Mirvetuximab soravtansin (IMGN853), ve folátovém receptoru alfa (FRα), vysoce recidivující rakovina vaječníků (MIROVA)

Kritéria pro zařazení:

1. Všichni pacienti musí mít patologicky zdokumentovanou definitivní diagnózu epiteliálního karcinomu vaječníku, vejcovodu nebo pobřišnice
2. Recidivující onemocnění s intervalem bez platiny > 3 měsíce
3. Všechny histologické podtypy ovariálního karcinomu včetně karcinosarkomu (maligní smíšené Mullerovské tumory, MMMT)
4. Pacienti s divokým typem mutace BRCA1/2 nebo se škodlivou mutací BRCA1/2 v zárodečném nebo somatickém testování, pokud podstoupili léčbu inhibitory PARP v předchozí léčebné linii.

5. Pacienti musí být ochotni poskytnout archivní nádorovou tkáň ze současného relapsu nebo předchozích operací/biopsií pro centrální potvrzení vysokého stavu FRα pomocí skóre PS2+:

   všechny nádory musí vykazovat ≥75 % nádorových buněk s barvením membrány FRα a intenzitou ≥ 2+ podle imunohistochemie (IHC) s použitím testu Ventana FOLR1 (FOLR1 2.1) CDx.

6. Pacienti musí mít měřitelné onemocnění nebo hodnotitelné onemocnění v kombinaci s kritérii GCIG CA-125.
7. Pacienti podstoupili jednu nebo více předchozích linií chemoterapie. Poslední řada chemoterapie měla zahrnovat platinu a měla za následek částečnou nebo úplnou odpověď.
8. Velký chirurgický zákrok (nezahrnující umístění zařízení pro přístup do cévy, biopsie děrování/škrábání tumoru nebo uzavření sekundární rány) musí být dokončeny čtyři týdny před 1. dnem.

9. Pacienti musí mít odpovídající hematologické, jaterní, srdeční a ledvinové funkce:

   1. Hemoglobin ≥ 10,0 g/dl.
   2. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
   3. Počet krevních destiček ≥ 100 x 109/l.
   4. Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ústavní horní hranice normálu (ULN).
   5. Aspartátaminotransferáza/sérová glutamová oxalooctová transamináza (ASAT/SGOT)) a alaninaminotransferáza/sérová glutamová pyruváttransamináza (ALAT/SGPT)) ≤ 2,5 x ULN, pokud nejsou přítomny jaterní metastázy, v takovém případě musí být ≤ 5 x ULN.
   6. Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ústavní ULN a rychlost glomerulární filtrace alespoň 40 ml/min podle Cockroft-Gaultova vzorce.
10. Pacient je žena a v době první screeningové návštěvy je jí ≥18 let.
11. Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
12. Pacienti musí být ochotni a schopni podepsat formulář informovaného souhlasu a dodržovat plán studijní návštěvy a další požadavky protokolu.

13. Ženy ve fertilním věku (žena je považována za ženu v plodném věku (WOCBP), tj. plodná po menarche a do postmenopauzy, pokud není trvale sterilní. Mezi metody trvalé sterilizace patří hysterektomie, bilaterální salpingektomie a bilaterální ooforektomie) musí mít negativní těhotenský test v séru do 3 dnů ode dne 1. cyklu 1 a souhlasit s používáním vysoce účinné metody antikoncepce během studijní léčby a po dobu alespoň 6 měsíců po ukončení léčby. Mezi takové metody patří:

    1. Kombinovaná (obsahující estrogen a gestagen) hormonální antikoncepce spojená s inhibicí ovulace:

       • ústní
       • intravaginální
       • transdermální

    2. Hormonální antikoncepce obsahující pouze gestagen spojená s inhibicí ovulace:

       • ústní
       • injekční
       • implantovatelný
    3. Nitroděložní tělísko (IUD)
    4. Intrauterinní systém uvolňující hormony (IUS)
    5. Oboustranná okluze vejcovodů
    6. Partner po vasektomii
    7. Sexuální abstinence

Kritéria vyloučení:

1. Neepiteliální nádorový původ vaječníku, vejcovodu nebo pobřišnice (tj. nádory ze zárodečných buněk)
2. Ovariální nádory s nízkým maligním potenciálem (např. hraniční nádory).
3. Neznámý stav BRCA.
4. Pacienti, u kterých je plánována léčba bevacizumabem pro současný relaps.
5. Jiná malignita během posledních 3 let (kromě karcinomu děložního čípku nebo prsu in situ, karcinomu endometria I. stupně I. typu)
6. Pacienti, kteří podstoupili operaci pro současný relaps s makroskopickou kompletní resekcí
7. Předchozí systémová protinádorová léčba během 28 dnů před randomizací
8. Předchozí léčba výzkumnými látkami cílenými na folátový receptor není povolena.
9. Pacienti s periferní neuropatií > 1. stupně.
10. Závažné souběžné onemocnění nebo klinicky relevantní aktivní infekce
11. Předchozí klinická diagnóza neinfekční intersticiální plicní choroby, včetně neinfekční pneumonitidy.
12. Aktivní nebo chronické poruchy rohovky, jako je Sjogrenův syndrom, Fuchsova rohovková dystrofie (vyžadující léčbu), transplantace rohovky v anamnéze, aktivní herpetická keratitida, aktivní oční stavy vyžadující pokračující léčbu/monitorování, jako je nekontrolovaný glaukom, vlhká věkem podmíněná makulární degenerace vyžadující intravitreální injekce, aktivní diabetická retinopatie s makulárním edémem, makulární degenerací, přítomností edému papily a/nebo monokulárním viděním. Aktivní nebo chronická porucha rohovky
13. Požadované použití doplňků obsahujících folát (např. nedostatek folátu)
14. Ženy ve fertilním věku (WOCBP) nechráněné vysoce účinnými antikoncepčními metodami.
15. Těhotné a/nebo kojící ženy.
16. Známá přecitlivělost na jeden z režimů chemoterapie a/nebo inhibitory PARP a/nebo na kteroukoli jejich pomocnou látku.
17. Pacienti s předchozí přecitlivělostí na monoklonální protilátky.
18. Pacienti s potenciálními riziky podle kontraindikace, varování nebo interakcí použitých chemoterapeutických látek, jak je uvedeno v SmPC, nejsou způsobilí k účasti v této studii.
19. Pacienti s neléčenými nebo symptomatickými metastázami centrálního nervového systému (CNS).