- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT04272697
EAS:n perhehyperkolesterolemiatutkimusten yhteistyö (FHSC)
Euroopan ateroskleroosiyhdistyksen perhehyperkolesterolemiatutkimusten yhteistyö
Familiaalinen hyperkolesterolemia (FH) on yleinen geneettinen sairaus, joka johtaa huomattavaan matalatiheyksisen lipoproteiinikolesterolin (LDL-C) nousuun. Hoitamattomana elinikäinen altistuminen kohonneelle LDL-kolesterolille lisää huomattavasti (ennenaikaisten) sydän- ja verisuonitautien riskiä verrattuna yleiseen väestöön. Vaikka FH:n haitalliset kardiovaskulaariset seuraukset ovat mahdollisesti ehkäistävissä tunnistamalla FH-potilaat varhaisessa vaiheessa ja aloittamalla tehokas hoito, raportit osoittavat, että FH on alidiagnosoitu ja alihoidettu.
Ponnisteluja FH:n maailmanlaajuisen taakan poistamiseksi on haitannut maailmanlaajuisen yhteenkuuluvuuden puute, koska tiedot säilytetään eri muodoissa useissa paikoissa/maissa, mikä on johtanut pirstoutumiseen ja eri kohorttien yhdenmukaistettujen tietojen puutteeseen. Rakenteen puute ja rajallisten resurssien saatavuus ovat tehneet toistaiseksi vaikeaksi näiden kohorttien yhdistämisen.
EAS FHSC on FH-potilaiden hoitoon osallistuvien sidosryhmien maailmanlaajuinen aloite, joka pyrkii valtuuttamaan lääketieteen ja maailmanlaajuisen yhteisön etsimään muutoksia omassa maassaan tai organisaatiossaan edistääkseen FH:n varhaista diagnosointia ja tehokasta hoitoa. FHSC Global Registry on kattava, vankka tietokanta kootuista toissijaisista, tunnistamattomista, anonymisoiduista tiedoista FH:n maailmanlaajuisesta taakasta. Nämä toissijaiset tiedot on hankittu useista aktiivisista kansallisista/alueellisista/paikallisista rekistereistä lähes 60 maassa tähän mennessä, jotka ovat riippumattomia ja FHSC:n ulkopuolisia, ja toimitetaan FHSC-rekisteriin, jossa tiedot standardoidaan, yhdistetään, harmonisoidaan ja integroidaan yhdeksi globaaliksi tietokannaksi.
FHSC Global Registry sisältää tällä hetkellä yli 60 000 tapausta, ja se on edelleen aktiivinen ja vastaanottaa edelleen toissijaisia tietoja tulevina vuosina. Tämä monikansallinen yhdistetty tietojoukko mahdollistaa kliinisen havainnoinnin (ei-interventiotutkimukset) useiden tieteellisten tiedustelujen käsittelemiseksi. Tämä hypoteesivapaa epidemiologinen tutkimus raportoi FH:n ominaisuuksista maailmanlaajuisesti tarkemmin ja antaa tietoa kliinisten ohjeiden ja terveydenhuoltopolitiikan kehittämisestä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Familiaalinen hyperkolesterolemia (FH) on yleinen geneettinen sairaus, joka vaikuttaa matalatiheyksisen lipoproteiinikolesterolin (LDL-C) aineenvaihduntaan, mikä johtaa LDL-hiukkasten katabolian vähenemiseen ja verenkierron LDL-kolesterolin huomattavaan nousuun. Hoitamattomana elinikäinen altistuminen kohonneelle LDL-kolesterolille johtaa ateroskleroottisten leesioiden kehittymiseen varhaisessa elämässä ja huomattavasti suurempaan ennenaikaisten sydän- ja verisuonitautien riskiin verrattuna yleiseen väestöön. FH:n varhainen havaitseminen ja tehokas hoito voivat parantaa merkittävästi kliinisiä tuloksia. Näistä vakuuttavista tiedoista huolimatta FH on edelleen suurelta osin alidiagnosoitu, sillä alle 5 %:lla FH-potilaista tunnistetaan useimmilla alueilla ympäri maailmaa. Sen taakkaa vaikeuttaa havainto, että FH on alihoidettu jopa niillä, joilla on vakiintunut diagnoosi.
European Atherosclerosis Society (EAS) FH Studies Collaboration (FHSC) on vuonna 2015 käynnistetty maailmanlaajuinen hanke, joka kokoaa yhteen laajamittaisen tutkijoiden ja sidosryhmien konsortion, jotka osallistuvat FH-potilaiden hoitoon. EAS FHSC pyrkii viime kädessä valtuuttamaan lääketieteen ja maailmanlaajuisen yhteisön etsimään muutoksia kussakin maassaan tai organisaatiossaan edistääkseen FH:n varhaista diagnosointia ja tehokasta hoitoa. Koordinointikeskus sijaitsee Imperial College for Cardiovascular Disease Prevention -keskuksessa (ICCP), Imperial College London (ICL), Iso-Britannia. Tällä hetkellä EAS FHSC -verkostossa on tutkijoita yli 65 maasta.
EAS FHSC:n tavoitteena on erityisesti:
- Perustaa maailmanlaajuinen standardoitu FH-potilaiden rekisteri yhdistämällä alueellisia/kansallisia/kansainvälisiä kohortteja ja rekistereitä, joilla on pääsy FH-potilaille. Tämä mahdollistaa yhteistyön maksimoida tietojen hyödyntäminen tarkasti ja luotettavasti (i) sekä homotsygoottisen FH:n (HoFH) että HeFH:n taakan tutkimiseksi, (ii) kuinka FH havaitaan ja hallinnoidaan, (iii) nykyisen sairauden kliiniset seuraukset. hoidon ja tulosten käytäntö, (iv) tekijät, jotka vaikuttavat optimaaliseen hoitoon ja LDL-kolesterolitavoitteen saavuttamiseen FH:ssa.
- Levitä rekisteristä saatuja tietoja kansainväliselle yleisölle, mukaan lukien lääkäreille, muille terveydenhuollon ammattilaisille, poliittisille päättäjille ja potilasjärjestöille, herkistämään heitä FH:n nykyajan taakasta, kannustamaan avointa keskustelua FH:n hallinnasta ja edistämään yhtenäistä näyttöön perustuvaa standardia ja kannustaa heitä osallistumaan aktiivisesti tutkimukseen.
- Yhdistää FH:sta kiinnostuneiden tutkijoiden verkostoa, jonka kautta voidaan tehdä laajamittaista yhteistutkimusta ja verkottumista.
FHSC Global Registry on kattava, vankka tietokanta kootuista toissijaisista, tunnistamattomista, anonymisoiduista tiedoista FH:n maailmanlaajuisesta taakasta. Nämä toissijaiset tiedot on hankittu useista aktiivisista useista kohortteista, rekistereistä, tietokannoista ja kokoelmista, joilla on pääsy tietoihin henkilöistä, joilla on kliininen ja/tai geneettinen diagnoosi homotsygoottisesta tai heterotsygoottisesta FH:sta lähes 60 maassa tähän mennessä, riippumattomina ja FHSC:n ulkopuolella. , ja vastaavat tiedontoimittajat toimittavat FHSC-rekisteriin, jossa tiedot yhdistetään, yhdenmukaistetaan ja integroidaan yhdeksi maailmanlaajuiseksi tietokannaksi. FHSC-rekisteri on suunniteltu pitkän aikavälin strategiaa silmällä pitäen, jotta voidaan lisätä potilaiden seurantaa, mukaan lukien uudet henkilöt, joilla on ajan mittaan diagnosoitu FH, tuoda uusia kohortteja rekisteriin ja ottaa huomioon ajalliset trendit ja muutokset hoitokäytäntö.
Laadunvarmistus toteutettiin antamalla tiedon toimittajille FHSC-protokolla, joka määrittää vähimmäisstandardit tiedonkeruulle ennen FHSC:n maailmanlaajuiseen rekisteriin toimittamista, mikä varmistaa tietojen täydellisyyden ja tarkkuuden. Saapuvat tiedot koottiin, standardoitiin tietosanakirjan mukaisesti, puhdistettiin ja validoitiin koordinoimalla tietokyselyt vastaavien tiedontoimittajien kanssa ja integroitiin suojattuun tietovarastoon.
