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Biodisponibilité relative/bioéquivalence de différentes formulations de Selinexor, impact de l'insuffisance hépatique sur la pharmacocinétique de Selinexor, la tolérabilité et l'activité antitumorale du traitement combiné de Selinexor (SPRINT)

18 mars 2025 mis à jour par: Karyopharm Therapeutics Inc

Étude ouverte de phase 1/2 évaluant la biodisponibilité/bioéquivalence relative de différentes formulations de Selinexor, l'impact de l'insuffisance hépatique sur la pharmacocinétique de Selinexor, ainsi que la tolérance et l'activité antitumorale du traitement combiné de Selinexor (SPRINT)

Il s'agit d'une étude ouverte de phase 1/2, en deux parties, à plusieurs bras, chez des patients présentant une fonction hépatique (HF) normale, atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC), qui ont eu 1 à 2 lignes antérieures de traitement, avec 1 ligne contenant un Checkpoint Inhibitor (CPI) ; ou patients atteints d'IC ​​normale, atteints d'un cancer colorectal (CCR) qui ont eu 1 à 3 lignes antérieures (KRAS de type sauvage [WT]) ou 1 à 2 lignes antérieures (KRAS mutant) de traitement sans IPC ; ou patients atteints d'insuffisance cardiaque altérée, avec une tumeur solide quelconque, qui ont eu au moins 1 ligne de traitement antérieure.

L'étude comprendra 2 périodes de traitement (monothérapie et thérapie combinée).

Les objectifs de cette étude, pendant la période de monothérapie, sont les suivants : (1) déterminer la biodisponibilité relative des comprimés de 100 mg (mg) (comprimé B) et de 20 mg (comprimé A) de selinexor à une dose de 100 mg une fois par semaine (QW) chez les patients ayant une fonction hépatique normale ; et (2) d'évaluer la PK du selinexor après une dose unique de 40 mg (2 × 20 mg), chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée et sévère, par rapport à 100 mg (5 × 20 mg), chez les patients ayant une fonction hépatique normale ; et, pendant la période de thérapie combinée, pour évaluer l'activité anti-tumorale préliminaire du selinexor en association avec le docétaxel chez les patients atteints de NSCLC et avec le pembrolizumab ou l'acide folinique, le 5-fluorouracile et l'irinotécan (FOLFIRI) chez les patients atteints de CCR.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Jusqu'à 120 patients seront inscrits, dont 20 atteints d'IC ​​normale pourront passer de la monothérapie à la thérapie combinée et jusqu'à 106 patients atteints d'IC ​​normale recevront une thérapie combinée au total. Les patients présentant une fonction hépatique altérée ne peuvent participer qu'à la partie monothérapie de l'étude.

Période de monothérapie :

Pour la période de monothérapie de l'étude KCP-330-027, les patients ayant une fonction hépatique normale (n = 20) seront répartis dans l'un des deux bras de traitement de la formulation test et recevront une dose orale hebdomadaire croisée, avec soit 1x100 mg ou 5x20 mg de selinexor, pendant 2 semaines, puis auront la possibilité de passer à la partie traitement combiné de l'étude. Les patients présentant une insuffisance hépatique modérée ou sévère seront traités par 2 x 20 mg de selinexor par semaine (avec la possibilité d'augmenter la dose toutes les 3 semaines par paliers de 20 mg, jusqu'à 80 mg).

Pour l'évaluation de l'insuffisance hépatique, les participants atteints de n'importe quel type de tumeur solide avancée ou métastatique qui ont une insuffisance hépatique modérée ou sévère seront inscrits dans Insuffisance hépatique modérée (MHI) (n = 8) et Insuffisance hépatique sévère (SHI) (n = 6 ) bras, respectivement et seront traités avec 2 × 20 mg de selinexor, chaque semaine.

Pendant les semaines 1 et 2, après un jeûne nocturne d'au moins 10 heures, les patients recevront un repas standard faible en gras 30 minutes avant l'administration de selinexor une fois par semaine. Les patients doivent terminer le repas en 30 minutes ou moins ; cependant, la dose de selinexor doit être administrée 30 minutes après le début du repas.

Les échantillons de sang pour les analyses pharmacocinétiques du sélinexor seront prélevés ≤ 10 minutes (m) avant la dose de sélinexor, et à 15 m (±5 m), 30 m (±5 m), 1 heure (h) (±5 m), 1,5 h (±5 m), 2h (±10m), 3h (±10m), 4h (±10m), 5h (±10m), 6h (±10m), 8h (±20m), 10h (±20m; en option), 24h (±1h), 30h (±1h) et 48h (±2h) après la dose de selinexor. Les praticiens doivent enregistrer l'heure réelle de l'horloge pour la dose de sélinexor et chaque échantillon prélevé.

Si un patient éprouve des vomissements au cours des 6 premières heures de l'échantillonnage PK, les résultats PK pour cette semaine seront exclus de l'ensemble de données d'analyse PK, et tous les points temporels du test doivent être collectés à nouveau au cours de la semaine suivante (dans ce cas, le même la formulation posologique doit être répétée la semaine suivante, et une autre formulation posologique sera administrée la semaine suivante).

Les patients qui termineront la période de monothérapie seront réévalués pour poursuivre la période de thérapie combinée, tant que leur fonction hépatique reste normale.

Si un patient présente une toxicité importante liée au sélinexor et ne peut pas commencer la thérapie combinée immédiatement après la monothérapie, l'interruption de la dose et un nouveau test hebdomadaire sont autorisés jusqu'à 21 jours après la fin de la visite de traitement en monothérapie. Les patients ayant besoin de plus de 21 jours pour se remettre de toxicités liées au sélinexor doivent être discutés avec le moniteur médical du promoteur pour obtenir une approbation documentée afin de poursuivre la période de thérapie combinée. La réévaluation peut être prolongée ensuite et après approbation du moniteur médical jusqu'à 28 jours.

Période de thérapie combinée :

Au cours de la période de traitement combiné de l'étude, les patients ayant des fonctions hépatiques normales seront répartis dans l'un des 3 bras (avec le bras C divisé en 2 cohortes) : Bras A (n = jusqu'à 40) : patients atteints de NSCLC qui ont eu jusqu'à 2 lignes de traitement systémique antérieur avec 1 ligne contenant un CPI recevront 60 mg de selinexor par semaine, en association avec du docétaxel 75 milligrammes par mètre carré (mg/m^2) une fois toutes les 3 semaines ; Bras B (n = jusqu'à 40) : patients atteints de CCR (KRAS WT) qui ont eu jusqu'à 3 lignes de traitement systémique antérieur ou patients atteints de CCR (mutant KRAS [KRAS Mut]) qui ont eu jusqu'à 2 lignes de traitement systémique antérieur traitement, sans ligne contenant un inhibiteur de point de contrôle (CPI) recevra 80 mg de selinexor par semaine, en association avec du pembrolizumab 200 mg une fois toutes les 3 semaines ; Bras C (n<=26) : les patients atteints de CCR (quel que soit le statut KRAS) qui ont eu jusqu'à 2 lignes de traitement systémique antérieur (quel que soit l'utilisation du CPI) recevront soit : (Cohorte 1) du sélinex ou 40 mg le jour 1, 3, 15 et 18 en cycle de 28 jours + FOLFIRI ; ou (Cohorte 2) selinexor 80 mg aux jours 1 et 15 en cycle de 28 jours + FOLFIRI.

Période de traitement combiné Les patients recevront un traitement combiné jusqu'à ce que la maladie progresse (MP) ou une toxicité intolérable.

Au cours des deux périodes d'étude, la sécurité sera évaluée par la notification continue des événements indésirables (EI), des événements indésirables liés au traitement (TEAE), des tests de laboratoire cliniques réguliers (hématologiques et chimiques) et des examens physiques.

L'évaluation de la tumeur sera effectuée soit par tomodensitométrie (TDM) soit par imagerie par résonance magnétique (IRM) (TDM avec contraste de préférence ; pour chaque patient, la méthode d'imagerie doit rester la même tout au long de l'étude).

Après le traitement, les patients viendront pour une visite de sécurité (environ 30 jours après la dernière dose de thérapie combinée) et seront suivis jusqu'à 2 ans après cela. Les patients qui ont arrêté en raison de la MP seront suivis pour la survie, et les patients qui ont arrêté pour des raisons autres que la MP auront des évaluations tumorales jusqu'à la MP ou jusqu'au début d'un nouveau traitement antinéoplasique, après quoi ils seront suivis pour la survie.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

126

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Israël
      • Ashdod, Israël, 7747629
        • University Hospital Assuta Ashdod
      • Beer-Sheva, Israël, 84101
        • Soroka University Medical Center
      • Hadera, Israël, 38100
        • Oncology Department Hillel Yaffe Medical Center
      • Haifa, Israël, 3109601
        • Rambam Health Care Campus
      • Jerusalem, Israël, 9103102
        • Shaarei Zedek Medical Center
      • Jerusalem, Israël, 91120
        • Hadassah Ein Karem University Hospital
      • Kfar Saba, Israël, 4428164
        • Meir Medical Center
      • Nahariya, Israël, 22100
        • Galilee Medical Center
      • Petach Tikva, Israël, 49100
        • Rabin Medical Center
      • Tel Aviv, Israël, 64239
        • Tel-Aviv Sourasky Medical Center
      • Tel-Hashomer, Israël, 5265601
        • Sheba medical center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion clés :

Critères d'inclusion communs à tous les patients :

  1. Être supérieur ou égal à [≥] 18 ans au moment du consentement éclairé.
  2. Avoir une tumeur solide histologiquement confirmée (tout type de tumeur solide avancée ou métastatique pour le bras insuffisance hépatique de la partie monothérapie), un NSCLC ou un CCR avancé ou métastatique et des signes de maladie mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST v1.1).
  3. Disposé à fournir un consentement éclairé écrit signé conformément aux directives fédérales, locales et institutionnelles et à se conformer à toutes les exigences de l'étude.

  4. La patiente en âge de procréer doit avoir un test de grossesse sérique négatif lors de la sélection et accepter d'utiliser une contraception très efficace (double méthode) tout au long de l'étude et pendant 4 mois après la dernière dose du médicament à l'étude ; et les patients de sexe masculin doivent utiliser une méthode de contraception de barrière efficace tout au long de l'étude et pendant les 4 mois suivant la dernière dose du médicament à l'étude s'ils sont sexuellement actifs. Les patients de sexe masculin doivent accepter de ne pas donner de sperme pendant la période de traitement de l'étude.

    Pour la partie monothérapie uniquement (bras biodisponibilité/bioéquivalence [BA/BE] et insuffisance hépatique [HI]) :

  5. Avoir reçu au moins 1 ligne de traitement anticancéreux systémique à moins qu'il n'y ait pas de traitement standard de première ligne ou que le traitement standard soit contre-indiqué (le traitement adjuvant ou néoadjuvant n'est pas compté comme une ligne de traitement systémique). Les patients doivent avoir échoué à un traitement curatif standard antérieur pour leur maladie, doivent être intolérants ou inéligibles à tout traitement approuvé potentiellement curatif, quelle que soit la ligne de traitement.

  6. Doit avoir une fonction hépatique normale ou une insuffisance hépatique modérée ou sévère (telle que définie par les critères du groupe de travail sur le dysfonctionnement des organes du NCI (NCI-ODWG) :

    1. Bras S20-100 et S100-20 : fonction hépatique normale (bilirubine totale et aspartate aminotransférase [AST] inférieure ou égale à [≤] limite supérieure de la normale [LSN]).

