Mirvetuximabe Soravtansina (IMGN853), em Câncer de Ovário Altamente Recorrente de Receptor de Folato (FRα) (MIROVA)

Critério de inclusão:

1. Todos os pacientes devem ter um diagnóstico definitivo documentado patologicamente de câncer epitelial do ovário, trompa de falópio ou peritônio
2. Doença recidivante com intervalo sem platina >3 meses
3. Todos os subtipos histológicos de carcinoma ovariano, incluindo carcinossarcoma (tumores Mullerianos mistos malignos, MMMT)
4. Pacientes com estado de mutação BRCA1/2 de tipo selvagem ou com uma mutação BRCA1/2 deletéria na linha germinal ou teste somático, se submetidos a terapia com inibidor de PARP na linha de tratamento anterior.

5. Os pacientes devem estar dispostos a fornecer tecido tumoral de arquivo de recidiva atual ou cirurgias/biópsias anteriores para confirmação central do status alto de FRα por pontuação PS2+:

   todos os tumores devem exibir ≥75% de células tumorais com coloração de membrana FRα e intensidade ≥ 2+ por imuno-histoquímica (IHC) usando o ensaio Ventana FOLR1 (FOLR1 2.1) CDx.

6. Os pacientes devem ter doença mensurável ou doença avaliável em combinação com os critérios GCIG CA-125.
7. Os pacientes tiveram uma ou mais linhas anteriores de quimioterapia. A última linha de quimioterapia deveria incluir platina e resultou em uma resposta parcial ou completa.
8. A cirurgia de grande porte (não incluindo a colocação de dispositivo de acesso vascular, biópsias tumorais por punção/raspagem ou fechamento de feridas secundárias) deve ser concluída quatro semanas antes do Dia 1.

9. Os pacientes devem ter funções hematológicas, hepáticas, cardíacas e renais adequadas:

   1. Hemoglobina ≥ 10,0 g/dL.
   2. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
   3. Contagem de plaquetas ≥ 100 x 109/L.
   4. Bilirrubina total ≤ 1,5 x limite superior institucional do normal (LSN).
   5. Aspartato aminotransferase/transaminase glutâmica oxaloacética sérica (ASAT/SGOT) e alanina aminotransferase/transaminase glutâmica piruvato sérica (ALAT/SGPT)) ≤ 2,5 x LSN, a menos que metástases hepáticas estejam presentes, caso em que devem ser ≤ 5 x LSN.
   6. Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN institucional e taxa de filtração glomerular de pelo menos 40 ml/minuto de acordo com a fórmula de Cockroft-Gault.
10. A paciente é do sexo feminino e tem ≥18 anos de idade no momento da primeira visita de triagem.
11. Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1.
12. Os pacientes devem estar dispostos e aptos a assinar o formulário de consentimento informado e aderir ao cronograma de visitas do estudo e outros requisitos do protocolo.

13. Mulheres com potencial para engravidar (uma mulher é considerada com potencial para engravidar (WOCBP), ou seja, fértil, após a menarca e até a pós-menopausa, a menos que seja permanentemente estéril. Os métodos de esterilização permanente incluem histerectomia, salpingectomia bilateral e ooforectomia bilateral) deve ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 3 dias a partir do dia 1 do ciclo 1 e concordar em usar um método contraceptivo altamente eficaz durante o tratamento do estudo e por pelo menos 6 meses após término do tratamento. Tais métodos incluem:

    1. Contracepção hormonal combinada (contendo estrogênio e progestagênio) associada à inibição da ovulação:

       • oral
       • intravaginal
       • transdérmico

    2. Contracepção hormonal apenas com progestagênio associada à inibição da ovulação:

       • oral
       • injetável
       • implantável
    3. Dispositivo intra-uterino (DIU)
    4. Sistema intra-uterino de liberação de hormônios (SIU)
    5. Oclusão tubária bilateral
    6. parceiro vasectomizado
    7. abstinência sexual

Critério de exclusão:

1. Origem tumoral não epitelial do ovário, trompa de falópio ou peritônio (i.e. tumores de células germinativas)
2. Tumores ovarianos de baixo potencial maligno (ex. tumores limítrofes).
3. Status BRCA desconhecido.
4. Pacientes que planejam receber bevacizumabe para a recaída atual.
5. Outra malignidade nos últimos 3 anos (exceto colo do útero ou carcinoma in situ da mama, câncer de endométrio tipo I estágio I)
6. Pacientes submetidos à cirurgia para a recidiva atual com ressecção completa macroscópica
7. Terapia anticancerígena sistêmica prévia dentro de 28 dias antes da randomização
8. O tratamento prévio com agentes em investigação direcionados ao receptor de folato não é permitido.
9. Pacientes com neuropatia periférica > Grau 1.
10. Doença concomitante grave ou infecção ativa clinicamente relevante
11. Diagnóstico clínico prévio de doença pulmonar intersticial não infecciosa, incluindo pneumonite não infecciosa.
12. Distúrbios ativos ou crônicos da córnea, como síndrome de Sjogren, distrofia corneana de Fuchs (requer tratamento), história de transplante de córnea, ceratite herpética ativa, condições oculares ativas que requerem tratamento/monitoramento contínuo, como glaucoma não controlado, degeneração macular relacionada à idade úmida que requer injeções intravítreas, retinopatia diabética ativa com edema macular, degeneração macular, presença de papiledema e/ou visão monocular. Distúrbio corneano ativo ou crônico
13. Uso obrigatório de suplementos contendo folato (por exemplo, deficiência de folato)
14. Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) não protegidas por métodos contraceptivos altamente eficazes.
15. Mulheres grávidas e/ou lactantes.
16. Hipersensibilidade conhecida a um dos esquemas quimioterápicos e/ou inibidores de PARP e/ou qualquer um de seus excipientes.
17. Pacientes com hipersensibilidade prévia a anticorpos monoclonais.
18. Pacientes com riscos potenciais de acordo com contra-indicações, advertências ou interações dos agentes quimioterápicos usados, conforme declarado nos RCMs, não são elegíveis para participação neste estudo.
19. Pacientes com metástases do sistema nervoso central (SNC) não tratadas ou sintomáticas