Mirvetuximab Soravtansine (IMGN853), dans le cancer de l'ovaire hautement récurrent à récepteur folate alpha (FRα) (MIROVA)

Critère d'intégration:

1. Tous les patients doivent avoir un diagnostic pathologiquement documenté et définitif de cancer épithélial de l'ovaire, de la trompe de Fallope ou du péritoine
2. Maladie récidivante avec un intervalle sans platine > 3 mois
3. Tous les sous-types histologiques de carcinome ovarien, y compris le carcinosarcome (tumeurs malignes mixtes de Muller, MMMT)
4. Patients présentant le statut de mutation BRCA1/2 de type sauvage ou présentant une mutation BRCA1/2 délétère dans les tests germinaux ou somatiques s'ils ont subi un traitement par inhibiteur de PARP dans la ligne de traitement précédente.

5. Les patients doivent être disposés à fournir des archives de tissus tumoraux provenant d'une rechute actuelle ou de chirurgies/biopsies antérieures pour la confirmation centrale du statut FRα élevé par score PS2+ :

   toutes les tumeurs doivent présenter ≥ 75 % de cellules tumorales avec une coloration de la membrane FRα et une intensité ≥ 2+ par immunohistochimie (IHC) à l'aide du test Ventana FOLR1 (FOLR1 2.1) CDx.

6. Les patients doivent avoir une maladie mesurable ou une maladie évaluable en combinaison avec les critères GCIG CA-125.
7. Les patients avaient déjà eu une ou plusieurs lignes de chimiothérapie. La dernière ligne de chimiothérapie aurait dû inclure du platine et a entraîné une réponse partielle ou complète.
8. La chirurgie majeure (n'incluant pas la mise en place d'un dispositif d'accès vasculaire, les biopsies à l'emporte-pièce ou au grattage de la tumeur ou la fermeture secondaire de la plaie) doit être effectuée quatre semaines avant le jour 1.

9. Les patients doivent avoir une fonction hématologique, hépatique, cardiaque et rénale adéquate :

   1. Hémoglobine ≥ 10,0 g/dL.
   2. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
   3. Numération plaquettaire ≥ 100 x 109/L.
   4. Bilirubine totale ≤ 1,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN).
   5. Aspartate aminotransférase/sérum glutamique oxaloacétique transaminase (ASAT/SGOT)) et alanine aminotransférase/sérum glutamique pyruvate transaminase (ALAT/SGPT)) ≤ 2,5 x LSN, sauf si des métastases hépatiques sont présentes, auquel cas elles doivent être ≤ 5 x LSN.
   6. Créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN institutionnelle et taux de filtration glomérulaire d'au moins 40 ml/minute selon la formule Cockroft-Gault.
10. Le patient est une femme âgée de ≥ 18 ans au moment de la première visite de dépistage.
11. Statut de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1.
12. Les patients doivent être disposés et capables de signer le formulaire de consentement éclairé et de respecter le calendrier des visites d'étude et les autres exigences du protocole.

13. Femmes en âge de procréer (une femme est considérée comme en âge de procréer (WOCBP), c'est-à-dire fertile, après la ménarche et jusqu'à la post-ménopause, à moins qu'elle ne soit définitivement stérile. Les méthodes de stérilisation permanente comprennent l'hystérectomie, la salpingectomie bilatérale et l'ovariectomie bilatérale) doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 3 jours à compter du jour 1 du cycle 1 et accepter d'utiliser une méthode de contraception hautement efficace pendant le traitement à l'étude et pendant au moins 6 mois après la fin du traitement. Ces méthodes comprennent :

    1. Contraception hormonale combinée (contenant des œstrogènes et des progestatifs) associée à une inhibition de l'ovulation :

       • oral
       • intravaginal
       • transdermique

    2. Contraception hormonale progestative seule associée à une inhibition de l'ovulation :

       • oral
       • injectable
       • implantable
    3. Dispositif intra-utérin (DIU)
    4. Système intra-utérin de libération d'hormones (SIU)
    5. Occlusion tubaire bilatérale
    6. Partenaire vasectomisé
    7. Abstinence sexuelle

Critère d'exclusion:

1. Origine tumorale non épithéliale de l'ovaire, de la trompe de Fallope ou du péritoine (c'est-à-dire tumeurs germinales)
2. Tumeurs ovariennes à faible potentiel malin (par ex. tumeurs borderline).
3. Statut BRCA inconnu.
4. Patients devant recevoir du bevacizumab pour la rechute en cours.
5. Autre tumeur maligne au cours des 3 dernières années (sauf cancer du col de l'utérus ou du sein in situ, cancer de l'endomètre de stade I de type I)
6. Patients opérés pour la rechute en cours avec résection complète macroscopique
7. Traitement anticancéreux systémique antérieur dans les 28 jours précédant la randomisation
8. Un traitement antérieur avec des agents expérimentaux ciblant les récepteurs du folate n'est pas autorisé.
9. Patients atteints de neuropathie périphérique > Grade 1.
10. Maladie concomitante grave ou infection active cliniquement pertinente
11. Diagnostic clinique antérieur de maladie pulmonaire interstitielle non infectieuse, y compris la pneumonite non infectieuse.
12. Affections cornéennes actives ou chroniques telles que le syndrome de Sjögren, la dystrophie cornéenne de Fuchs (nécessitant un traitement), les antécédents de greffe de cornée, la kératite herpétique active, les affections oculaires actives nécessitant un traitement/une surveillance continue telles que le glaucome non contrôlé, la dégénérescence maculaire liée à l'âge humide nécessitant des injections intravitréennes, rétinopathie diabétique active avec œdème maculaire, dégénérescence maculaire, présence d'œdème papillaire et/ou vision monoculaire. Trouble cornéen actif ou chronique
13. Utilisation obligatoire de suppléments contenant du folate (par ex. carence en folate)
14. Femmes en âge de procréer (WOCBP) non protégées par des méthodes contraceptives hautement efficaces.
15. Femmes enceintes et/ou allaitantes.
16. Hypersensibilité connue à l'un des régimes de chimiothérapie et/ou aux inhibiteurs de PARP et/ou à l'un de leurs excipients.
17. Patients présentant une hypersensibilité antérieure aux anticorps monoclonaux.
18. Les patients présentant des risques potentiels selon les contre-indications, les avertissements ou les interactions des agents chimiothérapeutiques utilisés, comme indiqué dans les RCP, ne sont pas éligibles pour participer à cet essai.
19. Patients présentant des métastases du système nerveux central (SNC) non traitées ou symptomatiques