Mirvetuximab Soravtansine (IMGN853), i folatreceptor alfa (FRα) hög återkommande äggstockscancer (MIROVA)

Inklusionskriterier:

1. Alla patienter måste ha en patologiskt dokumenterad, säker diagnos av epitelial cancer i äggstocken, äggledaren eller bukhinnan
2. Återfallande sjukdom med platinafritt intervall >3 månader
3. Alla histologiska subtyper av äggstockscancer inklusive karcinosarkom (maligna blandade Mulleriantumörer, MMMT)
4. Patienter med vildtyps-BRCA1/2-mutationsstatus eller med en skadlig BRCA1/2-mutation i könsceller eller somatisk testning om de genomgick PARP-hämmarebehandling i tidigare behandlingslinje.

5. Patienter måste vara villiga att tillhandahålla arkiverad tumörvävnad från aktuellt återfall eller tidigare operationer/biopsier för central bekräftelse av FRα hög status genom PS2+ poängsättning:

   alla tumörer måste uppvisa ≥75 % av tumörcellerna med FRα-membranfärgning och ≥ 2+ intensitet genom immunhistokemi (IHC) med Ventana FOLR1 (FOLR1 2.1) CDx-analysen.

6. Patienter måste ha mätbar sjukdom eller evaluerbar sjukdom i kombination med GCIG CA-125 kriterier.
7. Patienterna hade en eller flera tidigare rader av kemoterapi. Den sista raden av kemoterapi bör ha inkluderat platina och har resulterat i ett partiellt eller fullständigt svar.
8. Större operationer (exklusive placering av vaskulär åtkomstanordning, tumörslags-/skrapbiopsier eller sekundär sårtillslutning) måste genomföras fyra veckor före dag 1.

9. Patienter måste ha adekvat hematologisk funktion, lever-, hjärt- och njurfunktion:

   1. Hemoglobin ≥ 10,0 g/dL.
   2. Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
   3. Trombocytantal ≥ 100 x 109/L.
   4. Totalt bilirubin ≤ 1,5 x institutionell övre normalgräns (ULN).
   5. Aspartataminotransferas/serumglutaminoxaloättiksyratransaminas (ASAT/SGOT)) och alaninaminotransferas/serumglutaminpyruvattransaminas (ALAT/SGPT)) ≤ 2,5 x ULN, såvida inte levermetastaser finns i vilket fall de måste vara ≤5 x ULN.
   6. Serumkreatinin ≤ 1,5 x institutionell ULN och glomerulär filtrationshastighet på minst 40 ml/minut enligt Cockroft-Gaults formel.
10. Patienten är kvinna och ≥18 år vid tidpunkten för det första screeningbesöket.
11. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) 0 eller 1.
12. Patienterna måste vara villiga och kunna underteckna formuläret för informerat samtycke och följa studiebesöksschemat och andra protokollkrav.

13. Kvinnor i fertil ålder (en kvinna anses vara fertil (WOCBP), d.v.s. fertila, efter menarken och tills de blir postmenopausala om de inte är permanent sterila. Permanenta steriliseringsmetoder inkluderar hysterektomi, bilateral salpingektomi och bilateral ooforektomi) måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 3 dagar från dag 1 i cykel 1 och samtycka till att använda en mycket effektiv preventivmetod under studiebehandling och i minst 6 månader efter avslutad behandling. Sådana metoder inkluderar:

    1. Kombinerad (innehållande östrogen och gestagen) hormonell preventivmetod associerad med hämning av ägglossning:

       • oral
       • intravaginalt
       • transdermalt

    2. Hormonell preventivmetod som endast innehåller gestagen i samband med hämning av ägglossning:

       • oral
       • injicerbar
       • implanterbar
    3. Intrauterin enhet (IUD)
    4. Intrauterint hormonfrisättande system (IUS)
    5. Bilateral tubal ocklusion
    6. Vasektomerad partner
    7. Sexuell avhållsamhet

Exklusions kriterier:

1. Icke-epitelial tumörursprung i äggstocken, äggledaren eller bukhinnan (dvs. könscellstumörer)
2. Ovariantumörer med låg malign potential (t. borderline tumörer).
3. Okänd BRCA-status.
4. Patienter som är planerade att få bevacizumab för det aktuella återfallet.
5. Annan malignitet under de senaste 3 åren (förutom livmoderhalsen eller bröstcancer in situ, typ I stadium I endometriecancer)
6. Patienter som opererades för nuvarande skov med makroskopisk fullständig resektion
7. Tidigare systemisk anticancerbehandling inom 28 dagar före randomisering
8. Tidigare behandling med folatreceptorinriktade undersökningsmedel är inte tillåten.
9. Patienter med > grad 1 perifer neuropati.
10. Allvarlig samtidig sjukdom eller kliniskt relevant aktiv infektion
11. Tidigare klinisk diagnos av icke-infektiös interstitiell lungsjukdom, inklusive icke-infektiös pneumonit.
12. Aktiva eller kroniska hornhinnestörningar såsom Sjögrens syndrom, Fuchs hornhinnedystrofi (kräver behandling), historia av hornhinnetransplantation, aktiv herpetisk keratit, aktiva ögonsjukdomar som kräver pågående behandling/övervakning såsom okontrollerat glaukom, blöt åldersrelaterad makuladegeneration som kräver intravitreala inflammationer aktiv diabetisk retinopati med makulaödem, makuladegeneration, förekomst av papillödem och/eller monokulärt syn. Aktiv eller kronisk hornhinnestörning
13. Obligatorisk användning av tillskott som innehåller folat (t.ex. folatbrist)
14. Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) skyddas inte av högeffektiva preventivmetoder.
15. Gravida och/eller ammande kvinnor.
16. Känd överkänslighet mot någon av kemoterapiregimerna och/eller PARP-hämmare och/eller något av deras hjälpämnen.
17. Patienter med tidigare överkänslighet mot monoklonala antikroppar.
18. Patienter med potentiella risker enligt kontraindikationer, varningar eller interaktioner av de använda kemoterapeutiska medlen som anges i produktresumén är inte kvalificerade för att delta i denna studie.
19. Patienter med obehandlade eller symtomatiska metastaser i centrala nervsystemet (CNS).