Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Selinexorin eri formulaatioiden suhteellinen hyötyosuus/bioekvivalenssi, maksan vajaatoiminnan vaikutus Selinexorin farmakokinetiikkaan, siedettävyyteen ja Selinexor-yhdistelmähoidon kasvainten vastaiseen vaikutukseen (SPRINT)

tiistai 18. maaliskuuta 2025 päivittänyt: Karyopharm Therapeutics Inc

Avoin, vaihe 1/2 -tutkimus, jossa arvioidaan Selinexorin eri formulaatioiden suhteellista biologista hyötyosuutta/bioekvivalenssia, maksan vajaatoiminnan vaikutusta Selinexorin farmakokinetiikkaan sekä Selinexor-yhdistelmähoidon siedettävyyttä ja kasvaimia estävää vaikutusta (SPRINT)

Tämä on vaiheen 1/2, kaksiosainen, monihaarainen, avoin tutkimus potilailla, joilla on normaali maksan toiminta (HF) tai joilla on joko ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC) ja joilla on ollut 1-2 aikaisempaa hoitolinjaa. käsittelystä, 1 rivillä, joka sisältää tarkistuspisteen estäjän (CPI); tai potilaat, joilla on normaali HF, kolorektaalisyöpä (CRC), jotka ovat saaneet 1-3 aikaisempaa hoitolinjaa (KRAS villityyppi [WT]) tai 1-2 aikaisempaa hoitolinjaa (mutantti KRAS) ilman CPI:tä; tai potilaat, joilla on heikentynyt sydämen vajaatoiminta ja joilla on jokin kiinteä kasvain ja jotka ovat saaneet vähintään yhden aiemman hoitolinjan.

Tutkimus käsittää 2 hoitojaksoa (monoterapia ja yhdistelmähoito).

Tämän tutkimuksen tarkoituksena monoterapiajakson aikana on: (1) määrittää 100 mg:n (mg) (tabletti B) ja 20 mg:n (tabletti A) selineksoritablettien suhteellinen hyötyosuus 100 mg:n kerran viikossa (QW) potilailla, joilla on normaali maksan toiminta; ja (2) arvioida selineksorin PK 40 mg:n (2 × 20 mg) kerta-annoksen jälkeen potilailla, joilla on kohtalainen tai vaikea maksan vajaatoiminta, verrattuna 100 mg:aan (5 × 20 mg) potilailla, joilla on normaali maksan toiminta. ; ja yhdistelmähoitojakson aikana arvioimaan selineksorin alustavaa kasvainten vastaista aktiivisuutta yhdessä dosetakselin kanssa potilailla, joilla on NSCLC ja pembrolitsumabi tai foliinihappo, 5-fluorourasiili ja irinotekaani (FOLFIRI) CRC-potilailla.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Mukaan otetaan jopa 120 potilasta, joista 20 normaalia HF-potilasta voi jatkaa monoterapiasta yhdistelmähoitoon ja yhteensä enintään 106 normaalia HF-potilasta saa yhdistelmähoitoa. Potilaat, joilla on maksan vajaatoiminta, voivat osallistua vain tutkimuksen monoterapiaan.

Monoterapiajakso:

Tutkimuksen KCP-330-027 monoterapiajaksolla potilaat, joilla on normaali maksan toiminta (n = 20), jaetaan toiseen kahdesta testiformulaatiohoitoryhmästä, ja heille annetaan kerran viikossa suun kautta otettava annos, joko 1x100 mg tai 5x20 mg selineksoria 2 viikon ajan, minkä jälkeen heillä on mahdollisuus siirtyä tutkimuksen yhdistelmähoitoon. Potilaita, joilla on joko kohtalainen tai vaikea maksan vajaatoiminta, hoidetaan 2 x 20 mg:lla selineksoria viikoittain (mahdollista nostaa annosta 3 viikon välein 20 mg:n välein 80 mg:aan asti).

Maksan vajaatoiminnan arvioimiseksi osallistujat, joilla on minkä tahansa tyyppinen pitkälle edennyt tai metastaattinen kiinteä kasvain ja joilla on kohtalainen tai vaikea maksan vajaatoiminta, otetaan mukaan kohtalaiseen maksan vajaatoimintaan (n=8) ja vakavaan maksan vajaatoimintaan (SHI) (n=6). ) käsivarret, ja niitä hoidetaan 2 × 20 mg:lla selinexoria viikoittain.

