Mirvetuximab Soravtansine (IMGN853), i folatreceptor alfa (FRα) høj tilbagevendende ovariecancer (MIROVA)

Inklusionskriterier:

1. Alle patienter skal have en patologisk dokumenteret, sikker diagnose af epitelkræft i æggestokken, æggelederen eller bughinden
2. Tilbagefaldende sygdom med platinfrit interval >3 måneder
3. Alle histologiske undertyper af ovariecarcinom inklusive carcinosarkom (maligne blandede Mullerian-tumorer, MMMT)
4. Patienter med vildtype BRCA1/2-mutationsstatus eller med en skadelig BRCA1/2-mutation i germline- eller somatisk test, hvis de har gennemgået PARP-hæmmerbehandling i tidligere behandlingslinje.

5. Patienter skal være villige til at give arkivtumorvæv fra nuværende tilbagefald eller tidligere operationer/biopsier til central bekræftelse af FRα høj status ved PS2+-scoring:

   alle tumorer skal udvise ≥75 % af tumorceller med FRα-membranfarvning og ≥ 2+ intensitet ved immunhistokemi (IHC) ved brug af Ventana FOLR1 (FOLR1 2.1) CDx-assay.

6. Patienter skal have målbar sygdom eller evaluerbar sygdom i kombination med GCIG CA-125 kriterier.
7. Patienterne havde en eller flere tidligere kemoterapilinjer. Den sidste linje af kemoterapi skulle have inkluderet platin og har resulteret i et delvist eller fuldstændigt respons.
8. Større kirurgi (ikke inklusiv placering af vaskulær adgangsanordning, tumorpunch/skrabebiopsier eller sekundær sårlukning) skal afsluttes fire uger før dag 1.

9. Patienter skal have tilstrækkelig hæmatologisk funktion, lever-, hjerte- og nyrefunktion:

   1. Hæmoglobin ≥ 10,0 g/dL.
   2. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
   3. Blodpladeantal ≥ 100 x 109/L.
   4. Total bilirubin ≤ 1,5 x institutionel øvre normalgrænse (ULN).
   5. Aspartataminotransferase/serumglutamin-oxaloeddiketransaminase (ASAT/SGOT)) og alaninaminotransferase/serumglutamin-pyruvattransaminase (ALAT/SGPT)) ≤ 2,5 x ULN, medmindre levermetastaser er til stede, i hvilket tilfælde de skal være ≤5 x ULN.
   6. Serumkreatinin ≤ 1,5 x institutionel ULN og glomerulær filtrationshastighed på mindst 40 ml/minut ifølge Cockroft-Gaults formel.
10. Patienten er kvinde og ≥18 år på tidspunktet for det første screeningsbesøg.
11. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) 0 eller 1.
12. Patienter skal være villige og i stand til at underskrive den informerede samtykkeformular og overholde studiebesøgsplanen og andre protokolkrav.

13. Kvinder i den fødedygtige alder (en kvinde anses for at være i den fødedygtige alder (WOCBP), dvs. fertil, efter menarche og indtil den bliver postmenopausal, medmindre den er permanent steril. Permanente steriliseringsmetoder omfatter hysterektomi, bilateral salpingektomi og bilateral oophorektomi) skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 3 dage fra dag 1 i cyklus 1 og acceptere at bruge en yderst effektiv præventionsmetode under undersøgelsesbehandling og i mindst 6 måneder efter endt behandling. Sådanne metoder omfatter:

    1. Kombineret (østrogen- og gestagenholdig) hormonal prævention forbundet med hæmning af ægløsning:

       • mundtlig
       • intravaginalt
       • transdermal

    2. Hormonel prævention med kun gestagen forbundet med hæmning af ægløsning:

       • mundtlig
       • injicerbar
       • implanterbar
    3. Intrauterin enhed (IUD)
    4. Intrauterint hormonfrigørende system (IUS)
    5. Bilateral tubal okklusion
    6. Vasektomiseret partner
    7. Seksuel afholdenhed

Ekskluderingskriterier:

1. Ikke-epitelial tumoroprindelse af æggestokken, æggelederen eller bughinden (dvs. kimcelletumorer)
2. Ovarietumorer med lavt malignt potentiale (f. borderline tumorer).
3. Ukendt BRCA-status.
4. Patienter, der er planlagt til at modtage bevacizumab for det aktuelle tilbagefald.
5. Anden malignitet inden for de sidste 3 år (undtagen livmoderhals- eller brystkræft in situ, type I stadium I endometriecancer)
6. Patienter, der blev opereret for det aktuelle tilbagefald med makroskopisk komplet resektion
7. Forudgående systemisk anticancerbehandling inden for 28 dage før randomisering
8. Forudgående behandling med folatreceptor-målrettede forsøgsmidler er ikke tilladt.
9. Patienter med > grad 1 perifer neuropati.
10. Alvorlig samtidig sygdom eller klinisk relevant aktiv infektion
11. Tidligere klinisk diagnose af ikke-infektiøs interstitiel lungesygdom, herunder ikke-infektiøs pneumonitis.
12. Aktive eller kroniske hornhindelidelser såsom Sjogrens syndrom, Fuchs hornhindedystrofi (kræver behandling), historie med hornhindetransplantation, aktiv herpetisk keratitis, aktive okulære tilstande, der kræver løbende behandling/monitorering, såsom ukontrolleret glaukom, våd aldersrelateret makuladegeneration, der kræver intravitreale inflammationer aktiv diabetisk retinopati med makulært ødem, makuladegeneration, tilstedeværelse af papilleødem og/eller monokulært syn. Aktiv eller kronisk hornhindelidelse
13. Påkrævet brug af folatholdige kosttilskud (f. folatmangel)
14. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) ikke beskyttet af højeffektive præventionsmetoder.
15. Gravide og/eller ammende kvinder.
16. Kendt overfølsomhed over for et af kemoterapiregimerne og/eller PARP-hæmmere og/eller ethvert af deres hjælpestoffer.
17. Patienter med tidligere overfølsomhed over for monoklonale antistoffer.
18. Patienter med potentielle risici i henhold til kontraindikationer, advarsler eller interaktioner af de anvendte kemoterapeutiske midler som angivet i produktresuméerne er ikke kvalificerede til at deltage i dette forsøg.
19. Patienter med ubehandlede eller symptomatiske metastaser i centralnervesystemet (CNS).