셀리넥서의 다양한 제형의 상대적 생체이용률/생물학적 동등성, 셀리넥서 병용 치료의 셀리넥서 약동학, 내약성 및 항종양 활성에 대한 간 손상의 영향 (SPRINT)

주요 포함 기준:

모든 환자에 대한 공통 포함 기준:

1. 정보에 입각한 동의 시점에 18세 이상 [≥].
2. 조직학적으로 확인된 고형 종양(단일 요법 부분의 간 손상 팔에 대한 모든 유형의 진행성 또는 전이성 고형 종양), 진행성 또는 전이성 NSCLC 또는 CRC 및 고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST v1.1)에 따라 측정 가능한 질병의 증거가 있습니다.
3. 연방, 지역 및 기관 지침에 따라 서명된 서면 동의서를 제공하고 연구의 모든 요구 사항을 준수합니다.

4. 가임 여성 환자는 스크리닝 시 음성 혈청 임신 검사를 받아야 하고 연구 기간 내내 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 4개월 동안 매우 효과적인(이중 방법) 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 남성 환자는 연구 기간 내내 그리고 성적으로 활성화된 경우 연구 약물의 마지막 투여 후 4개월 동안 효과적인 장벽 피임법을 사용해야 합니다. 남성 환자는 연구 치료 기간 동안 정자를 기증하지 않는 데 동의해야 합니다.

   단일 요법 부분만 해당(생체이용률/생물학적 동등성[BA/BE] 및 간 손상[HI] 부문):

5. 1차 표준 치료 요법이 없거나 표준 치료 요법이 보조 요법으로 금기이거나 신보조 요법이 1차 전신 요법으로 계산되지 않는 경우를 제외하고 최소 1차의 전신 항암 치료를 받았습니다. 환자는 자신의 질병에 대한 이전의 표준 치료 요법에 실패한 적이 있어야 하고, 요법 종류에 관계없이 잠재적으로 치료 승인된 치료에 대해 내약성이 없거나 부적격이어야 합니다.

6. 정상 간 기능 또는 중등도 또는 중증 간 장애가 있어야 합니다(NCI 기관 기능 장애 실무 그룹(NCI-ODWG) 기준에 정의됨:

   1. S20-100 및 S100-20 아암: 정상 간 기능(총 빌리루빈 및 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제[AST]가 [≤] 정상 상한치[ULN] 이하).

      참고: 간 기능 검사가 지난 3개월 동안 안정적이고 등록이 후원사의 의료 모니터에 의해 서면으로 승인된 경우 경미한 간 기능 장애(총 빌리루빈이 [>] 1 ~ 1.5 × ULN 또는 AST > ULN보다 큼)가 있는 환자가 포함될 수 있습니다. .

   2. MHI 치료군: 문서화된 중등도 간 장애(총 빌리루빈 >1.5-3 × ULN, 모든 수준의 AST)의 ≥1주.
   3. SHI 팔: 문서화된 중증 간 장애(총 빌리루빈 >3-10 × ULN, 모든 수준의 AST)의 ≥1주.

   병용 요법 부분만 해당:

7. 이전 치료 라인(보조 또는 신보강 요법은 전신 요법의 한 라인으로 계산되지 않음):

   1. A군: NSCLC 환자의 경우, 항-PD-1/L1 단클론 항체(mAb)를 포함한 1가지 요법으로 이전에 1-2개 라인의 전신 항암 치료를 받았습니다.

   2. Arm B: RAS 돌연변이 CRC가 있는 환자의 경우, 이전에 1-2개 라인의 전신 치료를 받았고 이전에 항 프로그래밍된 세포 사멸 단백질 1/L1 단클론 항체(항-PD-1/L1 mAb)가 없었습니다.

      • KRAS WT: 이전에 1-3개의 전신 치료 라인이 있습니다.
      • KRAS 돌연변이(환자의 최소 50%[%]): 전신 치료의 1-2개 이전 라인.
   3. C군: FOLFIRI와 병용군에 참여하는 CRC 환자의 경우 이전 1-2회 전신 요법이 허용됩니다.
   4. CRC의 암 B 및 C: 전이성 병변의 근치적 절제 대상이 아닌 CRC 환자.

8. 다음과 같은 간 기능이 있어야 합니다.

   1. A군(도세탁셀과 병용): 도세탁셀을 투여받고 빌리루빈 ≤ ULN 및 AST 및/또는 알라닌 트랜스아미나제(ALT) ≤ 1.5 x ULN인 NSCLC 환자.
   2. 팔 B 및 C: 총 빌리루빈 ≤ 1.5 × ULN 및 AST ≤ 2.5 x ULN, AST ≤ 2.5 x ULN; 팔 B의 경우, 빌리루빈 상승이 빌리루빈이 4 x ULN 이하여야 하는 길버트 증후군과 관련되지 않는 한.

주요 제외 기준:

모든 환자에 대한 일반적인 제외 기준:

1. 다음과 같이 정의된 부적절한 조혈 기능(첫 번째 투여 전 7일 이내에 수혈 또는 성장 인자 지원 없이):

   ㅏ. 절대 호중구 수(ANC) <1.5 × 109/리터(L); 혈소판 수(PLT) <100 × 109/L; 또는 헤모글로빈(Hb) <9g/dL(데시리터당 그램).

