Mirvetuximab Soravtansine (IMGN853), w receptorze kwasu foliowego alfa (FRα) o wysokim nawrocie raka jajnika (MIROVA)

Kryteria przyjęcia:

1. Wszyscy pacjenci muszą mieć udokumentowane patologicznie, jednoznaczne rozpoznanie raka nabłonkowego jajnika, jajowodu lub otrzewnej
2. Nawrót choroby z przerwą w leczeniu platyny > 3 miesiące
3. Wszystkie podtypy histologiczne raka jajnika, w tym carcinosarcoma (złośliwe mieszane guzy Mullera, MMMT)
4. Pacjenci ze statusem mutacji BRCA1/2 typu dzikiego lub ze szkodliwą mutacją BRCA1/2 w badaniach linii zarodkowej lub somatycznych, jeśli przeszli terapię inhibitorem PARP w poprzedniej linii leczenia.

5. Pacjenci muszą być chętni do dostarczenia archiwalnej tkanki guza z obecnego nawrotu lub poprzednich operacji/biopsji w celu centralnego potwierdzenia wysokiego statusu FRα za pomocą punktacji PS2+:

   wszystkie guzy muszą wykazywać ≥75% komórek nowotworowych z wybarwieniem błonowym FRα i intensywnością ≥ 2+ w badaniu immunohistochemicznym (IHC) przy użyciu testu Ventana FOLR1 (FOLR1 2.1) CDx.

6. Pacjenci muszą mieć chorobę mierzalną lub chorobę dającą się ocenić w połączeniu z kryteriami GCIG CA-125.
7. Pacjenci mieli wcześniej jedną lub więcej linii chemioterapii. Ostatnia linia chemioterapii powinna zawierać platynę i spowodowała częściową lub całkowitą odpowiedź.
8. Większy zabieg chirurgiczny (z wyłączeniem zakładania urządzenia do dostępu naczyniowego, biopsji guza/zeskrobania guza lub wtórnego zamykania rany) musi zostać zakończony na cztery tygodnie przed Dniem 1.

9. Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność hematologiczną, wątroby, serca i nerek:

   1. Hemoglobina ≥ 10,0 g/dl.
   2. Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
   3. Liczba płytek krwi ≥ 100 x 109/l.
   4. Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN) obowiązująca w danej placówce.
   5. Aminotransferaza asparaginianowa/transferaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy (ASAT/SGOT) i aminotransferaza alaninowa/transaminaza glutaminowo-pirogronianowa w surowicy (ALAT/SGPT)) ≤ 2,5 x GGN, chyba że obecne są przerzuty do wątroby, w takim przypadku muszą one wynosić ≤ 5 x GGN.
   6. Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x ULN w placówce i współczynnik przesączania kłębuszkowego co najmniej 40 ml/min według wzoru Cockrofta-Gaulta.
10. Pacjentka jest kobietą iw momencie pierwszej wizyty przesiewowej ma ≥18 lat.
11. Status sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.
12. Pacjenci muszą być chętni i zdolni do podpisania formularza świadomej zgody oraz przestrzegać harmonogramu wizyt w ramach badania i innych wymagań protokołu.

13. Kobiety w wieku rozrodczym (kobietę uważa się za zdolną do zajścia w ciążę (WOCBP), tj. płodną, ​​po pierwszej miesiączce i do okresu pomenopauzalnego, chyba że trwale bezpłodna. metody trwałej sterylizacji obejmują histerektomię, obustronną salpingektomię i obustronne wycięcie jajników) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 3 dni od 1. po zakończeniu leczenia. Takie metody obejmują:

    1. Złożona (zawierająca estrogen i progestagen) hormonalna antykoncepcja związana z hamowaniem owulacji:

       • doustny
       • dopochwowe
       • przezskórne

    2. Antykoncepcja hormonalna zawierająca wyłącznie progestagen związana z hamowaniem owulacji:

       • doustny
       • do wstrzykiwań
       • wszczepialne
    3. Urządzenie wewnątrzmaciczne (IUD)
    4. Wewnątrzmaciczny układ uwalniający hormony (IUS)
    5. Obustronna niedrożność jajowodów
    6. Partner po wazektomii
    7. Wstrzemięźliwość seksualna

Kryteria wyłączenia:

1. Nienabłonkowy nowotwór jajnika, jajowodu lub otrzewnej (tj. guzy zarodkowe)
2. Guzy jajnika o niskim potencjale złośliwości (np. guzy graniczne).
3. Nieznany status BRCA.
4. Pacjenci, u których planuje się otrzymać bewacyzumab z powodu obecnego nawrotu.
5. Inny nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 3 lat (z wyjątkiem raka szyjki macicy lub piersi in situ, raka endometrium typu I stopnia)
6. Pacjenci, którzy przeszli operację z powodu obecnego nawrotu z makroskopową całkowitą resekcją
7. Wcześniejsza ogólnoustrojowa terapia przeciwnowotworowa w ciągu 28 dni przed randomizacją
8. Wcześniejsze leczenie badanymi czynnikami działającymi na receptory kwasu foliowego jest niedozwolone.
9. Pacjenci z neuropatią obwodową stopnia > 1.
10. Poważna współistniejąca choroba lub klinicznie istotna aktywna infekcja
11. Wcześniejsze kliniczne rozpoznanie niezakaźnej śródmiąższowej choroby płuc, w tym niezakaźnego zapalenia płuc.
12. Czynne lub przewlekłe choroby rogówki, takie jak zespół Sjogrena, dystrofia rogówki Fuchsa (wymagająca leczenia), przeszczep rogówki w wywiadzie, czynne opryszczkowe zapalenie rogówki, czynne choroby oczu wymagające stałego leczenia/monitorowania, takie jak niekontrolowana jaskra, wysiękowe zwyrodnienie plamki żółtej związane z wiekiem wymagające wstrzyknięć doszklistkowych, czynna retinopatia cukrzycowa z obrzękiem plamki żółtej, zwyrodnieniem plamki żółtej, obrzękiem tarczy nerwu wzrokowego i (lub) widzeniem jednoocznym. Czynna lub przewlekła choroba rogówki
13. Konieczność stosowania suplementów zawierających foliany (np. niedobór kwasu foliowego)
14. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) niechronione wysoce skutecznymi metodami antykoncepcji.
15. Kobiety w ciąży i/lub karmiące piersią.
16. Znana nadwrażliwość na jeden ze schematów chemioterapii i/lub inhibitory PARP i/lub którąkolwiek substancję pomocniczą.
17. Pacjenci z wcześniejszą nadwrażliwością na przeciwciała monoklonalne.
18. Pacjenci z potencjalnym ryzykiem zgodnie z przeciwwskazaniami, ostrzeżeniami lub interakcjami zastosowanych środków chemioterapeutycznych, jak określono w ChPL, nie kwalifikują się do udziału w tym badaniu.
19. Pacjenci z nieleczonymi lub objawowymi przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego (OUN).