Mirvetuximab soravtansina (IMGN853), en cáncer de ovario recurrente alto con receptor de folato alfa (FRα) (MIROVA)

Criterios de inclusión:

1. Todos los pacientes deben tener un diagnóstico definitivo patológicamente documentado de cáncer epitelial de ovario, trompa de Falopio o peritoneo.
2. Enfermedad recidivante con un intervalo libre de platino >3 meses
3. Todos los subtipos histológicos de carcinoma de ovario, incluido el carcinosarcoma (tumores müllerianos mixtos malignos, MMMT)
4. Pacientes con estado de mutación BRCA1/2 de tipo salvaje o con una mutación BRCA1/2 perjudicial en la línea germinal o pruebas somáticas si se sometieron a terapia con inhibidores de PARP en la línea de tratamiento anterior.

5. Los pacientes deben estar dispuestos a proporcionar tejido tumoral de archivo de la recaída actual o cirugías/biopsias previas para la confirmación central del estado alto de FRα mediante la puntuación PS2+:

   todos los tumores deben exhibir ≥75% de células tumorales con tinción de membrana FRα y ≥ 2+ de intensidad por inmunohistoquímica (IHC) utilizando el ensayo Ventana FOLR1 (FOLR1 2.1) CDx.

6. Los pacientes deben tener enfermedad medible o enfermedad evaluable en combinación con los criterios GCIG CA-125.
7. Los pacientes tenían una o más líneas previas de quimioterapia. La última línea de quimioterapia debería haber incluido platino y ha dado como resultado una respuesta parcial o completa.
8. La cirugía mayor (sin incluir la colocación del dispositivo de acceso vascular, las biopsias por punción/raspado del tumor o el cierre secundario de la herida) debe completarse cuatro semanas antes del Día 1.

9. Los pacientes deben tener una función hematológica, hepática, cardíaca y renal adecuada:

   1. Hemoglobina ≥ 10,0 g/dL.
   2. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 x 109/L
   3. Recuento de plaquetas ≥ 100 x 109/L.
   4. Bilirrubina total ≤ 1,5 x límite superior normal institucional (LSN).
   5. Aspartato aminotransferasa/Transaminasa glutámico oxaloacética sérica (ASAT/SGOT)) y Alanina aminotransferasa/Transaminasa glutámico piruvato sérica (ALAT/SGPT)) ≤ 2,5 x ULN, a menos que haya metástasis hepáticas, en cuyo caso deben ser ≤ 5 x ULN.
   6. Creatinina sérica ≤ 1,5 x ULN institucional y tasa de filtración glomerular de al menos 40 ml/minuto según fórmula de Cockroft-Gault.
10. El paciente es mujer y tiene ≥18 años de edad en el momento de la primera visita de selección.
11. Estado funcional (PS) 0 o 1 del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG).
12. Los pacientes deben estar dispuestos y ser capaces de firmar el formulario de consentimiento informado y cumplir con el programa de visitas del estudio y otros requisitos del protocolo.

13. Mujeres en edad fértil (una mujer se considera en edad fértil (WOCBP), es decir, fértil, después de la menarquia y hasta la posmenopausia, a menos que esté permanentemente estéril. Los métodos de esterilización permanente incluyen histerectomía, salpingectomía bilateral y ovariectomía bilateral) debe tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 3 días posteriores al día 1 del ciclo 1 y estar de acuerdo en usar un método anticonceptivo altamente eficaz durante el tratamiento del estudio y durante al menos 6 meses después del final del tratamiento. Tales métodos incluyen:

    1. Anticoncepción hormonal combinada (que contiene estrógeno y progestágeno) asociada con la inhibición de la ovulación:

       • oral
       • intravaginal
       • transdérmico

    2. Anticoncepción hormonal de progestágeno solo asociada con la inhibición de la ovulación:

       • oral
       • inyectable
       • implantable
    3. Dispositivo intrauterino (DIU)
    4. Sistema intrauterino liberador de hormonas (SIU)
    5. Oclusión tubárica bilateral
    6. pareja vasectomizada
    7. abstinencia sexual

Criterio de exclusión:

1. Origen tumoral no epitelial del ovario, la trompa de Falopio o el peritoneo (es decir, tumores de células germinales)
2. Tumores de ovario de bajo potencial maligno (p. tumores borderline).
3. Estado BRCA desconocido.
4. Pacientes que tienen previsto recibir bevacizumab para la recaída actual.
5. Otras neoplasias malignas en los últimos 3 años (excepto carcinoma in situ de cuello uterino o mama, cáncer de endometrio tipo I en estadio I)
6. Pacientes operados de la recidiva actual con resección completa macroscópica
7. Terapia anticancerosa sistémica previa dentro de los 28 días antes de la aleatorización
8. No se permite el tratamiento previo con agentes en investigación dirigidos al receptor de folato.
9. Pacientes con neuropatía periférica > Grado 1.
10. Enfermedad concurrente grave o infección activa clínicamente relevante
11. Diagnóstico clínico previo de enfermedad pulmonar intersticial no infecciosa, incluyendo neumonitis no infecciosa.
12. Trastornos corneales activos o crónicos, como el síndrome de Sjogren, distrofia corneal de Fuchs (que requiere tratamiento), antecedentes de trasplante de córnea, queratitis herpética activa, afecciones oculares activas que requieren tratamiento/monitoreo continuo, como glaucoma no controlado, degeneración macular húmeda relacionada con la edad que requiere inyecciones intravítreas, retinopatía diabética activa con edema macular, degeneración macular, presencia de papiledema y/o visión monocular. Trastorno corneal activo o crónico
13. Uso obligatorio de suplementos que contienen folato (p. deficiencia de folato)
14. Mujeres en edad fértil (WOCBP) no protegidas por métodos anticonceptivos altamente efectivos.
15. Mujeres embarazadas y/o lactantes.
16. Hipersensibilidad conocida a uno de los regímenes de quimioterapia y/o inhibidores de PARP y/o cualquiera de sus excipientes.
17. Pacientes con hipersensibilidad previa a anticuerpos monoclonales.
18. Los pacientes con riesgos potenciales de acuerdo con las contraindicaciones, advertencias o interacciones de los agentes quimioterapéuticos utilizados, como se indica en los RCP, no son elegibles para participar en este ensayo.
19. Pacientes con metástasis del sistema nervioso central (SNC) no tratadas o sintomáticas