Mirvetuximab Soravtansine (IMGN853), nel carcinoma ovarico ad alta recidiva del recettore del folato alfa (FRα) (MIROVA)

Criterio di inclusione:

1. Tutti i pazienti devono avere una diagnosi definitiva, patologicamente documentata, di cancro epiteliale dell'ovaio, delle tube di Falloppio o del peritoneo
2. Malattia recidivante con intervallo libero da platino > 3 mesi
3. Tutti i sottotipi istologici di carcinoma ovarico compreso il carcinosarcoma (tumori mulleriani misti maligni, MMMT)
4. Pazienti con stato di mutazione BRCA1/2 wildtype o con una mutazione BRCA1/2 deleteria nei test della linea germinale o somatica se sottoposti a terapia con inibitori di PARP nella linea di trattamento precedente.

5. I pazienti devono essere disposti a fornire il tessuto tumorale archiviato dalla recidiva attuale o da precedenti interventi chirurgici/biopsie per la conferma centrale dello stato elevato di FRα mediante punteggio PS2+:

   tutti i tumori devono presentare ≥75% di cellule tumorali con colorazione della membrana FRα e intensità ≥ 2+ mediante immunoistochimica (IHC) utilizzando il test Ventana FOLR1 (FOLR1 2.1) CDx.

6. I pazienti devono avere una malattia misurabile o una malattia valutabile in combinazione con i criteri GCIG CA-125.
7. I pazienti avevano una o più linee precedenti di chemioterapia. L'ultima linea di chemioterapia avrebbe dovuto includere il platino e ha portato a una risposta parziale o completa.
8. Gli interventi di chirurgia maggiore (esclusi il posizionamento del dispositivo di accesso vascolare, le biopsie con perforazione/raschiamento del tumore o la chiusura secondaria della ferita) devono essere completati quattro settimane prima del giorno 1.

9. I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità ematologica, epatica, cardiaca e renale:

   1. Emoglobina ≥ 10,0 g/dL.
   2. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
   3. Conta piastrinica ≥ 100 x 109/L.
   4. Bilirubina totale ≤ 1,5 x limite superiore istituzionale della norma (ULN).
   5. Aspartato aminotransferasi/transaminasi sierica glutammico-ossalacetica (ASAT/SGOT)) e alanina aminotransferasi/transaminasi sierica glutammico-piruvato (ALAT/SGPT)) ≤ 2,5 x ULN, a meno che non siano presenti metastasi epatiche, nel qual caso devono essere ≤ 5 x ULN.
   6. Creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN istituzionale e velocità di filtrazione glomerulare di almeno 40 ml/minuto secondo la formula di Cockroft-Gault.
10. Il paziente è di sesso femminile e ≥18 anni di età al momento della prima visita di screening.
11. Performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 o 1.
12. I pazienti devono essere disposti e in grado di firmare il modulo di consenso informato e di aderire al programma delle visite dello studio e ad altri requisiti del protocollo.

13. Donne in età fertile (una donna è considerata in età fertile (WOCBP), cioè fertile, dopo il menarca e fino alla post-menopausa a meno che non sia permanentemente sterile. I metodi di sterilizzazione permanente includono isterectomia, salpingectomia bilaterale e ovariectomia bilaterale) devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 3 giorni dal giorno 1 del ciclo 1 e accettare di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace durante il trattamento in studio e per almeno 6 mesi dopo la fine del trattamento. Tali metodi includono:

    1. Contraccezione ormonale combinata (contenente estrogeni e progestinici) associata all'inibizione dell'ovulazione:

       • orale
       • intravaginale
       • transdermico

    2. Contraccezione ormonale a base di solo progestinico associata all'inibizione dell'ovulazione:

       • orale
       • iniettabile
       • impiantabile
    3. Dispositivo intrauterino (IUD)
    4. Sistema intrauterino di rilascio degli ormoni (IUS)
    5. Occlusione tubarica bilaterale
    6. Partner vasectomizzato
    7. Astinenza sessuale

Criteri di esclusione:

1. Origine tumorale non epiteliale dell'ovaio, della tuba di Falloppio o del peritoneo (es. tumori a cellule germinali)
2. Tumori ovarici a basso potenziale di malignità (es. tumori borderline).
3. Stato BRCA sconosciuto.
4. Pazienti che dovrebbero ricevere bevacizumab per la ricaduta in corso.
5. Altri tumori maligni negli ultimi 3 anni (eccetto carcinoma della cervice o della mammella in situ, carcinoma dell'endometrio di tipo I stadio I)
6. Pazienti operati per la recidiva in atto con resezione completa macroscopica
7. Precedente terapia antitumorale sistemica entro 28 giorni prima della randomizzazione
8. Non è consentito un precedente trattamento con agenti sperimentali mirati al recettore dei folati.
9. Pazienti con neuropatia periferica > Grado 1.
10. Grave malattia concomitante o infezione attiva clinicamente rilevante
11. Pregressa diagnosi clinica di malattia polmonare interstiziale non infettiva, inclusa polmonite non infettiva.
12. Disturbi corneali attivi o cronici come la sindrome di Sjogren, distrofia corneale di Fuchs (che richiede trattamento), anamnesi di trapianto di cornea, cheratite erpetica attiva, condizioni oculari attive che richiedono trattamento/monitoraggio in corso come glaucoma non controllato, degenerazione maculare legata all'età umida che richiede iniezioni intravitreali, retinopatia diabetica attiva con edema maculare, degenerazione maculare, presenza di papilledema e/o visione monoculare. Disturbo corneale attivo o cronico
13. Uso richiesto di integratori contenenti folati (ad es. carenza di folati)
14. Donne in età fertile (WOCBP) non protette da metodi contraccettivi altamente efficaci.
15. Donne in gravidanza e/o in allattamento.
16. Ipersensibilità nota a uno dei regimi chemioterapici e/o agli inibitori di PARP e/o a uno qualsiasi dei loro eccipienti.
17. Pazienti con precedente ipersensibilità agli anticorpi monoclonali.
18. I pazienti con potenziali rischi in base a controindicazioni, avvertenze o interazioni degli agenti chemioterapici utilizzati, come indicato negli RCP, non sono idonei per la partecipazione a questo studio.
19. Pazienti con metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) non trattate o sintomatiche