Viikoilla 1 ja 2 vähintään 10 tunnin yöpaaston jälkeen potilaille ruokitaan normaali vähärasvainen ateria 30 minuuttia ennen kerran viikossa annettavan selinexorin antamista. Potilaiden tulee lopettaa ateria 30 minuutissa tai vähemmän; Selinexor-annos tulee kuitenkin antaa 30 minuuttia aterian aloittamisen jälkeen.

Verinäytteet selineksorin PK-analyyseja varten otetaan ≤10 minuuttia (m) ennen selineksorin annosta ja 15 metrin (±5 m), 30 metrin (±5 m), 1 tunnin (h) (±5 m), 1,5 tunnin (±5 m), 2h (±10m), 3t (±10m), 4h (±10m), 5h (±10m), 6h (±10m), 8h (±20m), 10h (±20m; valinnainen), 24h (±1h), 30 tuntia (± 1 h) ja 48 tuntia (± 2 tuntia) selinexor-annoksen jälkeen. Ammatinharjoittajien on kirjattava selinexor-annoksen todellinen kelloaika ja jokainen otettu näyte.

Jos potilas kokee oksentelua ensimmäisten 6 tunnin aikana PK-näytteenoton aikana, kyseisen viikon PK-tulokset jätetään pois PK-analyysitietojoukosta ja kaikki testausajankohdat on kerättävä uudelleen seuraavan viikon aikana (tässä tapauksessa sama annosteluformulaatio tulee toistaa seuraavalla viikolla, ja muut annosmuodot annetaan sitä seuraavalla viikolla).

Potilaat, jotka suorittavat monoterapiajakson, arvioidaan uudelleen yhdistelmähoitojakson jatkamiseksi, niin kauan kuin heidän maksan toimintansa pysyy normaalina.

Jos potilaalla ilmenee merkittävää selineksoriin liittyvää toksisuutta eikä hän voi aloittaa yhdistelmähoitoa heti monoterapian jälkeen, annoksen keskeyttäminen ja viikoittainen uusintatestaus sallitaan 21 päivän ajan monoterapiakäynnin päättymisen jälkeen. Potilaiden, jotka tarvitsevat yli 21 päivää toipuakseen selineksoriin liittyvistä toksisuudesta, tulee keskustella sponsorin Medical Monitorin kanssa dokumentoitua hyväksyntää varten, jotta he voivat jatkaa yhdistelmähoitojaksoa. Uudelleenarviointia voidaan pidentää silloin ja Medical Monitorin hyväksynnän jälkeen enintään 28 päivään.

Yhdistelmähoitojakso:

Tutkimuksen yhdistelmähoitojaksolla potilaat, joilla on normaali maksan toiminta, jaetaan yhteen kolmesta haarasta (jossa haara C on jaettu 2 kohorttiin): Haara A (n = enintään 40): Potilaat, joilla on NSCLC, joilla on ollut enintään 2 riviä aikaisempaa systeemistä hoitoa, joista yksi sisältää CPI:n, saavat 60 mg selinexoria viikoittain, yhdessä dosetakselin kanssa 75 milligrammaa neliömetriä kohti (mg/m^2) kerran 3 viikossa; Käsivarsi B (n = enintään 40): Potilaat, joilla on CRC (KRAS WT), joille on annettu enintään 3 sarjaa systeemistä hoitoa, tai potilaat, joilla on CRC (KRAS-mutantti [KRAS Mut]), jotka ovat saaneet enintään 2 sarjaa aiempaa systeemistä hoitoa hoito, jossa ei ole tarkistuspisteestäjää (CPI) sisältäviä linjoja, saa 80 mg selineksoria viikoittain yhdessä 200 mg pembrolitsumabin kanssa kerran kolmessa viikossa; Käsiryhmä C (n<=26): Potilaat, joilla on CRC (KRAS-statuksesta riippumatta), jotka ovat saaneet korkeintaan 2 sarjaa aiempaa systeemistä hoitoa (CPI:n käytöstä riippumatta), saavat joko: (Kohortti 1) selinex tai 40 mg päivinä 1, 3, 15 ja 18 28 päivän syklissä + FOLFIRI; tai (kohortti 2) selinexor 80 mg päivinä 1 ja 15 28 päivän syklissä + FOLFIRI.

Yhdistelmähoitojakso Potilaat saavat yhdistelmähoitoa taudin etenemiseen (PD) tai sietämättömään toksisuuteen saakka.

Molempien tutkimusjaksojen aikana turvallisuutta arvioidaan jatkuvalla raportoinnilla haittatapahtumista (AE), hoidon aiheuttamista haittatapahtumista (TEAE), säännöllisesti suunnitelluilla kliinisillä laboratoriotutkimuksilla (hematologisilla ja kemiallisilla) sekä fyysisilla tutkimuksilla.

