Mirvetuximab Soravtansine (IMGN853), in foliumzuurreceptor-alfa (FRα) Hoge recidiverende eierstokkanker (MIROVA)

Inclusiecriteria:

1. Alle patiënten moeten een pathologisch gedocumenteerde, definitieve diagnose van epitheelkanker van de eierstok, de eileider of het peritoneum hebben
2. Recidiverende ziekte met een platinavrij interval >3 maanden
3. Alle histologische subtypes van ovariumcarcinoom inclusief carcinosarcoom (kwaadaardige gemengde Mulleriaanse tumoren, MMMT)
4. Patiënten met wildtype BRCA1/2-mutatiestatus of met een schadelijke BRCA1/2-mutatie in kiembaan- of somatische testen als ze PARP-remmertherapie ondergingen in een vorige behandelingslijn.

5. Patiënten moeten bereid zijn om gearchiveerd tumorweefsel van een huidige terugval of eerdere operaties/biopten te verstrekken voor centrale bevestiging van FRα hoge status door middel van PS2+-scores:

   alle tumoren moeten ≥75% tumorcellen vertonen met FRα-membraankleuring en ≥ 2+ intensiteit door immunohistochemie (IHC) met behulp van de Ventana FOLR1 (FOLR1 2.1) CDx-assay.

6. Patiënten moeten een meetbare ziekte of evalueerbare ziekte hebben in combinatie met GCIG CA-125-criteria.
7. Patiënten hadden een of meer eerdere lijnen chemotherapie. De laatste lijn van chemotherapie had platina moeten bevatten en heeft geresulteerd in een gedeeltelijke of volledige respons.
8. Grote operaties (exclusief plaatsing van een hulpmiddel voor vasculaire toegang, tumorpons-/schraapbiopten of secundaire wondsluiting) moeten vier weken vóór dag 1 zijn voltooid.

9. Patiënten moeten een adequate hematologische, lever-, hart- en nierfunctie hebben:

   1. Hemoglobine ≥ 10,0 g/dl.
   2. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
   3. Aantal bloedplaatjes ≥ 100 x 109/L.
   4. Totaal bilirubine ≤ 1,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN).
   5. aspartaataminotransferase/serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase (ASAT/SGOT)) en alanineaminotransferase/serumglutamaatpyruvaattransaminase (ALAT/SGPT)) ≤ 2,5 x ULN, tenzij levermetastasen aanwezig zijn, in welk geval deze ≤ 5 x ULN moeten zijn.
   6. Serumcreatinine ≤ 1,5 x institutionele ULN en glomerulaire filtratiesnelheid van ten minste 40 ml/minuut volgens de formule van Cockroft-Gault.
10. Patiënt is een vrouw en ≥18 jaar oud op het moment van het eerste screeningsbezoek.
11. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) 0 of 1.
12. Patiënten moeten bereid en in staat zijn om het formulier voor geïnformeerde toestemming te ondertekenen en zich te houden aan het studiebezoekschema en andere protocolvereisten.

13. Vrouwen die zwanger kunnen worden (een vrouw wordt beschouwd als vruchtbaar, d.w.z. vruchtbaar, na de menarche en totdat ze postmenopauzaal wordt, tenzij ze permanent onvruchtbaar is. Permanente sterilisatiemethoden omvatten hysterectomie, bilaterale salpingectomie en bilaterale ovariëctomie) moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben binnen 3 dagen vanaf dag 1 van cyclus 1 en ermee instemmen een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken tijdens de studiebehandeling en gedurende ten minste 6 maanden na afloop van de behandeling. Dergelijke methoden omvatten:

    1. Gecombineerde (oestrogeen- en progestageenbevattende) hormonale anticonceptie geassocieerd met remming van de ovulatie:

       • oraal
       • intravaginaal
       • transdermaal

    2. Hormonale anticonceptie met alleen progestageen geassocieerd met remming van de ovulatie:

       • oraal
       • injecteerbaar
       • implanteerbaar
    3. Intra-uterien apparaat (IUD)
    4. Intra-uterien hormoonafgevend systeem (IUS)
    5. Bilaterale occlusie van de eileiders
    6. Gesteriliseerde partner
    7. Seksuele onthouding

Uitsluitingscriteria:

1. Niet-epitheliale tumoroorsprong van de eierstok, de eileider of het peritoneum (d.w.z. kiemceltumoren)
2. Eierstoktumoren met een laag maligne potentieel (bijv. borderline tumoren).
3. Onbekende BRCA-status.
4. Patiënten die gepland zijn om bevacizumab te krijgen voor de huidige terugval.
5. Andere maligniteiten in de afgelopen 3 jaar (behalve baarmoederhals- of borstcarcinoom in situ, type I stadium I endometriumkanker)
6. Patiënten die een operatie ondergingen voor de huidige terugval met macroscopische volledige resectie
7. Voorafgaande systemische antikankertherapie binnen 28 dagen vóór randomisatie
8. Voorafgaande behandeling met op foliumzuurreceptor gerichte onderzoeksmiddelen is niet toegestaan.
9. Patiënten met > Graad 1 perifere neuropathie.
10. Ernstige gelijktijdige ziekte of klinisch relevante actieve infectie
11. Eerdere klinische diagnose van niet-infectieuze interstitiële longziekte, inclusief niet-infectieuze pneumonitis.
12. Actieve of chronische hoornvliesaandoeningen zoals het syndroom van Sjögren, Fuchs-hoornvliesdystrofie (behandeling vereist), voorgeschiedenis van hoornvliestransplantatie, actieve herpetische keratitis, actieve oculaire aandoeningen die voortdurende behandeling/monitoring vereisen, zoals ongecontroleerd glaucoom, natte leeftijdsgebonden maculaire degeneratie waarvoor intravitreale injecties nodig zijn, actieve diabetische retinopathie met macula-oedeem, macula-degeneratie, aanwezigheid van papiloedeem en/of monoculair zicht. Actieve of chronische hoornvliesaandoening
13. Vereist gebruik van foliumzuurbevattende supplementen (bijv. foliumzuur deficiëntie)
14. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) die niet worden beschermd door zeer effectieve anticonceptiemethoden.
15. Zwangere vrouwen en/of vrouwen die borstvoeding geven.
16. Bekende overgevoeligheid voor een van de chemotherapieregimes en/of PARP-remmers en/of een van hun hulpstoffen.
17. Patiënten met eerdere overgevoeligheid voor monoklonale antilichamen.
18. Patiënten met potentiële risico's volgens contra-indicaties, waarschuwingen of interacties van de gebruikte chemotherapeutische middelen zoals vermeld in de SmPC's komen niet in aanmerking voor deelname aan dit onderzoek.
19. Patiënten met onbehandelde of symptomatische metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS).