Mirvetuksimabi soravtansiini (IMGN853), folaattireseptori alfa (FRα) erittäin uusiutuva munasarjasyöpä (MIROVA)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Kaikilla potilailla on oltava patologisesti dokumentoitu, tarkka diagnoosi munasarjan, munanjohtimen tai vatsakalvon epiteelisyövästä
2. Uusiutunut sairaus, jonka platinavapaa ajanjakso yli 3 kuukautta
3. Kaikki munasarjasyövän histologiset alatyypit, mukaan lukien karsinosarkooma (pahanlaatuiset Mullerian sekakasvaimet, MMMT)
4. Potilaat, joilla on villityypin BRCA1/2-mutaatiostatus tai haitallinen BRCA1/2-mutaatio ituradassa tai somaattisissa testeissä, jos heille on tehty PARP-inhibiittorihoito edellisellä hoitolinjalla.

5. Potilaiden on oltava valmiita toimittamaan arkistoitua kasvainkudosta nykyisestä pahenemisvaiheesta tai aiemmista leikkauksista/biopsioista FRα korkean tilan keskitetyn vahvistamiseksi PS2+-pisteytyksen avulla:

   kaikissa kasvaimissa on oltava ≥ 75 % kasvainsoluista, joissa on FRα-kalvovärjäys, ja ≥ 2+ intensiteetti immunohistokemian (IHC) mukaan käyttämällä Ventana FOLR1 (FOLR1 2.1) CDx-määritystä.

6. Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus tai arvioitava sairaus yhdistettynä GCIG CA-125 -kriteeriin.
7. Potilailla oli yksi tai useampi aikaisempi kemoterapialinja. Viimeiseen solunsalpaajahoitoon olisi pitänyt sisältyä platina, ja se on johtanut osittaiseen tai täydelliseen vasteeseen.
8. Suuri leikkaus (ei sisällä verisuonipääsylaitteen sijoittamista, kasvaimen lyönti-/raapimisbiopsiaa tai sekundaarisen haavan sulkemista) on suoritettava neljä viikkoa ennen päivää 1.

9. Potilailla on oltava riittävä hematologinen, maksan, sydämen ja munuaisten toiminta:

   1. Hemoglobiini ≥ 10,0 g/dl.
   2. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
   3. Verihiutaleiden määrä ≥ 100 x 109/l.
   4. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN).
   5. Aspartaattiaminotransferaasi/seerumin glutamiinioksaloetikkahappotransaminaasi (ASAT/SGOT) ja alaniiniaminotransferaasi/seerumin glutamiinipyruvaattitransaminaasi (ALAT/SGPT)) ≤ 2,5 x ULN, ellei maksametastaaseja ole, jolloin niiden on oltava ≤ 5 x ULN.
   6. Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x laitoksen ULN ja glomerulusten suodatusnopeus vähintään 40 ml/min Cockroft-Gault-kaavan mukaan.
10. Potilas on nainen ja ≥18-vuotias ensimmäisen seulontakäynnin aikaan.
11. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​(PS) 0 tai 1.
12. Potilaiden tulee olla halukkaita ja kyettävä allekirjoittamaan tietoinen suostumuslomake sekä noudattamaan opintokäynnin aikataulua ja muita protokollan vaatimuksia.

13. Hedelmällisessä iässä olevat naiset (naista pidetään hedelmällisessä iässä (WOCBP), eli hedelmällisenä kuukautisten alkamisen jälkeen ja vaihdevuosien jälkeen, ellei hän ole pysyvästi steriili. Pysyviin sterilisaatiomenetelmiin kuuluvat kohdun poisto, molemminpuolinen salpingektomia ja molemminpuolinen munanpoisto) on saatava negatiivinen seerumin raskaustesti 3 päivän kuluessa syklin 1 päivästä ja suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimushoidon aikana ja vähintään 6 kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen. Tällaisia ​​menetelmiä ovat:

    1. Yhdistelmä (estrogeenia ja progestiinia sisältävä) hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estoon:

       • oraalinen
       • intravaginaalinen
       • ihon läpi

    2. Pelkästään progestiinia sisältävä hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estoon:

       • oraalinen
       • ruiskeena
       • implantoitava
    3. Kohdunsisäinen laite (IUD)
    4. Kohdunsisäinen hormoneja vapauttava järjestelmä (IUS)
    5. Kahdenvälinen munanjohtimien tukos
    6. Vasektomoitu kumppani
    7. Seksuaalinen raittius

Poissulkemiskriteerit:

1. Munasarjan, munanjohtimen tai vatsakalvon ei-epiteelinen kasvainalkuperä (esim. sukusolukasvaimet)
2. Alhaisen pahanlaatuisen potentiaalin munasarjakasvaimet (esim. rajakasvaimet).
3. Tuntematon BRCA-tila.
4. Potilaat, joille suunnitellaan bevasitsumabia tämänhetkisen uusiutumisen vuoksi.
5. Muut pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen 3 vuoden aikana (paitsi kohdunkaulan tai rintojen in situ karsinooma, tyypin I vaiheen I kohdun limakalvosyöpä)
6. Potilaat, joille tehtiin leikkaus nykyisen uusiutumisen vuoksi makroskooppisella täydellisellä resektiolla
7. Aiempi systeeminen syöpähoito 28 päivän sisällä ennen satunnaistamista
8. Aiempi hoito folaattireseptoriin kohdistuvilla tutkimusaineilla ei ole sallittua.
9. Potilaat, joilla on > asteen 1 perifeerinen neuropatia.
10. Vakava samanaikainen sairaus tai kliinisesti merkittävä aktiivinen infektio
11. Aiempi ei-tarttuvan interstitiaalisen keuhkosairauden kliininen diagnoosi, mukaan lukien ei-tarttuva pneumoniitti.
12. Aktiiviset tai krooniset sarveiskalvon sairaudet, kuten Sjogrenin oireyhtymä, Fuchsin sarveiskalvon dystrofia (vaatii hoitoa), sarveiskalvon siirtohistoria, aktiivinen herpeettinen keratiitti, aktiiviset silmäsairaudet, jotka vaativat jatkuvaa hoitoa/seurantaa, kuten hallitsematon glaukooma, märkä ikään liittyvä silmänpohjan rappeuma, joka vaatii intravitreaalisia injektioita, aktiivinen diabeettinen retinopatia, johon liittyy silmänpohjan turvotus, silmänpohjan rappeuma, papilledeema ja/tai monokulaarinen näkö. Aktiivinen tai krooninen sarveiskalvon häiriö
13. Folaattia sisältävien lisäravinteiden (esim. folaatin puute)
14. Hedelmällisessä iässä olevat naiset (WOCBP) eivät ole suojattuja erittäin tehokkailla ehkäisymenetelmillä.
15. Raskaana olevat ja/tai imettävät naiset.
16. Tunnettu yliherkkyys jollekin kemoterapian uusintahoidosta ja/tai PARP-estäjille ja/tai jollekin niiden apuaineista.
17. Potilaat, jotka ovat aiemmin olleet yliherkkiä monoklonaalisille vasta-aineille.
18. Potilaat, joilla on mahdollisia riskejä käytettävien kemoterapeuttisten aineiden vasta-aiheiden, varoitusten tai yhteisvaikutusten perusteella valmisteyhteenvedoissa, eivät ole oikeutettuja osallistumaan tähän tutkimukseen.
19. Potilaat, joilla on hoitamattomia tai oireellisia keskushermoston etäpesäkkeitä