      Remarque : Les patients présentant un dysfonctionnement hépatique léger (bilirubine totale supérieure à [>] 1 à 1,5 × LSN ou AST > LSN) peuvent être inclus si les tests de la fonction hépatique sont stables au cours des 3 derniers mois et que l'inscription est approuvée par écrit par le moniteur médical du promoteur. .

    2. Bras MHI : ≥ 1 semaine d'insuffisance hépatique modérée documentée (bilirubine totale > 1,5-3 × LSN, tout niveau d'AST).
    3. Bras SHI : ≥ 1 semaine d'insuffisance hépatique sévère documentée (bilirubine totale > 3-10 × LSN, n'importe quel niveau d'AST).

    Pour la partie thérapie combinée uniquement :

  7. Lignes de traitement antérieures (le traitement adjuvant ou néoadjuvant n'est pas compté comme une ligne de traitement systémique) :

    1. Bras A : pour les patients atteints de NSCLC, ayant reçu 1 à 2 lignes antérieures de traitement anticancéreux systémique avec 1 régime comprenant un anticorps monoclonal anti-PD-1/L1 (mAb)

    2. Bras B : pour les patients atteints d'un CCR avec mutation RAS, 1 à 2 lignes antérieures de traitements systémiques et aucun anticorps monoclonal anti-protéine de mort cellulaire programmée 1/L1 (anti-PD-1/L1 mAb).

      • KRAS WT : avoir 1 à 3 lignes antérieures de traitements systémiques.
      • Mutant KRAS (au moins 50 % [%] des patients) : 1 à 2 lignes antérieures de traitements systémiques.
    3. Bras C : Pour les patients atteints de CCR participant au bras combiné avec FOLFIRI, 1 à 2 lignes antérieures de traitement systémique sont autorisées.
    4. Bras B et C en CCR : patient avec CCR non candidat à la résection curative des lésions métastatiques.

  8. Doit avoir une fonction hépatique comme suit :

    1. Bras A (association avec le docétaxel) : patients atteints d'un CBNPC qui doivent recevoir du docétaxel et qui ont une bilirubine ≤ LSN, et des ASAT et/ou alanine transaminase (ALT) ≤ 1,5 x LSN.
    2. Bras B et C : bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN et AST ≤ 2,5 x LSN, AST ≤ 2,5 x LSN ; pour le bras B, sauf si l'élévation de la bilirubine est liée au syndrome de Gilbert pour lequel la bilirubine doit être ≤ 4 x LSN.

Critères d'exclusion clés :

Critères d'exclusion communs à tous les patients :

  1. Avoir une fonction hématopoïétique inadéquate définie comme (sans transfusion ni facteur de croissance dans les 7 jours précédant la première dose) :

    un. nombre absolu de neutrophiles (ANC) <1,5 × 109/litre (L) ; numération plaquettaire (PLT) <100 × 109/L ; ou hémoglobine (Hb) <9 grammes par décilitre (g/dL).

  2. Avoir une fonction rénale inadéquate définie comme une clairance de la créatinine calculée (CrCl) de <20 mL/min en utilisant la formule de Cockcroft et Gault.
  3. Avoir toute autre condition médicale, en particulier tout dysfonctionnement gastro-intestinal (GI) ou maladie gastro-intestinale qui pourrait interférer avec l'absorption du sélinexor (par exemple, incapacité à avaler ou à retenir des médicaments oraux, syndrome de malabsorption, antécédents de chirurgie gastro-intestinale pouvant entraîner une anse aveugle intestinale, gastroparésie importante, nausées, vomissements ou diarrhée non résolus [National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Grade >1]).
  4. Infection en cours nécessitant des antibiotiques parentéraux, des antiviraux ou des antifongiques au jour 1.
  5. Exposition antérieure à un composé SINE ou à un selinexor.