Kasvainarviointi suoritetaan joko tietokonetomografialla (CT) tai magneettikuvauksella (MRI) (TT varjoaineella mieluiten; jokaisen potilaan kuvantamismenetelmän tulee pysyä samana koko tutkimuksen ajan).

Hoidon jälkeen potilaat tulevat turvallisuuskäynnille (noin 30 päivää viimeisen yhdistelmähoitoannoksen jälkeen), ja heitä seurataan jopa 2 vuoden ajan sen jälkeen. Potilaita, jotka lopettivat hoidon PD:n vuoksi, seurataan eloonjäämisen selvittämiseksi, ja potilaita, jotka keskeyttivät hoidon muista syistä kuin PD:n vuoksi, kasvainarvioinnit tehdään PD:hen asti tai uuden antineoplastisen hoidon alkamiseen asti, jonka jälkeen heitä seurataan eloonjäämisen suhteen.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

126

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Israel
      • Ashdod, Israel, 7747629
        • University Hospital Assuta Ashdod
      • Beer-Sheva, Israel, 84101
        • Soroka University Medical Center
      • Hadera, Israel, 38100
        • Oncology Department Hillel Yaffe Medical Center
      • Haifa, Israel, 3109601
        • Rambam Health Care Campus
      • Jerusalem, Israel, 9103102
        • Shaarei Zedek Medical Center
      • Jerusalem, Israel, 91120
        • Hadassah Ein Karem University Hospital
      • Kfar Saba, Israel, 4428164
        • Meir Medical Center
      • Nahariya, Israel, 22100
        • Galilee Medical Center
      • Petach Tikva, Israel, 49100
        • Rabin Medical Center
      • Tel Aviv, Israel, 64239
        • Tel-Aviv Sourasky Medical Center
      • Tel-Hashomer, Israel, 5265601
        • Sheba Medical Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Tärkeimmät osallistumiskriteerit:

Yhteiset sisällyttämiskriteerit kaikille potilaille:

  1. ovat vähintään [≥] 18-vuotiaita tietoisen suostumuksen ajankohtana.
  2. Sinulla on histologisesti vahvistettu kiinteä kasvain (kaiken tyyppinen pitkälle edennyt tai metastaattinen kiinteä kasvain monoterapian osan maksan vajaatoimintaa varten), pitkälle edennyt tai metastaattinen NSCLC tai CRC ja näyttöä mitattavissa olevasta sairaudesta kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien mukaan (RECIST v1.1).
  3. Halukas antamaan allekirjoitetun kirjallisen suostumuksen liittovaltion, paikallisten ja institutionaalisten ohjeiden mukaisesti ja noudattamaan kaikkia tutkimuksen vaatimuksia.

  4. Hedelmällisessä iässä olevalla naispotilaalla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnan yhteydessä, ja hänen on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta (kaksoismenetelmää) ehkäisyä koko tutkimuksen ajan ja 4 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen; ja miespotilaiden on käytettävä tehokasta ehkäisymenetelmää koko tutkimuksen ajan ja 4 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen, jos he ovat seksuaalisesti aktiivisia. Miespotilaiden on suostuttava olemaan luovuttamatta siittiöitä tutkimushoidon aikana.

    Vain monoterapiaosa (biologinen hyötyosuus/bioekvivalenssi [BA/BE] ja maksan vajaatoiminta [HI]):

  5. ovat saaneet vähintään yhden systeemisen syöpähoidon sarjan, ellei ole olemassa ensilinjan hoitostandardia tai hoitostandardi on vasta-aiheinen adjuvantti tai neoadjuvanttihoitoa ei lasketa yhdeksi systeemiseksi hoitolinjaksi). Potilaiden on täytynyt epäonnistua sairauteensa aiemmassa tavanomaisessa parantavassa terapiassa, heidän on oltava sietämättömiä tai kelpaamattomia mihinkään mahdollisesti parantavaan hyväksyttyyn hoitoon hoitolinjasta riippumatta.

  6. Heillä on oltava joko normaali maksan toiminta tai kohtalainen tai vaikea maksan vajaatoiminta (NCI-elinten toimintahäiriöiden työryhmän (NCI-ODWG) kriteerien mukaan:

    1. S20-100 ja S100-20 käsivarret: normaali maksan toiminta (kokonaisbilirubiinin ja aspartaattiaminotransferaasin [AST] pienempi tai yhtä suuri kuin [≤] normaalin yläraja [ULN]).

