EAS-Zusammenarbeit bei Studien zur familiären Hypercholesterinämie (FHSC)

Familiäre Hypercholesterinämie (FH) ist eine häufige genetische Störung, die den Metabolismus von Low-Density-Lipoprotein-Cholesterin (LDL-C) beeinträchtigt und zu einem verringerten Katabolismus von LDL-Partikeln und einem deutlichen Anstieg des zirkulierenden LDL-C führt. Unbehandelt führt eine lebenslange Exposition gegenüber erhöhtem LDL-C zu frühem Auftreten atherosklerotischer Läsionen und einem im Vergleich zur Allgemeinbevölkerung erheblich erhöhten Risiko für vorzeitige Herz-Kreislauf-Erkrankungen. Eine frühzeitige Erkennung und wirksame Behandlung von FH kann zu einer deutlichen Verbesserung der klinischen Ergebnisse führen. Trotz dieser überzeugenden Daten bleibt FH weitgehend unterdiagnostiziert, da in den meisten Regionen der Welt weniger als 5 % der Personen mit FH identifiziert werden. Erschwerend kommt hinzu, dass FH selbst bei Patienten mit gesicherter Diagnose unterbehandelt wird.

Die FH Studies Collaboration (FHSC) der European Atherosclerosis Society (EAS) ist eine globale Initiative, die 2015 ins Leben gerufen wurde, um ein großes Konsortium aus Forschern und Interessenvertretern zusammenzubringen, die an der Betreuung von Menschen mit FH beteiligt sind. Ziel des EAS FHSC ist es letztlich, die medizinische und globale Gemeinschaft in die Lage zu versetzen, in ihren jeweiligen Ländern oder Organisationen Veränderungen anzustreben, um eine frühzeitige Diagnose und wirksame Behandlung von FH zu fördern. Das Koordinierungszentrum hat seinen Sitz am Imperial Centre for Cardiocular Disease Prevention (ICCP) des Imperial College London (ICL), Großbritannien. Derzeit sind Ermittler aus über 65 Ländern am EAS FHSC-Netzwerk beteiligt.

Konkret zielt das EAS FHSC darauf ab:

• Erstellen Sie ein weltweites, standardisiertes Register von Patienten mit FH, indem Sie regionale/nationale/internationale Kohorten und Register mit Zugang zu FH-Patienten zusammenführen. Dies wird es der Zusammenarbeit ermöglichen, die Nutzung der Daten zu maximieren, um (i) die Belastung sowohl durch homozygote FH (HoFH) als auch durch HeFH, (ii) wie FH erkannt und behandelt wird, (iii) die klinischen Folgen aktueller Erkrankungen genau und zuverlässig zu untersuchen Praxis zur Bereitstellung von Pflege und Ergebnissen, (iv) die Faktoren, die das optimale Management und die LDL-C-Zielerreichung bei FH beeinflussen.
• Verbreiten Sie die aus dem Register gewonnenen Informationen an ein internationales Publikum, darunter Ärzte, andere medizinische Fachkräfte, politische Entscheidungsträger und Patientenorganisationen, um sie für die aktuelle Belastung durch FH zu sensibilisieren, eine offene Diskussion über das FH-Management anzuregen und einen einheitlichen evidenzbasierten Standard zu fördern -of-care und ermutigen Sie sie, sich aktiv an der Forschung zu beteiligen.
• Konsolidieren Sie ein Netzwerk von an FH interessierten Forschern, durch das gemeinsame Forschung und Vernetzung zu FH in großem Maßstab durchgeführt werden können.

Das FHSC Global Registry ist eine umfassende, robuste Datenbank zusammengestellter sekundärer, nicht identifizierbarer, anonymisierter Daten zur Belastung durch FH weltweit. Diese Sekundärdaten stammen aus mehreren Ressourcen aktiver Kohorten, Register, Datenbanken und Sammlungen mit Zugang zu Informationen über Personen mit einer klinischen und/oder genetischen Diagnose einer homozygoten oder heterozygoten FH in bisher fast 60 Ländern, unabhängig und außerhalb des FHSC und von den jeweiligen Datenlieferanten an das FHSC-Register übermittelt, wo die Daten gebündelt, harmonisiert und in eine einzige globale Datenbank integriert werden. Das FHSC-Register wurde mit Blick auf eine langfristige Strategie konzipiert, um die Nachbeobachtung von Patienten, einschließlich neuer Personen, bei denen FH diagnostiziert wurde, im Laufe der Zeit zu verbessern, neue Kohorten in das Register aufzunehmen und zeitliche Trends und Änderungen zu berücksichtigen klinische Praxis.

Zur Qualitätssicherung wurde den Datenlieferanten das FHSC-Protokoll zur Verfügung gestellt, das die Kriterien für Mindeststandards für die Datenerfassung vor der Übermittlung an das FHSC Global Registry festlegt und so die Vollständigkeit und Genauigkeit der Daten gewährleistet. Die eingehenden Daten wurden gesammelt, gemäß einem Datenwörterbuch standardisiert, durch Abstimmung von Datenabfragen mit den jeweiligen Datenlieferanten bereinigt und validiert und in ein sicheres Data Warehouse integriert.

Das FHSC Global Registry enthält derzeit über 60.000 Fälle und bleibt aktiv und wird in den kommenden Jahren weiterhin Sekundärdaten erhalten. An den Sekundärdaten werden standardisierte validierte statistische Verfahren und Modelle für Beobachtungsstudien und gewichtete Metaanalysen durchgeführt, um vielfältige wissenschaftliche Untersuchungen zu beantworten.

Weitere Details, einschließlich des FHSC-Protokolls, werden im Open Access veröffentlicht unter:

FHSC-Ermittler. Bündelung und Erweiterung von Registern für familiäre Hypercholesterinämie, um Lücken in der Versorgung zu ermitteln und das Krankheitsmanagement und die Ergebnisse zu verbessern: Begründung und Design der globalen EAS-Studienkooperation zur familiären Hypercholesterinämie. Atheroscler Suppl. 2016 Dez.;22:1-32. doi: 10.1016/j.atherosclerosissup.2016.10.001.