  6. Temps insuffisant depuis ou non récupéré des procédures ou de la thérapie anticancéreuse, défini comme :

    1. Non récupéré d'une intervention chirurgicale majeure ≤ 21 jours avant l'administration du jour 1. Les procédures mineures, telles que les biopsies, les soins dentaires ou la mise en place d'un port ou d'une ligne intraveineuse (IV) pour perfusion sont autorisées.
    2. Avoir des toxicités liées à la thérapie anticancéreuse cliniquement significatives en cours Grade CTCAE> 1. Les patients présentant l'un des éléments suivants ne seront pas exclus : les endocrinopathies liées aux points de contrôle immunitaire qui sont bien contrôlées avec des suppléments hormonaux, les patients présentant des anomalies électrolytiques qui sont bien gérés avec une supplémentation, les patients atteints de lymphopénie de grade 2 ou les patients atteints d'alopécie de tout grade. Dans des cas spécifiques, les patients dont la toxicité est stabilisée ou présentant des toxicités non hématologiques de grade 2 peuvent être admis après approbation documentée par le Moniteur Médical du Promoteur.
    3. A reçu la dernière dose d'un traitement anticancéreux antérieur ≤ 14 jours avant l'administration du jour 1.
    4. La radiothérapie palliative > 14 jours avant l'étude est autorisée.
    5. A reçu des médicaments expérimentaux dans d'autres essais cliniques dans les 28 jours, ou 5 demi-vies du médicament expérimental (selon la plus courte), avant le cycle 1 jour 1 (C1D1).
  7. Une affection psychiatrique ou médicale active grave qui pourrait interférer avec la participation à l'étude ou de l'avis de l'investigateur rendrait la participation à l'étude déraisonnablement dangereuse.
  8. De l'avis de l'investigateur, les patients qui sont en dessous de leur poids corporel idéal et qui seraient indûment impactés par des changements de leur poids.
  9. Allergie connue au selinexor (tous les patients), au docétaxel (NSCLC Arm A uniquement), au pembrolizumab (CRC bras B uniquement), OU au 5-FU, à la leucovorine ou à l'irinotécan (CRC bras C uniquement).
  10. Patientes enceintes ou allaitantes. Pour la partie monothérapie uniquement (bras BA/BE et HI) :

  11. Avoir un statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de :

    1. ≥3 pour les patients à recruter dans les bras S20-100 ou S100-20 de l'étude.
    2. ≥ 4 pour les patients à recruter dans les bras MHI et SHI de l'étude.
  12. Pour les bras MHI et SHI : ANC <1 × 109/L ; PLT <75 × 109/L ; ou Hb <8 g/dL.
  13. A reçu des inhibiteurs puissants du cytochrome P450 3A (CYP3A) ≤7 jours avant l'administration du Jour 1 OU des inducteurs puissants du CYP3A ≤14 jours avant l'administration du Jour 1.

  14. Incapacité ou refus de se soumettre à une série d'échantillonnages pharmacocinétiques.

    Pour la partie thérapie combinée uniquement :

  15. Avoir un statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≥3 pour les bras A et B et ECOG PS ≥2 pour le bras C.

  16. Patients du bras B atteints de CCR qui doivent recevoir du pembrolizumab :

    1. A reçu un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique (> 10 milligrammes par jour [mg/jour] de prednisone ou équivalent) ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur.
    2. Les patients atteints de diabète sucré contrôlé et les patients atteints d'endocrinopathies sous traitement hormonal substitutif stable sont éligibles pour l'essai.

    3. Avoir une maladie auto-immune active nécessitant un traitement systémique au cours des 2 dernières années. Le diabète sucré de type 1, l'hypothyroïdie ne nécessitant qu'une hormone de remplacement, les troubles cutanés (tels que le vitiligo, le psoriasis ou l'alopécie) ne nécessitant pas de traitement systémique, ou les affections dont on ne prévoit pas qu'elles se reproduiront en l'absence d'un déclencheur externe sont autorisés.

      Remarque : L'investigateur doit évaluer les antécédents médicaux du patient pour confirmer qu'il est éligible pour recevoir l'association avec le pembrolizumab selon ces critères.

    4. Pour les patients atteints de CCR qui ont reçu un vaccin vivant atténué contre une maladie infectieuse (par exemple, un vaccin antigrippal en vaporisateur nasal) ≤ 14 jours avant le C1D1 prévu de la thérapie combinée.
  17. Groupe C : Patients présentant un déficit connu en dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD). Remarque : pour les patients qui sont initialement inscrits dans le bras BA/BE dans la partie monothérapie et prévoient de passer à la thérapie combinée après avoir terminé le dosage prévu et la collecte d'échantillons PK, l'interruption de dose entre la partie monothérapie et la partie thérapie combinée est autorisée pour la récupération des AE. Les patients ayant besoin de plus de 21 jours pour se remettre de toxicités liées au sélinexor doivent être discutés avec le moniteur médical du promoteur pour obtenir une approbation documentée afin de passer à la partie sur la thérapie combinée si les critères d'inclusion/d'exclusion sont remplis. Faire l'expérience de la MP pendant la partie monothérapie ne constitue pas une exclusion de la partie thérapie combinée.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Monothérapie : Fonction hépatique normale (Selinexor)

(fermé aux inscriptions)

Cohorte 1 :

  • Semaine 1 : selinexor 5 comprimés de 20 mg par jour ;
  • Semaine 2 : selinexor 1 comprimé de 100 mg par jour

Cohorte 2 :

  • Semaine 1 : selinexor 1 comprimé de 100 mg par jour ;
  • Semaine 2 : selinexor 5 comprimés de 20 mg par jour.
Médicament: Sélinexor 100 mg

100 mg 2 formulations :

  • 5 × comprimés de 20 mg (comprimé A)
  • 1 × comprimé de 100 mg (comprimé B)
Autres noms:
  • Xpovio®
Expérimental: Monothérapie : Fonction hépatique altérée (Selinexor)

Cohorte 3 :

Patients atteints d'insuffisance hépatique modérée avec toute tumeur solide ;

- Selinexor 2 comprimés de 20 mg une fois par semaine (QW).

Cohorte 4 :

Patients atteints d'insuffisance hépatique sévère avec toute tumeur solide ;

- Selinexor 2 comprimés de 20 mg QW.
Médicament: Sélinexor 40 mg
- 2 × comprimés de 20 mg (comprimé A)
Autres noms:
  • Xpovio®
Expérimental: Thérapie combinée : NSCLC Bras A : (Selinexor + Docétaxel)

(fermé aux inscriptions)

Selinexor 60 mg dose orale QW et docétaxel 75 mg/m^2 par voie intraveineuse (IV) une fois toutes les 3 semaines (patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules [NSCLC]).
Médicament: Docétaxel
75 mg/m^2 IV
Autres noms:
  • Taxotère®
Médicament: Sélinexor 60 mg
- 3 × comprimés de 20 mg (comprimé A)
Autres noms:
  • Xpovio®
Expérimental: Thérapie combinée : CRC Bras B : (Selinexor + Pembrolizumab)

(fermé aux inscriptions)

Selinexor 80 mg oral fait QW et pembrolizumab 200 mg IV toutes les 3 semaines (patients atteints d'un cancer colorectal [CRC]).
Médicament: Pembrolizumab
200 mg IV
Autres noms:
  • Keytruda®
Médicament: Sélinexor 80 mg
- 4 × comprimés de 20 mg (comprimé A)
Autres noms:
  • Xpovio®
Expérimental: Thérapie combinée : CRC Bras C : (Selinexor + FOLFIRI)

(fermé aux inscriptions)

Cohorte 1 :

Selinexor 40 mg dose orale Jours 1, 3, 15 et 18 dans un cycle de 28 jours et FOLFIRI (irinotécan 180 mg/m^2 ; leucovorine 400 mg/m^2 ; 5-fluorouracile (5-FU) 400 mg/m ^2 bolus puis 5-FU 2 400 mg/m^2 en continu pendant 46 à 48 heures ; IV les jours 1 et 15 d'un cycle de 28 jours) (patients atteints d'un CCR).

