Мирветуксимаб соравтансин (IMGN853) при высокорецидивном раке яичников с альфа-рецептором фолиевой кислоты (FRα) (MIROVA)

Критерии включения:

1. Все пациенты должны иметь патологически подтвержденный точный диагноз эпителиального рака яичника, маточной трубы или брюшины.
2. Рецидив заболевания с периодом отсутствия препаратов платины >3 мес.
3. Все гистологические подтипы рака яичников, включая карциносаркому (злокачественные смешанные мюллеровы опухоли, MMMT)
4. Пациенты со статусом мутации BRCA1/2 дикого типа или с вредной мутацией BRCA1/2 в зародышевой линии или соматическом тестировании, если они проходили терапию ингибитором PARP в предыдущей линии лечения.

5. Пациенты должны быть готовы предоставить архив опухолевой ткани от текущего рецидива или предыдущих операций/биопсий для централизованного подтверждения высокого статуса FRα по шкале PS2+:

   все опухоли должны иметь ≥75% опухолевых клеток с окрашиванием мембран FRα и интенсивностью ≥ 2+ по данным иммуногистохимии (IHC) с использованием анализа CDx Ventana FOLR1 (FOLR1 2.1).

6. У пациентов должно быть измеримое заболевание или заболевание, поддающееся оценке в сочетании с критериями GCIG CA-125.
7. Пациенты ранее проходили одну или несколько линий химиотерапии. Последняя линия химиотерапии должна была включать платину и приводила к частичному или полному ответу.
8. Серьезная хирургическая операция (не включая размещение устройства для сосудистого доступа, биопсию соскоба/пробива или вторичное закрытие раны) должна быть завершена за четыре недели до 1-го дня.

9. Пациенты должны иметь адекватные гематологические, печеночные, сердечные и почечные функции:

   1. Гемоглобин ≥ 10,0 г/дл.
   2. Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 x 109/л
   3. Количество тромбоцитов ≥ 100 x 109/л.
   4. Общий билирубин ≤ 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН).
   5. Аспартатаминотрансфераза/глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза сыворотки (ASAT/SGOT)) и аланинаминотрансфераза/глутаминовая пируваттрансаминаза сыворотки (ALAT/SGPT)) ≤ 2,5 x ULN, если нет метастазов в печени, и в этом случае они должны быть ≤ 5 x ULN.
   6. Креатинин сыворотки ≤ 1,5 x ВГН учреждения и скорость клубочковой фильтрации не менее 40 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта.
10. Пациент — женщина, возраст ≥18 лет на момент первого визита для скрининга.
11. Статус эффективности (PS) Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
12. Пациенты должны быть готовы и способны подписать форму информированного согласия, а также соблюдать график посещения исследования и другие требования протокола.

13. Женщины с детородным потенциалом (женщина считается с детородным потенциалом (WOCBP), т. е. фертильной, после менархе и до постменопаузы, если только она не бесплодна навсегда. Постоянные методы стерилизации включают гистерэктомию, двустороннюю сальпингэктомию и двустороннюю овариэктомию) должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 3 дней с 1-го дня 1-го цикла и согласиться на использование высокоэффективного метода контрацепции во время исследуемого лечения и в течение не менее 6 месяцев. после окончания лечения. К таким методам относятся:

    1. Комбинированная (эстроген-гестагенсодержащая) гормональная контрацепция, связанная с торможением овуляции:

       • устный
       • интравагинальный
       • трансдермальный

    2. Гормональная контрацепция, содержащая только прогестаген, связанная с ингибированием овуляции:

       • устный
       • инъекционный
       • имплантируемый
    3. Внутриматочная спираль (ВМС)
    4. Внутриматочная гормон-высвобождающая система (ВМС)
    5. Двусторонняя трубная окклюзия
    6. Вазэктомированный партнер
    7. Половое воздержание

Критерий исключения:

1. Неэпителиальная опухоль яичника, маточной трубы или брюшины (т.е. герминогенные опухоли)
2. Опухоли яичников с низким злокачественным потенциалом (например, пограничные опухоли).
3. Неизвестный статус BRCA.
4. Пациенты, которым планируется прием бевацизумаба по поводу текущего рецидива.
5. Другие злокачественные новообразования в течение последних 3 лет (кроме карциномы шейки матки или молочной железы in situ, рака эндометрия I стадии I типа)
6. Пациенты, оперированные по поводу текущего рецидива с макроскопической тотальной резекцией
7. Предшествующая системная противоопухолевая терапия в течение 28 дней до рандомизации
8. Предварительное лечение исследуемыми препаратами, воздействующими на рецепторы фолиевой кислоты, не допускается.
9. Пациенты с периферической нейропатией > 1 степени.
10. Серьезное сопутствующее заболевание или клинически значимая активная инфекция
11. Предыдущий клинический диагноз неинфекционного интерстициального заболевания легких, включая неинфекционный пневмонит.
12. Активные или хронические заболевания роговицы, такие как синдром Шегрена, дистрофия роговицы Фукса (требующая лечения), трансплантация роговицы в анамнезе, активный герпетический кератит, активные заболевания глаз, требующие постоянного лечения/контроля, такие как неконтролируемая глаукома, влажная возрастная дегенерация желтого пятна, требующая интравитреальных инъекций, активная диабетическая ретинопатия с отеком желтого пятна, дегенерацией желтого пятна, наличием отека диска зрительного нерва и/или монокулярным зрением. Активное или хроническое заболевание роговицы
13. Необходимое использование добавок, содержащих фолиевую кислоту (например, дефицит фолиевой кислоты)
14. Женщины детородного возраста (WOCBP), не защищенные высокоэффективными методами контрацепции.
15. Беременные и/или кормящие женщины.
16. Известная гиперчувствительность к одному из режимов химиотерапии и/или ингибиторам PARP и/или любому из их вспомогательных веществ.
17. Пациенты с гиперчувствительностью к моноклональным антителам в анамнезе.
18. Пациенты с потенциальными рисками в соответствии с противопоказаниями, предупреждениями или взаимодействиями используемых химиотерапевтических средств, как указано в SmPC, не имеют права на участие в этом исследовании.
19. Пациенты с нелеченными или симптоматическими метастазами в центральную нервную систему (ЦНС).