      Huomautus: Potilaat, joilla on lievä maksan vajaatoiminta (kokonaisbilirubiini yli [>] 1-1,5 × ULN tai ASAT > ULN) voidaan ottaa mukaan, jos maksan toimintakokeet ovat pysyneet vakaina viimeisten 3 kuukauden aikana ja sponsorin Medical Monitor on hyväksynyt ilmoittautumisen kirjallisesti. .

    2. MHI-haara: ≥1 viikko dokumentoitua kohtalaista maksan vajaatoimintaa (kokonaisbilirubiini > 1,5-3 × ULN, mikä tahansa ASAT-taso).
    3. SHI-haara: ≥1 viikko dokumentoitua vakavaa maksan vajaatoimintaa (kokonaisbilirubiini > 3-10 × ULN, mikä tahansa ASAT-taso).

    Vain yhdistelmähoidon osalle:

  7. Aiemmat hoitolinjat (adjuvantti- tai neoadjuvanttihoitoa ei lasketa yhdeksi systeemisen hoidon riviksi):

    1. Käsivarsi A: NSCLC:tä sairastaville potilaille, jotka ovat saaneet 1–2 aikaisempaa systeemistä syövänvastaista hoitoa 1 hoito-ohjelmalla, mukaan lukien monoklonaalinen anti-PD-1/L1-vasta-aine (mAb)

    2. Käsivarsi B: Potilaille, joilla on RAS-mutantti CRC, 1-2 aikaisempaa systeemistä hoitoa, eikä aikaisempaa ohjelmoitua solukuolemaproteiini 1/L1 monoklonaalista vasta-ainetta (anti-PD-1/L1 mAb).

      • KRAS WT: sinulla on 1-3 aikaisempaa systeemistä hoitoa.
      • KRAS-mutantti (vähintään 50 prosenttia [%] potilaista): 1-2 aikaisempaa systeemistä hoitoa.
    3. Haara C: CRC-potilaille, jotka osallistuvat FOLFIRI-yhdistelmähoitoon, 1-2 aikaisempaa systeemistä hoitoa sallitaan.
    4. Käsivarret B ja C CRC:ssä: CRC-potilas, jolle ei voida tehdä metastaattisten leesioiden parantavaa resektiota.

  8. Maksan on toimittava seuraavasti:

    1. Käsiryhmä A (yhdistelmä dosetakselin kanssa): NSCLC-potilaat, jotka saavat dosetakselia ja joiden bilirubiini on ≤ ULN ja ASAT- ja/tai alaniinitransaminaasiarvo (ALT) ≤ 1,5 x ULN.
    2. Käsivarsi B ja C: kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN ja AST ≤ 2,5 x ULN, AST ≤ 2,5 x ULN; käsivarrelle B, ellei bilirubiinin nousu liity Gilbertin oireyhtymään, jossa bilirubiinin on oltava ≤ 4 x ULN.

Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:

Yhteiset poissulkemiskriteerit kaikille potilaille:

  1. Sinulla on riittämätön hematopoieettinen toiminta, joka määritellään seuraavasti (ilman verensiirtoa tai kasvutekijätukea 7 päivän aikana ennen ensimmäistä annosta):

    a. absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) <1,5 × 109/litra (L); verihiutaleiden määrä (PLT) <100 × 109/l; tai hemoglobiini (Hb) <9 grammaa desilitraa kohden (g/dl).

  2. Sinulla on riittämätön munuaisten toiminta, joka määritellään laskennaksi kreatiniinipuhdistumaksi (CrCl) <20 ml/min käyttäen Cockcroftin ja Gaultin kaavaa.
  3. sinulla on jokin muu sairaus, erityisesti maha-suolikanavan (GI) toimintahäiriö tai GI-sairaus, joka saattaa häiritä selineksorin imeytymistä (esim. kyvyttömyys niellä tai säilyttää suun kautta otettavia lääkkeitä, imeytymishäiriö, aiemmin tehty maha-suolikanavan leikkaus, joka voi johtaa suoliston sokeuteen, merkittävä gastropareesi, korjaamaton pahoinvointi, oksentelu tai ripuli [National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Grade >1]).
  4. Jatkuva infektio, joka vaatii parenteraalisia antibiootteja, viruslääkkeitä tai sienilääkkeitä ensimmäisenä päivänä.
  5. Aiempi altistuminen SINE-yhdisteelle tai selineksorille.