FHSC Global Registry sisältää tällä hetkellä yli 60 000 tapausta, ja se on edelleen aktiivinen ja vastaanottaa edelleen toissijaisia tietoja tulevina vuosina. Toissijaisille tiedoille suoritetaan standardoituja validoituja tilastollisia menettelyjä ja malleja havainnointitutkimuksia ja painotettuja meta-analyysejä varten useiden tieteellisten kyselyjen käsittelemiseksi.
Lisätiedot, mukaan lukien FHSC-protokolla, julkaistaan avoimessa osoitteessa:
FHSC:n tutkijat. Familiaalista hyperkolesterolemiaa koskevien rekisterien yhdistäminen ja laajentaminen hoidon puutteiden arvioimiseksi ja sairauden hallinnan ja tulosten parantamiseksi: Globaalin EAS:n perhehyperkolesterolemiatutkimusyhteistyön perusteet ja suunnittelu. Atheroscler Suppl. 2016 joulukuu; 22:1-32. doi: 10.1016/j.atherosclerosisup.2016.10.001.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: EAS FHSC Coordinating Centre
- Puhelinnumero: +44 (0)20 7594 2771
- Sähköposti: coordinator@eas-fhsc.org
Opiskelupaikat
-
-
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, W6 8RP
- Rekrytointi
- School of Public Health, Imperial College London
-
Ottaa yhteyttä:
- EAS FHSC Coordinating Centre
- Puhelinnumero: +44 (0)20 7594 2771
- Sähköposti: coordinator@eas-fhsc.org
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Potilaat, joilla on kliinisesti ja/tai geneettisesti diagnosoitu familiaalinen hyperkolesterolemia (FH).
FH-potilaiden ei-sairaat (ei-FH) sukulaiset terveinä verrokeina.
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Heterotsygoottisen tai homotsygoottisen familiaalisen hyperkolesterolemian (FH) kliininen ja/tai geneettinen diagnoosi
- Sellaisten indeksitapausten sukulaiset, joilla ei ole FH-diagnoosia, joissa seulonta (kaskadi tai muu) suoritetaan.
- Tietojen tunnistaminen on poistettu ennen siirtämistä EAS FHSC Global Registry -rekisteriin.
Poissulkemiskriteerit:
- Toissijaiset dyslipidemian syyt (esim. hoitamaton kilpirauhasen vajaatoiminta, kolestaasi, nefroottinen oireyhtymä).
- Kun tiedonkeruu ei ole paikallisten tai maanlaajuisten anonymisoitujen tietojen standardien mukainen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
Heterotsygoottinen familiaalinen hyperkolesterolemia
Aikuiset ja lapset, joilla on heterotsygoottinen familiaalinen hyperkolesterolemia.
|
|
Homotsygoottinen familiaalinen hyperkolesterolemia
Aikuiset ja lapset, joilla on homotsygoottinen familiaalinen hyperkolesterolemia
|
|
FH-henkilöiden ei-sairaudet (ei-FH) sukulaiset
Aikuiset ja lapset, joilla on FH-henkilöiden terveitä (ei-FH) sukulaisia
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Familiaalisen hyperkolesterolemian diagnoosi
Aikaikkuna: Perustaso
|
FH:n tyyppi (heterotsygoottinen FH, homotsygoottinen FH). Mitä kliinisiä ja/tai geneettisiä diagnostisia kriteerejä käytettiin FH:n diagnosoinnissa? Kliinisen diagnoosin tapauksessa, mitä kriteerijärjestelmää käytettiin (Dutch Lipid Clinics Network, MedPed, Simon-Broome, japanilaiset [JAS]-ohjekriteerit, kanadalaiset FH-kriteerit tai muu määritettävä), mikä on diagnoosin todennäköisyys ( mahdollinen, todennäköinen, varma) ja diagnostinen pistemäärä ja mitkä kliinisen diagnoosijärjestelmän kriteerit täyttyivät (suvussa sydän- ja verisuonitauti [CVD], henkilökohtainen ennenaikaista sydän- ja verisuonisairauksia, fyysinen tutkimus [ksantoomit, arcus corneallis], LDL-kolesterolitasot ). Geneettisen diagnoosin tapauksessa mikä geeni vaikuttaa (LDL-reseptori, Apolipoproteiini B, PCSK9, LDLRAP1, muut tarkennettava). Ikä FH:n diagnoosin yhteydessä. |
Perustaso
|
|
Lipiditasojen muutos FH/perustason diagnoosista seurantaan
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja seuranta tutkimuksen loppuunsaattamisen jälkeen, keskimäärin 5 vuotta
|
Kokonaiskolesteroli, LDL-kolesteroli, HDL-kolesteroli, ei-HDL-kolesteroli, triglyseridit, apolipoproteiini A, apolipoproteiini B, lipoproteiini(a)
|
Lähtötilanne ja seuranta tutkimuksen loppuunsaattamisen jälkeen, keskimäärin 5 vuotta
|
|
FH-potilaisiin liittyvät ominaisuudet, verisuoniriskitekijät ja sydän- ja verisuonitauti
Aikaikkuna: Perustaso
|
Yleiset ja demografiset ominaisuudet, mukaan lukien sukupuoli, ikä, etnisyys ja maailman maantieteellinen alue. Kardiovaskulaariset riskitekijät, mukaan lukien verenpainetauti, diabetes (ja tyypin I tai II), tupakointi, painoindeksi, systolinen ja diastolinen verenpaine sekä sydän- ja verisuonitautien perhehistoria. Sydän- ja verisuonisairaudet, mukaan lukien sepelvaltimotauti, aivoverenkiertosairaus ja ääreisvaltimotauti sekä diagnoosin ikä (esim. ennenaikainen tai ei- ennenaikainen CVD). |
Perustaso
|
|
Muutos FH-potilaiden hoidossa ajan myötä
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja seuranta tutkimuksen loppuunsaattamisen jälkeen, keskimäärin 5 vuotta
|
Riippumatta siitä, käyttääkö potilas lipidejä alentavia lääkkeitä vai ei. Mitä lääkkeitä lipidejä alentavien lääkkeiden joukossa, mukaan lukien statiinit, etsetimibi, PCSK9-estäjät, muut lipidejä alentavat lääkkeet. Kussakin tapauksessa lääkkeen tyyppi kussakin luokassa ja annos. Niiden potilaiden osuus, jotka saavuttivat ohjeen suositteleman tavoitteen (LDL-kolesteroli- ja ei-HDL-kolesterolitavoitteet lähtötilanteen kardiovaskulaarisen riskin perusteella) ja niihin liittyvät tekijät. |
Lähtötilanne ja seuranta tutkimuksen loppuunsaattamisen jälkeen, keskimäärin 5 vuotta
|
|
Haitallisten tulosten riski FH-potilailla
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 5 vuotta
|
Tärkeimmät haitalliset kardiovaskulaariset tapahtumat (yhdistetty kuolemaan johtaneesta ja ei-kuolemaan johtaneesta sepelvaltimotaudista, kuolemaan johtaneesta ja ei-kuolevasta aivohalvauksesta, ääreisverisuonisairaudesta ja revaskularisaatiosta); Kardiovaskulaarinen kuolleisuus; Kaiken syyn aiheuttama kuolleisuus.
|
Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 5 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Kausik Ray, MD MPhil, Imperial College London
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Vallejo-Vaz AJ, Kondapally Seshasai SR, Cole D, Hovingh GK, Kastelein JJ, Mata P, Raal FJ, Santos RD, Soran H, Watts GF, Abifadel M, Aguilar-Salinas CA, Akram A, Alnouri F, Alonso R, Al-Rasadi K, Banach M, Bogsrud MP, Bourbon M, Bruckert E, Car J, Corral P, Descamps O, Dieplinger H, Durst R, Freiberger T, Gaspar IM, Genest J, Harada-Shiba M, Jiang L, Kayikcioglu M, Lam CS, Latkovskis G, Laufs U, Liberopoulos E, Nilsson L, Nordestgaard BG, O'Donoghue JM, Sahebkar A, Schunkert H, Shehab A, Stoll M, Su TC, Susekov A, Widen E, Catapano AL, Ray KK. Familial hypercholesterolaemia: A global call to arms. Atherosclerosis. 2015 Nov;243(1):257-9. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2015.09.021. Epub 2015 Sep 18. No abstract available.
- EAS Familial Hypercholesterolaemia Studies Collaboration; Vallejo-Vaz AJ, Akram A, Kondapally Seshasai SR, Cole D, Watts GF, Hovingh GK, Kastelein JJ, Mata P, Raal FJ, Santos RD, Soran H, Freiberger T, Abifadel M, Aguilar-Salinas CA, Alnouri F, Alonso R, Al-Rasadi K, Banach M, Bogsrud MP, Bourbon M, Bruckert E, Car J, Ceska R, Corral P, Descamps O, Dieplinger H, Do CT, Durst R, Ezhov MV, Fras Z, Gaita D, Gaspar IM, Genest J, Harada-Shiba M, Jiang L, Kayikcioglu M, Lam CS, Latkovskis G, Laufs U, Liberopoulos E, Lin J, Lin N, Maher V, Majano N, Marais AD, Marz W, Mirrakhimov E, Miserez AR, Mitchenko O, Nawawi H, Nilsson L, Nordestgaard BG, Paragh G, Petrulioniene Z, Pojskic B, Reiner Z, Sahebkar A, Santos LE, Schunkert H, Shehab A, Slimane MN, Stoll M, Su TC, Susekov A, Tilney M, Tomlinson B, Tselepis AD, Vohnout B, Widen E, Yamashita S, Catapano AL, Ray KK. Pooling and expanding registries of familial hypercholesterolaemia to assess gaps in care and improve disease management and outcomes: Rationale and design of the global EAS Familial Hypercholesterolaemia Studies Collaboration. Atheroscler Suppl. 2016 Dec;22:1-32. doi: 10.1016/j.atherosclerosissup.2016.10.001. Epub 2016 Dec 7.
- EAS Familial Hypercholesterolaemia Studies Collaboration; Vallejo-Vaz AJ, De Marco M, Stevens CAT, Akram A, Freiberger T, Hovingh GK, Kastelein JJP, Mata P, Raal FJ, Santos RD, Soran H, Watts GF, Abifadel M, Aguilar-Salinas CA, Al-Khnifsawi M, AlKindi FA, Alnouri F, Alonso R, Al-Rasadi K, Al-Sarraf A, Ashavaid TF, Binder CJ, Bogsrud MP, Bourbon M, Bruckert E, Chlebus K, Corral P, Descamps O, Durst R, Ezhov M, Fras Z, Genest J, Groselj U, Harada-Shiba M, Kayikcioglu M, Lalic K, Lam CSP, Latkovskis G, Laufs U, Liberopoulos E, Lin J, Maher V, Majano N, Marais AD, Marz W, Mirrakhimov E, Miserez AR, Mitchenko O, Nawawi HM, Nordestgaard BG, Paragh G, Petrulioniene Z, Pojskic B, Postadzhiyan A, Reda A, Reiner Z, Sadoh WE, Sahebkar A, Shehab A, Shek AB, Stoll M, Su TC, Subramaniam T, Susekov AV, Symeonides P, Tilney M, Tomlinson B, Truong TH, Tselepis AD, Tybjaerg-Hansen A, Vazquez-Cardenas A, Viigimaa M, Vohnout B, Widen E, Yamashita S, Banach M, Gaita D, Jiang L, Nilsson L, Santos LE, Schunkert H, Tokgozoglu L, Car J, Catapano AL, Ray KK; EAS Familial Hypercholesterolaemia Studies Collaboration (FHSC) Investigators. Overview of the current status of familial hypercholesterolaemia care in over 60 countries - The EAS Familial Hypercholesterolaemia Studies Collaboration (FHSC). Atherosclerosis. 2018 Oct;277:234-255. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2018.08.051.
- European Atherosclerosis Society Familial Hypercholesterolaemia Studies Collaboration. Familial hypercholesterolaemia in children and adolescents from 48 countries: a cross-sectional study. Lancet. 2024 Jan 6;403(10421):55-66. doi: 10.1016/S0140-6736(23)01842-1. Epub 2023 Dec 12.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Aineenvaihdunta, synnynnäiset virheet
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Metaboliset sairaudet
- Hyperlipidemiat
- Dyslipidemiat
- Lipidiaineenvaihduntahäiriöt
- Lipidiaineenvaihdunta, synnynnäiset virheet
- Hyperlipoproteinemiat
- Synnynnäiset, perinnölliset ja vastasyntyneiden sairaudet ja poikkeavuudet
- Ravitsemukselliset ja aineenvaihduntataudit
- Hyperlipoproteinemia tyyppi II
Muut tutkimustunnusnumerot
- 19IC5437
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .