Mirvetuximab Soravtansine (IMGN853), i folatreseptor alfa (FRα) Høy tilbakevendende eggstokkreft (MIROVA)

Inklusjonskriterier:

1. Alle pasienter må ha en patologisk dokumentert, sikker diagnose av epitelkreft i eggstokken, egglederen eller bukhinnen
2. Tilbakefallende sykdom med platinafritt intervall >3 måneder
3. Alle histologiske undertyper av ovariekarsinom inkludert karsinosarkom (maligne blandede Mullerian-svulster, MMMT)
4. Pasienter med villtype BRCA1/2-mutasjonsstatus eller med en skadelig BRCA1/2-mutasjon i kimlinje eller somatisk testing hvis de gjennomgikk PARP-hemmerbehandling i tidligere behandlingslinje.

5. Pasienter må være villige til å gi arkivert tumorvev fra nåværende tilbakefall eller tidligere operasjoner/biopsier for sentral bekreftelse av FRα høy status ved PS2+-scoring:

   alle svulster må vise ≥75 % av tumorceller med FRα-membranfarging og ≥ 2+ intensitet ved immunhistokjemi (IHC) ved bruk av Ventana FOLR1 (FOLR1 2.1) CDx-analyse.

6. Pasienter må ha målbar sykdom eller evaluerbar sykdom i kombinasjon med GCIG CA-125 kriterier.
7. Pasientene hadde en eller flere tidligere linjer med kjemoterapi. Den siste linjen med kjemoterapi skulle ha inkludert platina og har resultert i en delvis eller fullstendig respons.
8. Store kirurgiske inngrep (ikke inkludert plassering av vaskulær tilgangsanordning, tumorpunch/-skrapebiopsier eller sekundær sårlukking) må fullføres fire uker før dag 1.

9. Pasienter må ha tilstrekkelig hematologisk funksjon, lever-, hjerte- og nyrefunksjon:

   1. Hemoglobin ≥ 10,0 g/dL.
   2. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
   3. Blodplateantall ≥ 100 x 109/L.
   4. Total bilirubin ≤ 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN).
   5. Aspartataminotransferase/serumglutaminoksaloeddiktransaminase (ASAT/SGOT)) og alaninaminotransferase/serumglutaminpyruvattransaminase (ALAT/SGPT)) ≤ 2,5 x ULN, med mindre levermetastaser er tilstede, da må de være ≤5 x ULN.
   6. Serumkreatinin ≤ 1,5 x institusjonell ULN og glomerulær filtrasjonshastighet på minst 40 ml/minutt i henhold til Cockroft-Gault-formelen.
10. Pasienten er kvinne og ≥18 år på tidspunktet for første screeningbesøk.
11. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) 0 eller 1.
12. Pasienter må være villige og i stand til å signere skjemaet for informert samtykke, og overholde studiebesøksplanen og andre protokollkrav.

13. Kvinner i fertil alder (en kvinne anses som fertile (WOCBP), dvs. fruktbare, etter menarche og inntil de blir postmenopausale med mindre de er permanent sterile. Permanente steriliseringsmetoder inkluderer hysterektomi, bilateral salpingektomi og bilateral ooforektomi) må ha en negativ serumgraviditetstest innen 3 dager fra dag 1 i syklus 1 og godta å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode under studiebehandling og i minst 6 måneder etter avsluttet behandling. Slike metoder inkluderer:

    1. Kombinert (østrogen- og gestagenholdig) hormonell prevensjon assosiert med hemming av eggløsning:

       • muntlig
       • intravaginalt
       • transdermal

    2. Hormonell prevensjon som kun inneholder gestagen assosiert med hemming av eggløsning:

       • muntlig
       • injiserbar
       • implanterbar
    3. Intrauterin enhet (IUD)
    4. Intrauterint hormonfrigjørende system (IUS)
    5. Bilateral tubal okklusjon
    6. Vasektomisert partner
    7. Seksuell avholdenhet

Ekskluderingskriterier:

1. Ikke-epitelial tumoropprinnelse til eggstokken, egglederen eller bukhinnen (dvs. kjønnscelletumorer)
2. Ovarietumorer med lavt malignt potensial (f.eks. borderline svulster).
3. Ukjent BRCA-status.
4. Pasienter som er planlagt å få bevacizumab for det nåværende tilbakefallet.
5. Annen malignitet i løpet av de siste 3 årene (unntatt livmorhals eller bryst in situ karsinom, type I stadium I endometriekreft)
6. Pasienter som ble operert for nåværende tilbakefall med makroskopisk fullstendig reseksjon
7. Tidligere systemisk antikreftbehandling innen 28 dager før randomisering
8. Tidligere behandling med folatreseptor-målrettede undersøkelsesmidler er ikke tillatt.
9. Pasienter med > grad 1 perifer nevropati.
10. Alvorlig samtidig sykdom eller klinisk relevant aktiv infeksjon
11. Tidligere klinisk diagnose av ikke-infeksiøs interstitiell lungesykdom, inkludert ikke-infeksiøs pneumonitt.
12. Aktive eller kroniske hornhinnelidelser som Sjogrens syndrom, Fuchs hornhinnedystrofi (krever behandling), historie med hornhinnetransplantasjon, aktiv herpetisk keratitt, aktive okulære tilstander som krever pågående behandling/overvåking som ukontrollert glaukom, våt aldersrelatert makuladegenerasjon som krever intravitreal injeksjon aktiv diabetisk retinopati med makulært ødem, makuladegenerasjon, tilstedeværelse av papilleødem og/eller monokulært syn. Aktiv eller kronisk hornhinnelidelse
13. Nødvendig bruk av kosttilskudd som inneholder folat (f.eks. folatmangel)
14. Kvinner i fertil alder (WOCBP) er ikke beskyttet av svært effektive prevensjonsmetoder.
15. Gravide og/eller ammende kvinner.
16. Kjent overfølsomhet overfor en av kjemoterapiregimene og/eller PARP-hemmere og/eller noen av deres hjelpestoffer.
17. Pasienter med tidligere overfølsomhet overfor monoklonale antistoffer.
18. Pasienter med potensiell risiko i henhold til kontraindikasjoner, advarsler eller interaksjoner av de brukte kjemoterapeutiske midlene som angitt i preparatomtalen er ikke kvalifisert for deltakelse i denne studien.
19. Pasienter med ubehandlede eller symptomatiske metastaser i sentralnervesystemet (CNS).