  6. Riittämätön aika toimenpiteistä tai syövän vastaisesta hoidosta toipumisesta tai ei ole toipunut, määritellään seuraavasti:

    1. Ei toipunut suuresta leikkauksesta ≤ 21 päivää ennen ensimmäisen päivän annosta. Pienet toimenpiteet, kuten biopsiat, hammaslääkärityöt tai portin tai suonensisäisen (IV) letkun sijoittaminen infuusiota varten, ovat sallittuja.
    2. sinulla on kliinisesti merkittäviä syövänvastaiseen hoitoon liittyviä toksisuutta, CTCAE-aste >1. Potilaita, joilla on jokin seuraavista, ei suljeta pois: immuunijärjestelmän tarkistuspisteisiin liittyvät endokrinopatiat, jotka ovat hyvin hallinnassa hormonaalisilla lisäravinteilla, potilaat, joilla on elektrolyyttihäiriöitä, jotka hoidetaan hyvin lisäravinteilla, potilaat, joilla on asteen 2 lymfopenia tai potilaat, joilla on minkä tahansa asteen hiustenlähtö. Tietyissä tapauksissa potilaat, joiden toksisuus on stabiloitunut tai joilla on asteen 2 ei-hematologisia toksisuuksia, voidaan hyväksyä sponsorin lääketieteellisen monitorin dokumentoidun hyväksynnän jälkeen.
    3. Sai edellisen syövän vastaisen hoidon viimeisen annoksen ≤14 päivää ennen ensimmäisen päivän annosta.
    4. Palliatiivinen sädehoito > 14 päivää ennen tutkimusta on sallittu.
    5. Muissa kliinisissä tutkimuksissa saatuja tutkimuslääkkeitä 28 päivän tai 5 tutkimuslääkkeen puoliintumisajan kuluessa (sen mukaan kumpi on lyhyempi) ennen syklin 1 päivää 1 (C1D1).
  7. Vakava aktiivinen psykiatrinen tai aktiivinen sairaus, joka voisi häiritä tutkimukseen osallistumista tai tutkijan mielestä tekisi tutkimukseen osallistumisesta kohtuuttoman vaarallista.
  8. Tutkijan näkemyksen mukaan potilaat, jotka ovat alle ihannepainonsa ja joihin painonmuutokset vaikuttaisivat tarpeettomasti.
  9. Tunnettu allergia selineksorille (kaikki potilaat), dosetakselille (vain NSCLC-haara A), pembrolitsumabille (vain CRC-haara B), TAI 5-FU:lle, leukovoriinille tai irinotekaanille (vain CRC-haara C).
  10. Naispotilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät. Vain monoterapiaosa (BA/BE ja HI-käsivarret):

  11. Sinulla on East Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila, joka on:

    1. ≥3 potilaille, jotka otetaan mukaan tutkimuksen S20-100- tai S100-20-haaroihin.
    2. ≥ 4 potilaille, jotka otetaan mukaan tutkimuksen MHI- ja SHI-haaroihin.
  12. MHI- ja SHI-varret: ANC <1 × 109/L; PLT <75 × 109/L; tai Hb <8 g/dl.
  13. Sai vahvoja sytokromi P450 3A:n (CYP3A) estäjiä ≤7 päivää ennen päivän 1 annosta TAI vahvoja CYP3A-induktoreita ≤14 päivää ennen päivän 1 annosta.

  14. Kyvyttömyys tai haluttomuus käydä läpi sarjan PK-näytteenottoa.

    Vain yhdistelmähoidon osalle:

  15. ECOG:n (Eastern Cooperative Oncology Group) suorituskykytila ​​on ≥3 käsivarsille A ja B ja ECOG PS ≥2 käsivarsille C.

  16. Käsivarren B potilaat, joilla on CRC ja jotka saavat pembrolitsumabia:

    1. Sinulla on diagnosoitu immuunipuutos tai he saavat systeemistä steroidihoitoa (> 10 milligrammaa päivässä [mg/vrk] prednisonia tai vastaavaa) tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa.
    2. Tutkimukseen voivat osallistua potilaat, joilla on hallinnassa oleva diabetes mellitus ja potilaat, joilla on endokrinopatiaa ja jotka saavat stabiilia hormonikorvaushoitoa.

    3. Sinulla on ollut aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana. Tyypin 1 diabetes mellitus, kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain hormonikorvaushoitoa ihosairaudet (kuten vitiligo, psoriaasi tai hiustenlähtö), jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa, tai tilat, joiden ei odoteta uusiutuvan ilman ulkoista laukaisinta, ovat sallittuja.

