Biodisponibilidad/Bioequivalencia relativa de diferentes formulaciones de Selinexor, el impacto de la insuficiencia hepática en la farmacocinética, la tolerabilidad y la actividad antitumoral del tratamiento combinado con Selinexor (SPRINT)
Estudio abierto de fase 1/2 que evalúa la biodisponibilidad/bioequivalencia relativa de diferentes formulaciones de Selinexor, el impacto de la insuficiencia hepática en la farmacocinética de Selinexor y la tolerabilidad y la actividad antitumoral del tratamiento combinado con Selinexor (SPRINT)
Este es un estudio abierto de fase 1/2, de dos partes, de múltiples brazos, en pacientes con función hepática normal (HF), con cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC), que han tenido 1-2 líneas previas de tratamiento, con 1 línea que contiene un inhibidor del punto de control (CPI); o pacientes con HF normal, con cáncer colorrectal (CCR) que han tenido 1-3 líneas previas (KRAS wild-type [WT]) o 1-2 líneas previas (KRAS mutante) de tratamiento sin CPI; o pacientes con IC alterada, con cualquier tumor sólido, que hayan tenido al menos 1 línea de tratamiento previa.
El estudio comprenderá 2 periodos de tratamiento (monoterapia y terapia combinada).
Los propósitos de este estudio, durante el período de Monoterapia, son: (1) determinar la biodisponibilidad relativa de las tabletas de 100 miligramos (mg) (Tableta B) y 20 mg (Tableta A) de selinexor a una dosis de 100 mg una vez por semana (QW). en pacientes con función hepática normal; y (2) evaluar la farmacocinética de selinexor después de una dosis única de 40 mg (2 × 20 mg), entre pacientes con insuficiencia hepática moderada y grave, en relación con 100 mg (5 × 20 mg), entre pacientes con función hepática normal ; y, durante el período de terapia combinada, para evaluar la actividad antitumoral preliminar de selinexor en combinación con docetaxel en pacientes con NSCLC y con pembrolizumab o ácido folínico, 5-fluorouracilo e irinotecán (FOLFIRI) en pacientes con CCR.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Se inscribirán hasta 120 pacientes, de los cuales, 20 con IC normal podrán continuar de Monoterapia a Terapia Combinada y hasta 106 pacientes con IC normal recibirán terapia combinada en total. Los pacientes con función hepática alterada solo pueden participar en la parte de monoterapia del estudio.
Período de monoterapia:
Para el período de monoterapia del estudio KCP-330-027, los pacientes con función hepática normal (n=20) se asignarán a uno de los dos brazos de tratamiento con formulación de prueba y recibirán una dosis oral cruzada una vez por semana, con 1x100 mg o 5x20 mg de selinexor, durante 2 semanas, y luego tendrá la opción de pasar a la parte de tratamiento combinado del estudio. Los pacientes con insuficiencia hepática moderada o grave serán tratados con 2x20 mg de selinexor semanalmente (con la opción de aumentar la dosis cada 3 semanas en incrementos de 20 mg, hasta 80 mg).
Para la evaluación de la insuficiencia hepática, los participantes con cualquier tipo de tumor sólido avanzado o metastásico que tengan insuficiencia hepática moderada o grave se inscribirán en Insuficiencia hepática moderada (MHI) (n=8) e Insuficiencia hepática grave (SHI) (n=6). ) brazos, respectivamente y serán tratados con 2 × 20 mg de selinexor, semanalmente.
Para las Semanas 1 y 2, después de un ayuno nocturno de al menos 10 horas, los pacientes recibirán una comida baja en grasas estándar 30 minutos antes de la administración de selinexor una vez por semana. Los pacientes deben terminar la comida en 30 minutos o menos; sin embargo, la dosis de selinexor debe administrarse 30 minutos después del comienzo de la comida.
Se tomarán muestras de sangre para los análisis farmacocinéticos de selinexor ≤10 minutos (m) antes de la dosis de selinexor, y a 15 m (±5 m), 30 m (±5 m), 1 hora (h) (±5 m), 1,5 h (±5 m), 2h (±10m), 3h (±10m), 4h (±10m), 5h (±10m), 6h (±10m), 8h (±20m), 10h (±20m; opcional), 24h (±1h), 30h (±1h) y 48h (±2h) post dosis de selinexor. Los médicos deben registrar la hora real del reloj para la dosis de selinexor y cada muestra extraída.