Cohorte 2 :

Selinexor 80 mg dose orale Jours 1 et 15 d'un cycle de 28 jours et FOLFIRI (irinotécan 180 mg/m^2 ; leucovorine 400 mg/m^2 ; 5-FU 400 mg/m^2 bolus puis 5-FU 2400 mg /m^2 en continu pendant 46 à 48 heures ; IV les jours 1 et 15 d'un cycle de 28 jours) (patients atteints d'un CCR).
Médicament: Sélinexor 40 mg
- 2 × comprimés de 20 mg (comprimé A)
Autres noms:
  • Xpovio®
Médicament: Sélinexor 80 mg
- 4 × comprimés de 20 mg (comprimé A)
Autres noms:
  • Xpovio®
Médicament: FOLFIRI

FOLFIRI :

  • Irinotécan 180 mg/m^2
  • Leucovorine 400 mg/m^2
  • 5-FU 400 mg/m^2 bolus
  • 5-FU 2400 mg/m^2 IV

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Période de monothérapie : aire sous la courbe concentration-temps entre l'instant zéro et l'instant de la dernière concentration (ASC 0-t) de Selinexor chez les patients présentant une fonction hépatique normale, modérée et sévère
Délai: Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24, 30 et 48 heures après la dose les jours 1 et 8
Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24, 30 et 48 heures après la dose les jours 1 et 8
Période de monothérapie : aire sous la courbe concentration-temps à partir du temps zéro extrapolé à l'infini (AUC 0-inf) de Selinexor chez les patients présentant une fonction hépatique normale, modérée et sévère
Délai: Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24, 30 et 48 heures après la dose les jours 1 et 8
Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24, 30 et 48 heures après la dose les jours 1 et 8
Période de monothérapie : concentration plasmatique maximale (Cmax) de Selinexor chez les patients présentant une fonction hépatique normale, modérée et sévère
Délai: Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24, 30 et 48 heures après la dose les jours 1 et 8
Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24, 30 et 48 heures après la dose les jours 1 et 8
Période de thérapie combinée : bras A et B : taux de réponse global (ORR) tel qu'évalué par les critères de réponse dans les tumeurs solides version 1.1 (RECIST 1.1)
Délai: Jusqu'à 36 mois
Jusqu'à 36 mois
Période de thérapie combinée : Bras C : Nombre de patients présentant des événements indésirables (EI)
Délai: Du début de l'administration du médicament à l'étude jusqu'au suivi de la survie (jusqu'à 36 mois)
Du début de l'administration du médicament à l'étude jusqu'au suivi de la survie (jusqu'à 36 mois)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Période de monothérapie : délai jusqu'à la concentration maximale observée (Tmax) de Selinexor chez les patients atteints d'insuffisance hépatique normale, modérée et grave
Délai: Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24, 30 et 48 heures après la dose les jours 1 et 8
Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24, 30 et 48 heures après la dose les jours 1 et 8
Période de monothérapie : Constante du taux d'élimination terminale (Lambda z) de Selinexor chez les patients atteints d'insuffisance hépatique normale, modérée et sévère
Délai: Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24, 30 et 48 heures après la dose les jours 1 et 8
Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24, 30 et 48 heures après la dose les jours 1 et 8
Période de monothérapie : demi-vie terminale (t1/2) de Selinexor chez les patients atteints d'insuffisance hépatique normale, modérée et sévère
Délai: Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24, 30 et 48 heures après la dose les jours 1 et 8
Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24, 30 et 48 heures après la dose les jours 1 et 8
Période de monothérapie : clairance apparente (CL/F) de Selinexor chez les patients atteints d'insuffisance hépatique normale, modérée et sévère
Délai: Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24, 30 et 48 heures après la dose les jours 1 et 8
Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24, 30 et 48 heures après la dose les jours 1 et 8
Période de monothérapie : volume apparent de distribution (Vd/F) de Selinexor chez les patients atteints d'insuffisance hépatique normale, modérée et sévère