2. Cockcroft 및 Gault의 공식을 사용하여 계산된 크레아티닌 청소율(CrCl)이 20mL/분 미만으로 정의된 부적절한 신장 기능이 있습니다.
3. 다른 의학적 상태, 특히 셀리넥서의 흡수를 방해할 수 있는 위장관(GI) 기능 장애 또는 위장관 질환이 있는 경우(예: 경구 약물을 삼키거나 유지할 수 없음, 흡수 장애 증후군, 장 블라인드 루프를 유발할 수 있는 위장관 수술 이력, 심각한 위마비, 해결되지 않은 메스꺼움, 구토 또는 설사[국립 암 연구소(NCI) 부작용에 대한 공통 용어 기준(CTCAE) 등급 >1]).
4. 1일 투여에 비경구적 항생제, 항바이러스제 또는 항진균제가 필요한 진행 중인 감염.
5. SINE 화합물 또는 셀리넥서에 대한 이전 노출.

6. 다음과 같이 정의된 시술 또는 항암 요법으로부터 회복 또는 회복되지 않은 시간이 충분하지 않음:

   1. 1일 투여 전 ≤21일 대수술에서 회복되지 않음. 생검, 치과 작업 또는 주입을 위한 포트 또는 정맥(IV) 라인 배치와 같은 사소한 절차는 허용됩니다.
   2. 진행 중인 임상적으로 유의미한 항암 요법 관련 독성 CTCAE 등급 >1. 다음 중 하나라도 있는 환자는 제외되지 않습니다: 호르몬 보충제로 잘 조절되는 면역 체크포인트 관련 내분비병증, 보충제로 잘 관리되는 전해질 이상 환자, 2등급 림프구 감소증 환자 또는 모든 등급의 탈모증 환자. 특정한 경우, 독성이 안정화되었거나 등급 2 비혈액학적 독성이 있는 환자는 후원사의 의료 모니터에 의해 문서화된 승인을 받은 후 허용될 수 있습니다.
   3. 1일 투약 전 ≤14일 이전 항암 요법의 마지막 투약을 받았다.
   4. 연구 14일 이전에 완화 방사선 요법이 허용됩니다.
   5. 주기 1 1일(C1D1) 이전에 28일 또는 연구 약물의 5 반감기(둘 중 더 짧은 것) 이내에 다른 임상 시험에서 연구 약물을 받았습니다.
7. 연구 참여를 방해할 수 있거나 연구자의 의견으로는 연구 참여를 비합리적으로 위험하게 만들 수 있는 심각한 활성 정신과적 또는 활성 의학적 상태.
8. 연구자의 의견에 따르면, 이상적인 체중보다 낮고 체중 변화에 의해 과도하게 영향을 받는 환자입니다.
9. 셀리넥서(모든 환자), 도세탁셀(NSCLC 부문 A만 해당), 펨브롤리주맙(CRC 부문 B만 해당), OR 5-FU, 류코보린 또는 이리노테칸(CRC 부문 C만 해당)에 대해 알려진 알레르기.
10. 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성 환자. 단일 요법 부분만 해당(BA/BE 및 HI 팔):

11. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태가 다음과 같습니다.

    1. 연구의 S20-100 또는 S100-20 부문에 등록할 환자의 경우 ≥3.
    2. 연구의 MHI 및 SHI 부문에 등록할 환자의 경우 ≥4.
12. MHI 및 SHI 암의 경우: ANC <1 × 109/L; PLT <75 × 109/L; 또는 Hb <8g/dL.
13. 강력한 시토크롬 P450 3A(CYP3A) 억제제를 1일 투여 ≤ 7일 전에 투여받았거나 또는 강력한 CYP3A 유도제를 1일 투여 ≤ 14일 전에 투여받았습니다.

14. 일련의 PK 샘플링을 수행할 능력이 없거나 원하지 않음.

    병용 요법 부분만 해당:

15. A군과 B군은 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 활동도 상태가 3 이상이고 C군은 ECOG PS ≥2여야 합니다.

16. 펨브롤리주맙을 받을 예정인 암 B CRC 환자:

    1. 면역결핍 진단을 받았거나 전신 스테로이드 요법(1일 10mg 이상의 프레드니손[mg/일] 초과) 또는 기타 면역억제 요법을 받고 있습니다.
    2. 통제된 당뇨병 환자와 안정적인 호르몬 대체 요법을 받고 있는 내분비병증 환자가 시험에 참가할 자격이 있습니다.

    3. 지난 2년 동안 전신 치료가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있는 자. 1형 당뇨병, 전신 치료가 필요하지 않은 호르몬 대체 피부 질환(예: 백반증, 건선 또는 탈모증)만 필요한 갑상선 기능 저하증 또는 외부 트리거 없이 재발할 것으로 예상되지 않는 상태는 허용됩니다.

       참고: 연구자는 환자가 이러한 기준에 따라 펨브롤리주맙과의 조합을 받을 자격이 있는지 확인하기 위해 환자의 병력을 평가해야 합니다.

    4. 병용 요법의 예정된 C1D1 14일 이전에 전염병에 대한 약독화 생백신(예: 비강 스프레이 인플루엔자 백신)을 받은 CRC 환자의 경우.
17. C군: 디하이드로피리미딘 탈수소효소(DPD) 결핍이 알려진 환자. 참고: 처음에 단일 요법 부분의 BA/BE 부문에 등록하고 계획된 투여 및 PK 샘플 수집을 완료한 후 병용 요법으로 전환할 계획인 환자의 경우, 회복을 위해 단일 요법 부분과 병용 요법 부분 사이의 용량 중단이 허용됩니다. AE로부터. 셀리넥서와 관련된 독성에서 회복하는 데 >21일이 필요한 환자는 포함/제외 기준이 충족되는 경우 병용 치료 부분을 계속하기 위한 문서화된 승인을 위해 후원사의 의료 모니터와 논의해야 합니다. 단일 요법 부분 동안 PD를 경험한다고 해서 병용 요법 부분에서 제외되는 것은 아닙니다.