Si un paciente experimenta emesis durante las primeras 6 horas del muestreo farmacocinético, los resultados farmacocinéticos de esa semana se excluirán del conjunto de datos del análisis farmacocinético y todos los puntos temporales de las pruebas deben volver a recopilarse durante la semana siguiente (en este caso, el mismo la formulación de dosificación debe repetirse la semana siguiente, y otra formulación de dosificación se administrará la semana siguiente).
Los pacientes que completarán el Período de Monoterapia serán reevaluados para continuar con el Período de Terapia Combinada, siempre y cuando su Función Hepática permanezca normal.
Si un paciente experimenta una toxicidad significativa relacionada con selinexor y no puede comenzar la terapia de combinación inmediatamente después de la monoterapia, se permite la interrupción de la dosis y la repetición de la prueba semanal hasta 21 días después de finalizar la visita de tratamiento con monoterapia. Los pacientes que requieran más de 21 días para recuperarse de las toxicidades relacionadas con el selinexor deben discutirse con el monitor médico del patrocinador para obtener una aprobación documentada para continuar con el período de terapia combinada. La reevaluación puede extenderse entonces y después de la aprobación del Monitor Médico hasta 28 días.
Período de terapia combinada:
En el período de tratamiento combinado del estudio, los pacientes con funciones hepáticas normales se asignarán a uno de los 3 brazos (con el Brazo C dividido en 2 cohortes): Brazo A (n= hasta 40): Pacientes con NSCLC que han tenido hasta 2 líneas de tratamiento sistémico previo con 1 línea que contiene un CPI recibirán 60 mg de selinexor semanalmente, en combinación con docetaxel 75 miligramos por metro cuadrado (mg/m^2) una vez cada 3 semanas; Brazo B (n= hasta 40): Pacientes con CCR (KRAS WT) que han recibido hasta 3 líneas de tratamiento sistémico previo o pacientes con CCR (KRAS mutante [KRAS Mut]) que han recibido hasta 2 líneas de tratamiento sistémico previo tratamiento, sin líneas que contengan un inhibidor del punto de control (CPI) recibirán 80 mg de selinexor semanalmente, en combinación con pembrolizumab 200 mg una vez cada 3 semanas; Grupo C (n<=26): Los pacientes con CRC (independientemente del estado de KRAS) que han tenido hasta 2 líneas de tratamiento sistémico previo (independientemente del uso de CPI) recibirán: (Cohorte 1) selinexor 40 mg en los días 1, 3, 15 y 18 en ciclo de 28 días + FOLFIRI; o (Cohorte 2) selinexor 80 mg los días 1 y 15 en ciclo de 28 días + FOLFIRI.
Período de terapia combinada Los pacientes recibirán un tratamiento combinado hasta que la enfermedad progresiva (EP) o la toxicidad intolerable.
Durante ambos períodos de estudio, la seguridad se evaluará a través de informes continuos de eventos adversos (AE), eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE), pruebas de laboratorio clínico programadas regularmente (hematológicas y químicas) y exámenes físicos.
La evaluación del tumor se realizará con tomografía computarizada (TC) o imagen por resonancia magnética (IRM) (se prefiere la TC con contraste; para cada paciente, el método de imagen debe ser el mismo durante todo el estudio).
Después del tratamiento, los pacientes acudirán a una visita de seguridad (aproximadamente 30 días después de la última dosis de la terapia combinada) y serán seguidos hasta 2 años después de eso. Los pacientes que interrumpieron debido a la EP serán objeto de seguimiento para la supervivencia, y los pacientes que interrumpieron por motivos distintos a la EP tendrán evaluaciones del tumor hasta la EP o hasta el inicio de una nueva terapia antineoplásica, después de lo cual se les dará seguimiento para la supervivencia.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Ashdod, Israel, 7747629
- University Hospital Assuta Ashdod
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Beer-Sheva, Israel, 84101
- Soroka University Medical Center
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Hadera, Israel, 38100
- Oncology Department Hillel Yaffe Medical Center
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Haifa, Israel, 3109601
- Rambam Health Care Campus
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Jerusalem, Israel, 9103102
- Shaarei Zedek Medical Center
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Jerusalem, Israel, 91120
- Hadassah Ein Karem University Hospital
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Kfar Saba, Israel, 4428164
- Meir Medical Center
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Nahariya, Israel, 22100
- Galilee Medical Center
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Petach Tikva, Israel, 49100
- Rabin Medical Center
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Tel Aviv, Israel, 64239
- Tel-Aviv Sourasky Medical Center
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Tel-Hashomer, Israel, 5265601
- Sheba Medical Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios clave de inclusión:
Criterios de inclusión comunes para todos los pacientes:
- Ser mayor o igual a [≥] 18 años de edad al momento del consentimiento informado.
- Tener un tumor sólido confirmado histológicamente (cualquier tipo de tumor sólido avanzado o metastásico para el grupo de insuficiencia hepática de la parte de monoterapia), NSCLC o CRC avanzado o metastásico y evidencia de enfermedad medible según los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST v1.1).
- Dispuesto a proporcionar un consentimiento informado por escrito firmado de acuerdo con las pautas federales, locales e institucionales y cumplir con todos los requisitos del estudio.
Las pacientes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en la selección y aceptar usar métodos anticonceptivos altamente efectivos (métodos duales) durante todo el estudio y durante los 4 meses posteriores a la última dosis del fármaco del estudio; y los pacientes varones deben utilizar un método anticonceptivo de barrera eficaz durante todo el estudio y durante los 4 meses posteriores a la última dosis del fármaco del estudio si son sexualmente activos. Los pacientes varones deben aceptar no donar esperma durante el período de tratamiento del estudio.
Solo para la parte de monoterapia (brazos de biodisponibilidad/bioequivalencia [BA/BE] e insuficiencia hepática [HI]):
- Haber recibido al menos 1 línea de tratamiento anticanceroso sistémico a menos que no haya una terapia de atención estándar de primera línea o la terapia de atención estándar esté contraindicada (la terapia adyuvante o neoadyuvante no se cuenta como una línea de terapia sistémica). Los pacientes deben haber fracasado en la terapia curativa estándar anterior para su enfermedad, deben ser intolerantes o no ser elegibles para ningún tratamiento potencialmente curativo aprobado, independientemente de la línea de terapia.
Debe tener una función hepática normal o una insuficiencia hepática moderada o grave (según la definición de los criterios del grupo de trabajo sobre disfunción orgánica del NCI (NCI-ODWG):
Brazos S20-100 y S100-20: función hepática normal (bilirrubina total y aspartato aminotransferasa [AST] menor o igual a [≤] límite superior normal [ULN]).
Nota: Los pacientes con disfunción hepática leve (bilirrubina total superior a [>] 1 a 1,5 × ULN o AST > ULN) pueden incluirse si las pruebas de función hepática son estables durante los últimos 3 meses y el Monitor Médico del Patrocinador aprueba por escrito la inscripción. .
- Brazo MHI: ≥1 semana de insuficiencia hepática moderada documentada (bilirrubina total >1,5-3 × LSN, cualquier nivel de AST).
- Grupo SHI: ≥1 semana de insuficiencia hepática grave documentada (bilirrubina total >3-10 × LSN, cualquier nivel de AST).
Solo para la parte de terapia combinada:
Líneas de tratamiento previas (la terapia adyuvante o neoadyuvante no se cuenta como una línea de terapia sistémica):
- Grupo A: para los pacientes con NSCLC que han recibido 1-2 líneas previas de tratamiento sistémico contra el cáncer con 1 régimen que incluye un anticuerpo monoclonal (mAb) anti-PD-1/L1
Grupo B: Para pacientes con CCR mutante en RAS, 1-2 líneas previas de tratamientos sistémicos y ningún anticuerpo monoclonal anti-proteína de muerte celular programada 1/L1 previo (anti-PD-1/L1 mAb).
- KRAS WT: tener 1-3 líneas previas de tratamientos sistémicos.
- Mutante KRAS (al menos el 50 por ciento [%] de los pacientes): 1-2 líneas previas de tratamientos sistémicos.
- Grupo C: para los pacientes con CCR que participan en el grupo de combinación con FOLFIRI, se permiten 1-2 líneas previas de terapia sistémica.
- Brazo B y C en CCR: paciente con CCR que no es candidato a resección curativa de lesiones metastásicas.
Debe tener la función hepática de la siguiente manera:
- Grupo A (combinación con docetaxel): pacientes con NSCLC que van a recibir docetaxel y tienen bilirrubina ≤ ULN y AST y/o alanina transaminasa (ALT) ≤ 1,5 x ULN.
- Brazo B y C: bilirrubina total ≤ 1,5 × ULN y AST ≤ 2,5 x ULN, AST ≤ 2,5 x ULN; para el brazo B, a menos que la elevación de la bilirrubina esté relacionada con el síndrome de Gilbert, para el cual la bilirrubina debe ser ≤ 4 x LSN.
Criterios clave de exclusión:
Criterios de exclusión comunes para todos los pacientes:
Tener una función hematopoyética inadecuada definida como (sin transfusión o apoyo de factor de crecimiento dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis):
a. recuento absoluto de neutrófilos (RAN) <1,5 × 109/litro (L); recuento de plaquetas (PLT) <100 × 109/L; o hemoglobina (Hb) <9 gramos por decilitro (g/dL).
- Tener una función renal inadecuada definida como un aclaramiento de creatinina calculado (CrCl) de <20 ml/min utilizando la fórmula de Cockcroft y Gault.
- Tiene cualquier otra condición médica, especialmente cualquier disfunción gastrointestinal (GI) o enfermedad GI que podría interferir con la absorción de selinexor (por ejemplo, incapacidad para tragar o retener medicamentos orales, síndrome de malabsorción, antecedentes de cirugía GI que puede resultar en asa ciega intestinal, gastroparesia significativa, náuseas, vómitos o diarrea no resueltos [Criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE) Grado >1 del Instituto Nacional del Cáncer (NCI)]).
- Infección en curso que requiere antibióticos parenterales, antivirales o antifúngicos en la dosificación del Día 1.
- Exposición previa a un compuesto SINE o selinexor.
Tiempo insuficiente desde o no recuperado de procedimientos o terapia anticancerígena, definido como:
- No recuperado de una cirugía mayor ≤21 días antes de la dosificación del Día 1. Se permiten procedimientos menores, como biopsias, trabajos dentales o la colocación de un puerto o línea intravenosa (IV) para infusión.
- Tiene toxicidades en curso clínicamente significativas relacionadas con la terapia contra el cáncer Grado CTCAE> 1. No se excluirán los pacientes con cualquiera de los siguientes: endocrinopatías relacionadas con el punto de control inmunitario bien controladas con suplementos hormonales, pacientes con anomalías electrolíticas bien controladas con suplementos, pacientes con linfopenia de grado 2 o pacientes con alopecia de cualquier grado. En casos específicos, los pacientes cuya toxicidad se ha estabilizado o con toxicidades no hematológicas de Grado 2 pueden ser admitidos luego de la aprobación documentada del Monitor Médico del Patrocinador.
- Tuvo la última dosis de terapia anticancerosa anterior ≤14 días antes de la dosificación del Día 1.
- Se permite la radioterapia paliativa > 14 días antes del estudio.
- Recibió medicamentos en investigación en otros ensayos clínicos dentro de los 28 días, o 5 vidas medias del medicamento en investigación (lo que sea más corto), antes del Día 1 del Ciclo 1 (C1D1).
- Condición médica activa o psiquiátrica activa grave que podría interferir con la participación en el estudio o que, en opinión del investigador, haría que la participación en el estudio fuera irrazonablemente peligrosa.
- En opinión del investigador, los pacientes que están por debajo de su peso corporal ideal y se verían indebidamente afectados por los cambios en su peso.
- Alergia conocida a selinexor (todos los pacientes), docetaxel (grupo A de NSCLC solamente), pembrolizumab (grupo B de CRC solamente), OR 5-FU, leucovorina o irinotecán (grupo C de CRC solamente).
- Pacientes mujeres que están embarazadas o amamantando. Solo para la parte de monoterapia (brazos BA/BE y HI):
Tener un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de:
- ≥3 para que los pacientes se inscriban en los brazos S20-100 o S100-20 del estudio.
- ≥4 para que los pacientes se inscriban en los brazos del estudio MHI y SHI.
- Para brazos MHI y SHI: ANC <1 × 109/L; PLT <75 × 109/L; o Hb <8 g/dL.
- Recibieron inhibidores potentes del citocromo P450 3A (CYP3A) ≤7 días antes de la dosificación del Día 1 O inductores potentes de CYP3A ≤14 días antes de la dosificación del Día 1.
Incapacidad o falta de voluntad para someterse a una serie de muestras farmacocinéticas.
Solo para la parte de terapia combinada:
- Tener un estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de ≥3 para los brazos A y B y ECOG PS ≥2 para el brazo C.
Pacientes del grupo B con CCR que van a recibir pembrolizumab:
- Tuvo un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia con esteroides sistémicos (>10 miligramos por día [mg/día] de prednisona o equivalente) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora.
- Los pacientes con diabetes mellitus controlada y pacientes con endocrinopatías en terapia de reemplazo hormonal estable son elegibles para el ensayo.
Tiene una enfermedad autoinmune activa que requiere tratamiento sistémico durante los últimos 2 años. Se permiten la diabetes mellitus tipo 1, el hipotiroidismo que solo requiere reemplazo hormonal, los trastornos de la piel (como vitíligo, psoriasis o alopecia) que no requieren tratamiento sistémico o las afecciones que no se espera que recurran en ausencia de un desencadenante externo.
Nota: El investigador debe evaluar el historial médico del paciente para confirmar que es elegible para recibir la combinación con pembrolizumab según estos criterios.
- Para pacientes con CRC que recibieron una vacuna viva atenuada contra una enfermedad infecciosa (p. ej., vacuna contra la influenza en aerosol nasal) ≤ 14 días antes de la C1D1 prevista de la terapia combinada.
- Grupo C: pacientes con deficiencia conocida de dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD). Nota: para los pacientes que inicialmente se inscribieron en el brazo BA/BE en la parte de monoterapia y planean cambiar a la terapia combinada después de completar la dosificación planificada y la recolección de muestras de PK, se permite la interrupción de la dosis entre la parte de monoterapia y la parte de terapia combinada para la recuperación de AE. Los pacientes que requieran más de 21 días para recuperarse de las toxicidades relacionadas con el selinexor deben discutirse con el supervisor médico del patrocinador para obtener una aprobación documentada para continuar con la parte de terapia combinada si se cumplen los criterios de inclusión/exclusión. Experimentar DP durante la Parte de Monoterapia no constituye una exclusión de la Parte de Terapia Combinada.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Monoterapia: función hepática normal (Selinexor)
(Cerrado para inscripciones) Cohorte 1:
Cohorte 2:
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2 formulaciones de 100 mg:
Otros nombres:
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Experimental: Monoterapia: función hepática alterada (Selinexor)
Cohorte 3: Pacientes con Insuficiencia Hepática Moderada con cualquier Tumor Sólido; - Selinexor 2 tabletas de 20 mg una vez por semana (QW). Cohorte 4: Pacientes con Insuficiencia Hepática Severa con cualquier Tumor Sólido; - Selinexor 2 tabletas de 20 mg QW. |
- 2 tabletas de 20 mg (Tableta A)
Otros nombres:
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Experimental: Terapia combinada: Grupo A de NSCLC: (Selinexor + Docetaxel)
(Cerrado para inscripciones) Selinexor 60 mg en dosis oral QW y docetaxel 75 mg/m^2 por vía intravenosa (IV) una vez cada 3 semanas (pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas [CPCNP]). |
75 mg/m^2 IV
Otros nombres:
- 3 tabletas de 20 mg (tableta A)
Otros nombres:
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Experimental: Terapia combinada: CRC Brazo B: (Selinexor + Pembrolizumab)
(Cerrado para inscripciones) Selinexor 80 mg oral hace QW y pembrolizumab 200 mg IV cada 3 semanas (pacientes con cáncer colorrectal [CRC]). |
200 mg IV
Otros nombres:
- 4 tabletas de 20 mg (Tableta A)
Otros nombres:
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Experimental: Terapia combinada: CRC Brazo C: (Selinexor + FOLFIRI)
(Cerrado para inscripciones) Cohorte 1: Selinexor 40 mg dosis oral Días 1, 3, 15 y 18 en un ciclo de 28 días y FOLFIRI (irinotecán 180 mg/m^2; leucovorina 400 mg/m^2; 5-fluorouracilo (5-FU) 400 mg/m ^2 bolus luego 5-FU 2400 mg/m^2 continuo durante 46-48 horas; IV el día 1 y 15 en un ciclo de 28 días) (pacientes con CCR). Cohorte 2: Selinexor 80 mg dosis oral los días 1 y 15 en un ciclo de 28 días y FOLFIRI (irinotecán 180 mg/m^2; leucovorina 400 mg/m^2; 5-FU 400 mg/m^2 en bolo y luego 5-FU 2400 mg /m^2 continuo durante 46-48 horas; IV el día 1 y 15 en un ciclo de 28 días) (pacientes con CCR). |
- 2 tabletas de 20 mg (Tableta A)
Otros nombres:
- 4 tabletas de 20 mg (Tableta A)
Otros nombres:
FOLFIRI:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Periodo de monoterapia: área bajo la curva de concentración-tiempo desde el momento cero hasta el momento de la última concentración (AUC 0-t) de Selinexor en pacientes con función hepática normal, moderada y grave
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24, 30 y 48 horas después de la dosis en los días 1 y 8
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Antes de la dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24, 30 y 48 horas después de la dosis en los días 1 y 8
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Periodo de monoterapia: Área bajo la curva de concentración-tiempo desde el tiempo cero extrapolada hasta el infinito (AUC 0-inf) de Selinexor en pacientes con función hepática normal, moderada y grave
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24, 30 y 48 horas después de la dosis en los días 1 y 8
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Antes de la dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24, 30 y 48 horas después de la dosis en los días 1 y 8
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Periodo de monoterapia: Concentración plasmática máxima (Cmax) de Selinexor en pacientes con función hepática normal, moderada y grave
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24, 30 y 48 horas después de la dosis en los días 1 y 8
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Antes de la dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24, 30 y 48 horas después de la dosis en los días 1 y 8
|
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Período de terapia combinada: Grupo A y B: Tasa de respuesta general (ORR) evaluada por los criterios de respuesta en tumores sólidos, versión 1.1 (RECIST 1.1)
Periodo de tiempo: Hasta 36 meses
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Hasta 36 meses
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Período de terapia combinada: Grupo C: Número de pacientes con eventos adversos (EA)
Periodo de tiempo: Desde el inicio de la administración del fármaco del estudio hasta el seguimiento de supervivencia (hasta 36 meses)
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Desde el inicio de la administración del fármaco del estudio hasta el seguimiento de supervivencia (hasta 36 meses)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Período de monoterapia: tiempo hasta la concentración máxima observada (Tmax) de Selinexor en pacientes con insuficiencia hepática normal, moderada y grave
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24, 30 y 48 horas después de la dosis en los días 1 y 8
|
Antes de la dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24, 30 y 48 horas después de la dosis en los días 1 y 8
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Período de monoterapia: Constante de tasa de eliminación terminal (Lambda z) de Selinexor en pacientes con insuficiencia hepática normal, moderada y grave
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24, 30 y 48 horas después de la dosis en los días 1 y 8
|
Antes de la dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24, 30 y 48 horas después de la dosis en los días 1 y 8
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Período de monoterapia: vida media terminal (t1/2) de Selinexor en pacientes con insuficiencia hepática normal, moderada y grave
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24, 30 y 48 horas después de la dosis en los días 1 y 8
|
Antes de la dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24, 30 y 48 horas después de la dosis en los días 1 y 8
|
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Periodo de monoterapia: Aclaramiento aparente (CL/F) de Selinexor en pacientes con insuficiencia hepática normal, moderada y grave
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24, 30 y 48 horas después de la dosis en los días 1 y 8
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Antes de la dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24, 30 y 48 horas después de la dosis en los días 1 y 8
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Período de monoterapia: volumen de distribución aparente (Vd/F) de Selinexor en pacientes con insuficiencia hepática normal, moderada y grave
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24, 30 y 48 horas después de la dosis en los días 1 y 8
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Antes de la dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24, 30 y 48 horas después de la dosis en los días 1 y 8
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Período de monoterapia: fracción libre (fu) de Selinexor (tableta A) en plasma
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24, 30 y 48 horas después de la dosis en los días 1 y 8
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Antes de la dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24, 30 y 48 horas después de la dosis en los días 1 y 8
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Período de monoterapia: concentración máxima de fármaco libre (Cmaxu) de Selinexor (tableta A) en plasma
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24, 30 y 48 horas después de la dosis en los días 1 y 8
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Antes de la dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24, 30 y 48 horas después de la dosis en los días 1 y 8
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Período de monoterapia: área bajo la curva de concentración de fármaco libre-tiempo desde el tiempo cero extrapolada hasta el infinito (AUCu) de Selinexor (tableta A) en plasma
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24, 30 y 48 horas después de la dosis en los días 1 y 8
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Antes de la dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24, 30 y 48 horas después de la dosis en los días 1 y 8
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Período de monoterapia: Aclaramiento aparente libre de fármaco (CLu/F) de Selinexor (Tableta A) en plasma
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24, 30 y 48 horas después de la dosis en los días 1 y 8
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Antes de la dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24, 30 y 48 horas después de la dosis en los días 1 y 8
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Período de monoterapia: volumen de distribución aparente libre de fármaco (Vu/F) de Selinexor (tableta A) en plasma
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24, 30 y 48 horas después de la dosis en los días 1 y 8
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Antes de la dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24, 30 y 48 horas después de la dosis en los días 1 y 8
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Período de terapia combinada: Supervivencia libre de progresión (PFS): Brazos A y C evaluados por RECIST 1.1 y brazo B evaluados por iRECIST
Periodo de tiempo: Hasta 36 meses
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Hasta 36 meses
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Período de terapia combinada: Duración de la respuesta (DOR): Brazos A y C evaluados por RECIST 1.1 y brazo B evaluados por iRECIST
Periodo de tiempo: Hasta 36 meses
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Hasta 36 meses
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Período de terapia combinada: Tasa de control de enfermedades (DCR): Brazos A y C: según lo evaluado por RECIST 1.1 y brazo B según lo evaluado por iRECIST
Periodo de tiempo: Hasta 36 meses
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Hasta 36 meses
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Período de terapia combinada: Supervivencia general (OS): Brazos A y C evaluados por RECIST 1.1 y brazo B evaluados por iRECIST
Periodo de tiempo: Hasta 36 meses
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Hasta 36 meses
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Período de monoterapia: número de pacientes con eventos adversos (EA)
Periodo de tiempo: Desde el inicio de la administración del fármaco del estudio hasta el seguimiento de supervivencia (hasta 36 meses)
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Desde el inicio de la administración del fármaco del estudio hasta el seguimiento de supervivencia (hasta 36 meses)
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Período de terapia combinada: Brazo A y B: Número de pacientes con eventos adversos (EA)
Periodo de tiempo: Desde el inicio de la administración del fármaco del estudio hasta el seguimiento de supervivencia (hasta 36 meses)
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Desde el inicio de la administración del fármaco del estudio hasta el seguimiento de supervivencia (hasta 36 meses)
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Período de terapia combinada: Grupo C: Tasa de respuesta general (ORR) evaluada por RECIST 1.1
Periodo de tiempo: Hasta 36 meses
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Hasta 36 meses
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- Inhibidores de puntos de control inmunitarios
- Agentes antineoplásicos
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica.
- Moduladores de tubulina
- Agentes antimitóticos
- Moduladores de mitosis
- Docetaxel
- Pembrolizumab
Otros números de identificación del estudio
- KCP-330-027
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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