Délai: Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24, 30 et 48 heures après la dose les jours 1 et 8
Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24, 30 et 48 heures après la dose les jours 1 et 8
Période de monothérapie : Fraction non liée (fu) de Selinexor (comprimé A) dans le plasma
Délai: Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24, 30 et 48 heures après la dose les jours 1 et 8
Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24, 30 et 48 heures après la dose les jours 1 et 8
Période de monothérapie : concentration maximale de médicament libre (Cmaxu) de Selinexor (comprimé A) dans le plasma
Délai: Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24, 30 et 48 heures après la dose les jours 1 et 8
Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24, 30 et 48 heures après la dose les jours 1 et 8
Période de monothérapie : aire sous la courbe concentration-temps du médicament libre à partir du temps zéro extrapolée à l'infini (AUCu) de Selinexor (comprimé A) dans le plasma
Délai: Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24, 30 et 48 heures après la dose les jours 1 et 8
Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24, 30 et 48 heures après la dose les jours 1 et 8
Période de monothérapie : clairance apparente du médicament libre (CLu/F) de Selinexor (comprimé A) dans le plasma
Délai: Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24, 30 et 48 heures après la dose les jours 1 et 8
Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24, 30 et 48 heures après la dose les jours 1 et 8
Période de monothérapie : Volume de distribution apparent sans médicament (Vu/F) de Selinexor (comprimé A) dans le plasma
Délai: Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24, 30 et 48 heures après la dose les jours 1 et 8
Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24, 30 et 48 heures après la dose les jours 1 et 8
Période de thérapie combinée : Survie sans progression (PFS) : Bras A et C évalués par RECIST 1.1 et bras B évalués par iRECIST
Délai: Jusqu'à 36 mois
Jusqu'à 36 mois
Période de thérapie combinée : durée de la réponse (DOR) : bras A et C évalués par RECIST 1.1 et bras B évalués par iRECIST
Délai: Jusqu'à 36 mois
Jusqu'à 36 mois
Période de thérapie combinée : taux de contrôle de la maladie (DCR) : bras A et C : évalués par RECIST 1.1 et bras B, évalués par iRECIST
Délai: Jusqu'à 36 mois
Jusqu'à 36 mois
Période de thérapie combinée : Survie globale (SG) : bras A et C évalués par RECIST 1.1 et bras B évalués par iRECIST
Délai: Jusqu'à 36 mois
Jusqu'à 36 mois
Période de monothérapie : nombre de patients présentant des événements indésirables (EI)
Délai: Du début de l'administration du médicament à l'étude jusqu'au suivi de la survie (jusqu'à 36 mois)
Du début de l'administration du médicament à l'étude jusqu'au suivi de la survie (jusqu'à 36 mois)
Période de thérapie combinée : bras A et B : nombre de patients présentant des événements indésirables (EI)
Délai: Du début de l'administration du médicament à l'étude jusqu'au suivi de la survie (jusqu'à 36 mois)
Du début de l'administration du médicament à l'étude jusqu'au suivi de la survie (jusqu'à 36 mois)
Période de thérapie combinée : bras C : taux de réponse global (ORR) tel qu'évalué par RECIST 1.1
Délai: Jusqu'à 36 mois
Jusqu'à 36 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Karyopharm Therapeutics Inc

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

14 janvier 2020

Achèvement primaire (Réel)

31 juillet 2024

Achèvement de l'étude (Réel)

31 juillet 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

3 février 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

3 février 2020

Première publication (Réel)

5 février 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 mars 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

18 mars 2025

Dernière vérification

1 mars 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • KCP-330-027

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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