      Huomautus: Tutkijan on arvioitava potilaan sairaushistoria vahvistaakseen, että hän on oikeutettu saamaan yhdistelmää pembrolitsumabin kanssa näiden kriteerien mukaisesti.

    4. CRC-potilaille, jotka ovat saaneet elävästi heikennettyä rokotetta tartuntatautia vastaan ​​(esim. nenäsumuteinfluenssarokote) ≤14 päivää ennen suunniteltua yhdistelmähoidon C1D1:tä.
  17. Käsivarsi C: Potilaat, joilla tiedetään olevan dihydropyrimidiinidehydrogenaasin (DPD) puutos. Huomautus: potilaille, jotka on alun perin kirjattu BA/BE-ryhmään monoterapia-osassa ja jotka suunnittelevat siirtyvänsä yhdistelmähoitoon suunnitellun annostelun ja PK-näytteenoton jälkeen, annoksen keskeytys monoterapia-osan ja yhdistelmähoito-osan välillä on sallittu toipumisen vuoksi. AES:ltä. Potilaiden, jotka tarvitsevat yli 21 päivää toipuakseen selineksoriin liittyvistä toksisista vaikutuksista, tulee keskustella sponsorin Medical Monitorin kanssa dokumentoidun hyväksynnän saamiseksi jatkaa yhdistelmähoitoosaan, jos sisällyttämis-/poissulkemiskriteerit täyttyvät. PD:n kokeminen monoterapian osan aikana ei merkitse poissulkemista yhdistelmähoito-osiosta.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Monoterapia: Normaali maksan toiminta (Selinexor)

(Suljettu ilmoittautumisen vuoksi)

Kohortti 1:

  • Viikko 1: Selinexor 5 x 20 mg tabletti päivittäin;
  • Viikko 2: Selinexor 1 x 100 mg tabletti päivässä

Kohortti 2:

  • Viikko 1: selinexor 1 x 100 mg tabletti päivässä;
  • Viikko 2: Selinexor 5 x 20 mg tabletti päivässä.
Lääke: Selinexor 100 mg

100 mg 2 formulaatiot:

  • 5 × 20 mg tabletit (tabletti A)
  • 1 × 100 mg tabletti (tabletti B)
Muut nimet:
  • Xpovio®
Kokeellinen: Monoterapia: Maksan vajaatoiminta (Selinexor)

Kohortti 3:

Potilaat, joilla on kohtalainen maksan vajaatoiminta ja joilla on kiinteitä kasvaimia;

- Selinexor 2 x 20 mg tabletti kerran viikossa (QW).

Kohortti 4:

Potilaat, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta ja kiinteitä kasvaimia;

- Selinexor 2 x 20 mg tabletti QW.
Lääke: Selinexor 40 mg
- 2 × 20 mg tablettia (tabletti A)
Muut nimet:
  • Xpovio®
Kokeellinen: Yhdistelmähoito: NSCLC-käsivarsi A: (Selinexor + Docetaxel)

(Suljettu ilmoittautumisen vuoksi)

Selinexor 60 mg oraalinen annos QW ja dosetakseli 75 mg/m^2 suonensisäisesti (IV) kerran 3 viikossa (ei-pienisoluista keuhkosyöpää (NSCLC) sairastavat potilaat).
Lääke: Doketakseli
75 mg/m2 IV
Muut nimet:
  • Taxotere®
Lääke: Selinexor 60 mg
- 3 × 20 mg tablettia (tabletti A)
Muut nimet:
  • Xpovio®
Kokeellinen: Yhdistelmähoito: CRC-käsivarsi B: (selineksori + pembrolitsumabi)

(Suljettu ilmoittautumisen vuoksi)

Selinexor 80 mg suun kautta antaa QW ja pembrolitsumabi 200 mg IV 3 viikon välein (kolorektaalisyöpä [CRC] potilaat).
Lääke: Pembrolitsumabi
200 mg IV
Muut nimet:
  • Keytruda®
Lääke: Selinexor 80 mg
- 4 × 20 mg tablettia (tabletti A)
Muut nimet:
  • Xpovio®
Kokeellinen: Yhdistelmähoito: CRC-varsi C: (Selinexor + FOLFIRI)

(Suljettu ilmoittautumisen vuoksi)

Kohortti 1:

Selinexor 40 mg oraalinen annos Päivät 1, 3, 15 ja 18 28 päivän syklissä ja FOLFIRI (irinotekaani 180 mg/m^2; leukovoriini 400 mg/m^2; 5-fluorourasiili (5-FU) 400 mg/m2 ^2 bolus sitten 5-FU 2400 mg/m^2 yhtäjaksoisesti 46-48 tunnin ajan; IV päivänä 1 ja 15 28 päivän syklissä) (CRC-potilaat).

Kohortti 2:

Selinexor 80 mg oraalinen annos Päivät 1 ja 15 28 päivän syklissä ja FOLFIRI (irinotekaani 180 mg/m^2; leukovoriini 400 mg/m^2; 5-FU 400 mg/m^2 bolus sitten 5-FU 2400 mg /m^2 yhtäjaksoisesti 46-48 tunnin ajan; IV päivänä 1 ja 15 28 päivän syklissä) (CRC-potilaat).
Lääke: Selinexor 40 mg
- 2 × 20 mg tablettia (tabletti A)
Muut nimet:
  • Xpovio®
Lääke: Selinexor 80 mg
- 4 × 20 mg tablettia (tabletti A)
Muut nimet:
  • Xpovio®
Lääke: FOLFIRI

FOLFIRI:

  • Irinotekaani 180 mg/m^2
  • Leukovoriini 400 mg/m^2
  • 5-FU 400 mg/m^2 bolus
  • 5-FU 2400 mg/m^2 IV

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Monoterapiajakso: Selinexorin pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue nolla-ajasta viimeisen pitoisuuden ajankohtaan (AUC 0-t) potilailla, joilla on normaali, kohtalainen ja vaikea maksan toiminta
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24, 30 ja 48 tuntia annoksen jälkeen päivinä 1 ja 8
Ennen annosta, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24, 30 ja 48 tuntia annoksen jälkeen päivinä 1 ja 8
Monoterapiajakso: Selinexorin pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue nollaajasta ekstrapoloituna äärettömään (AUC 0-inf) potilailla, joilla on normaali, kohtalainen ja vaikea maksan toiminta
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24, 30 ja 48 tuntia annoksen jälkeen päivinä 1 ja 8
Ennen annosta, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24, 30 ja 48 tuntia annoksen jälkeen päivinä 1 ja 8
Monoterapiajakso: Selinexorin maksimipitoisuus plasmassa (Cmax) potilailla, joilla on normaali, kohtalainen ja vaikea maksan toiminta
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24, 30 ja 48 tuntia annoksen jälkeen päivinä 1 ja 8
Ennen annosta, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24, 30 ja 48 tuntia annoksen jälkeen päivinä 1 ja 8
Yhdistelmähoitojakso: Käsivarsi A ja B: Kokonaisvasteprosentti (ORR) vastekriteerien mukaan arvioituna kiinteiden kasvaimien versiossa 1.1 (RECIST 1.1)
Aikaikkuna: Jopa 36 kuukautta
Jopa 36 kuukautta
Yhdistelmähoitojakso: Käsivarsi C: Potilaiden määrä, joilla on haittavaikutuksia (AE)
Aikaikkuna: Tutkimuslääkkeen annon alusta eloonjäämisseurantaan (jopa 36 kuukautta)
Tutkimuslääkkeen annon alusta eloonjäämisseurantaan (jopa 36 kuukautta)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Monoterapiajakso: Aika Selinexorin havaittuun maksimipitoisuuteen (Tmax) potilailla, joilla on normaali, keskivaikea ja vaikea maksan vajaatoiminta
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24, 30 ja 48 tuntia annoksen jälkeen päivinä 1 ja 8
Ennen annosta, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24, 30 ja 48 tuntia annoksen jälkeen päivinä 1 ja 8
Monoterapiajakso: Selinexorin terminaalinen eliminaationopeuden vakio (lambda z) potilailla, joilla on normaali, keskivaikea ja vaikea maksan vajaatoiminta
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24, 30 ja 48 tuntia annoksen jälkeen päivinä 1 ja 8
Ennen annosta, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24, 30 ja 48 tuntia annoksen jälkeen päivinä 1 ja 8
Monoterapiajakso: Selinexorin terminaalinen puoliintumisaika (t1/2) potilailla, joilla on normaali, keskivaikea ja vaikea maksan vajaatoiminta
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24, 30 ja 48 tuntia annoksen jälkeen päivinä 1 ja 8
Ennen annosta, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24, 30 ja 48 tuntia annoksen jälkeen päivinä 1 ja 8
Monoterapiajakso: Selinexorin näennäinen puhdistuma (CL/F) potilailla, joilla on normaali, keskivaikea ja vaikea maksan vajaatoiminta
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24, 30 ja 48 tuntia annoksen jälkeen päivinä 1 ja 8
Ennen annosta, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24, 30 ja 48 tuntia annoksen jälkeen päivinä 1 ja 8
Monoterapiajakso: Selinexorin näennäinen jakautumistilavuus (Vd/F) potilailla, joilla on normaali, keskivaikea ja vaikea maksan vajaatoiminta
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24, 30 ja 48 tuntia annoksen jälkeen päivinä 1 ja 8
