo quindi in grado di riparare i danni. Inoltre, le loro membrane citoplasmatiche sono ricche di acidi grassi polinsaturi (PUFA), rendendole altamente suscettibili ai danni indotti dall'ossigeno, come la perossidazione lipidica (LPO). La rapida perdita di adenosina trifosfato (ATP) intracellulare da parte della LPO, è responsabile del danno assiale, del danno morfologico al collo dello spermatozoo e della ridotta motilità degli spermatozoi; questi eventi contribuiscono alla ridotta motilità degli spermatozoi.

L'OS è stata anche associata a ridotta fertilizzazione, crescita intrauterina ritardata, aborti spontanei, difetti alla nascita (incluso l'autismo) e cancro infantile. I ROS trovati nello sperma provengono da una varietà di fattori endogeni ed esogeni. Lo sperma umano comprende spermatozoi maturi e immaturi, leucociti e globuli bianchi. I leucociti (principalmente neutrofili e macrofagi) e gli spermatozoi immaturi sono considerati le principali fonti endogene di ROS, mentre lo stile di vita, come il fumo, il consumo eccessivo di alcol e altri fattori ambientali come radiazioni e tossine possono contribuire alla produzione di ROS esogeni.

Poiché lo stress ossidativo (OS) deriva dallo squilibrio della sovrapproduzione di ROS e dalla ridotta capacità dei sistemi antiossidanti dello sperma, molti studi hanno mirato a migliorare la qualità dello sperma somministrando regimi terapeutici antiossidanti. In generale, la terapia antiossidante prevede la somministrazione di antiossidanti per via orale e l'aggiunta in vitro di antiossidanti ai terreni di coltura utilizzati per la preparazione del campione nelle tecniche di riproduzione assistita (ART). Sono state studiate molte diverse combinazioni di antiossidanti. Sempre più studi hanno dimostrato l'effetto benefico degli antiossidanti sulla riduzione della frammentazione dello sperma e sul miglioramento della qualità dello sperma. Lo studio di Agarwal & Sekhon ha mostrato una correlazione positiva tra la terapia antiossidante e vari parametri seminali. Tuttavia, non è possibile trarre alcuna conclusione definitiva sull'effetto benefico degli antiossidanti orali, poiché la maggior parte degli studi disponibili aveva campioni di piccole dimensioni, utilizzava diverse combinazioni di antiossidanti e le tecniche utilizzate per il rilevamento di ROS e indice di frammentazione del DNA (DFI) non erano standardizzati.

SCOPO DELLO STUDIO Lo scopo di questo studio clinico randomizzato è valutare l'effetto della somministrazione orale di antiossidanti a uomini infertili, valutando le variabili del seme, il DFI spermatico ei livelli di ROS. Verranno somministrati antiossidanti orali o placebo per 3 mesi consecutivi.

Questo studio si svolgerà presso l'Unità di Endocrinologia Riproduttiva presso il 1° Dipartimento di Ostetricia e Ginecologia, Facoltà di Medicina, Università Aristotele di Salonicco in collaborazione con il centro diagnostico andrologico privato del Sig. Th. Zeginiadou.

PAZIENTI Lo studio recluterà uomini infertili, che hanno un precedente spermiogramma anormale, con almeno una variabile patologica (concentrazione, motilità, morfologia), secondo i criteri dell'OMS 2010.

RISULTATI

Risultato principale:

OMS Variabili dell'analisi spermatica: concentrazione, motilità, morfologia.

Risultati secondari:

Concentrazione di ROS nello sperma e nel DFI dello sperma

PROGETTAZIONE DI STUDIO

Tipo di studio:

Studio clinico randomizzato

Lo studio recluterà uomini infertili, che hanno un precedente spermiogramma anormale, con almeno una variabile patologica (concentrazione, motilità, morfologia), secondo i criteri dell'OMS 2010. I partecipanti saranno reclutati nell'ambulatorio dell'Unità di Riproduzione Umana e dell'Unità di Endocrinologia della Riproduzione presso il 1° Dipartimento di Ostetricia e Ginecologia. I partecipanti selezionati firmeranno il modulo di consenso e verrà chiesto di campionare lo sperma presso il centro diagnostico andrologico privato del signor Th. Zeginiadou. I campioni di sperma saranno valutati per quanto riguarda la concentrazione, la motilità, la morfologia e la vitalità degli spermatozoi, così come la concentrazione di ROS e DFI. Verranno somministrati antiossidanti orali o placebo per 3 mesi consecutivi. Alla fine del periodo di 3 mesi ai partecipanti verrà chiesto di ricampionare il loro sperma per valutare le stesse variabili.

Calcolo della dimensione del campione La dimensione del campione stimata per il test della media su due campioni, assumendo una deviazione standard comune di 15 e una motilità media di 20 nel gruppo di controllo e 30 nel gruppo antiossidante, risulta in una dimensione del campione calcolata di 74. Per consentire gli abbandoni saranno reclutati 80 pazienti.