Ennen annosta, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24, 30 ja 48 tuntia annoksen jälkeen päivinä 1 ja 8
Monoterapiajakso: Selinexorin (tabletti A) sitoutumaton fraktio (fu) plasmassa
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24, 30 ja 48 tuntia annoksen jälkeen päivinä 1 ja 8
Ennen annosta, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24, 30 ja 48 tuntia annoksen jälkeen päivinä 1 ja 8
Monoterapiajakso: Selinexorin (tabletti A) suurin vapaan lääkkeen pitoisuus (Cmaxu) plasmassa
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24, 30 ja 48 tuntia annoksen jälkeen päivinä 1 ja 8
Ennen annosta, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24, 30 ja 48 tuntia annoksen jälkeen päivinä 1 ja 8
Monoterapiajakso: Selinexorin (tabletti A) vapaan lääkkeen pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue nollasta ekstrapoloituna äärettömään (AUCu) plasmassa
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24, 30 ja 48 tuntia annoksen jälkeen päivinä 1 ja 8
Ennen annosta, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24, 30 ja 48 tuntia annoksen jälkeen päivinä 1 ja 8
Monoterapiajakso: Selinexorin (tabletti A) näennäinen vapaan lääkkeen puhdistuma (CLu/F) plasmassa
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24, 30 ja 48 tuntia annoksen jälkeen päivinä 1 ja 8
Ennen annosta, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24, 30 ja 48 tuntia annoksen jälkeen päivinä 1 ja 8
Monoterapiajakso: Selinexorin (tabletti A) näennäinen vapaan lääkkeen jakautumistilavuus (Vu/F) plasmassa
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24, 30 ja 48 tuntia annoksen jälkeen päivinä 1 ja 8
Ennen annosta, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24, 30 ja 48 tuntia annoksen jälkeen päivinä 1 ja 8
Yhdistelmähoitojakso: Progression-free Survival (PFS): käsivarret A ja C RECIST 1.1:n arvioimina ja käsivarsi B iRECISTin arvioimina
Aikaikkuna: Jopa 36 kuukautta
Jopa 36 kuukautta
Yhdistelmähoitojakso: vasteen kesto (DOR): käsivarret A ja C RECIST 1.1:n arvioimina ja käsivarsi B iRECISTin arvioimina
Aikaikkuna: Jopa 36 kuukautta
Jopa 36 kuukautta
Yhdistelmähoitojakso: Taudin torjuntataajuus (DCR): käsivarret A ja C: RECIST 1.1:n arvioimina ja käsivarsi B iRECISTin arvioimina
Aikaikkuna: Jopa 36 kuukautta
Jopa 36 kuukautta
Yhdistelmähoitojakso: kokonaiseloonjääminen (OS): käsivarret A ja C RECIST 1.1:n arvioimina ja käsivarsi B iRECISTin arvioimina
Aikaikkuna: Jopa 36 kuukautta
Jopa 36 kuukautta
Monoterapiajakso: potilaiden määrä, joilla on haittavaikutuksia (AE)
Aikaikkuna: Tutkimuslääkkeen annon alusta eloonjäämisen seurantaan (jopa 36 kuukautta)
Tutkimuslääkkeen annon alusta eloonjäämisen seurantaan (jopa 36 kuukautta)
Yhdistelmähoitojakso: Käsi A ja B: Potilaiden määrä, joilla on haittavaikutuksia (AE)
Aikaikkuna: Tutkimuslääkkeen annon alusta eloonjäämisen seurantaan (jopa 36 kuukautta)
Tutkimuslääkkeen annon alusta eloonjäämisen seurantaan (jopa 36 kuukautta)
Yhdistelmähoitojakso: Käsivarsi C: kokonaisvastesuhde (ORR) RECIST 1.1:n arvioituna
Aikaikkuna: Jopa 36 kuukautta
Jopa 36 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Karyopharm Therapeutics Inc

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 14. tammikuuta 2020

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 31. heinäkuuta 2024

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 31. heinäkuuta 2024

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 3. helmikuuta 2020

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 3. helmikuuta 2020

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 5. helmikuuta 2020

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 25. maaliskuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 18. maaliskuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. maaliskuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • KCP-330-027

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

PÄÄTTÄMÄTÖN

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa