Mirvetuximab Soravtansin (IMGN853) bei Folatrezeptor-Alpha (FRα) häufig wiederkehrendem Eierstockkrebs (MIROVA)

Einschlusskriterien:

1. Alle Patientinnen müssen eine pathologisch dokumentierte, sichere Diagnose eines Epithelkarzinoms der Eierstöcke, der Eileiter oder des Bauchfells haben
2. Rezidivierende Erkrankung mit einem platinfreien Intervall von >3 Monaten
3. Alle histologischen Subtypen des Ovarialkarzinoms einschließlich Karzinosarkom (maligne gemischte Müller-Tumoren, MMMT)
4. Patienten mit Wildtyp-BRCA1/2-Mutationsstatus oder mit einer schädlichen BRCA1/2-Mutation in Keimbahn- oder somatischen Tests, wenn sie sich in einer vorherigen Behandlungslinie einer PARP-Inhibitor-Therapie unterzogen haben.

5. Die Patienten müssen bereit sein, archiviertes Tumorgewebe von aktuellen Rezidiven oder früheren Operationen/Biopsien zur zentralen Bestätigung des hohen FRα-Status durch PS2+-Scoring bereitzustellen:

   Alle Tumoren müssen ≥ 75 % der Tumorzellen mit FRα-Membranfärbung und ≥ 2+ Intensität gemäß Immunhistochemie (IHC) unter Verwendung des Ventana FOLR1 (FOLR1 2.1) CDx-Assays aufweisen.

6. Die Patienten müssen eine messbare Erkrankung oder eine auswertbare Erkrankung in Kombination mit den GCIG-CA-125-Kriterien haben.
7. Die Patienten hatten eine oder mehrere vorherige Chemotherapielinien. Die letzte Chemotherapielinie hätte Platin beinhalten sollen und hat zu einem teilweisen oder vollständigen Ansprechen geführt.
8. Größere chirurgische Eingriffe (ohne Platzierung eines Gefäßzugangsgeräts, Tumorstanz-/Kratzbiopsien oder sekundären Wundverschluss) müssen vier Wochen vor Tag 1 abgeschlossen sein.

9. Die Patienten müssen eine ausreichende hämatologische, Leber-, Herz- und Nierenfunktion haben:

   1. Hämoglobin ≥ 10,0 g/dl.
   2. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
   3. Thrombozytenzahl ≥ 100 x 109/l.
   4. Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN).
   5. Aspartat-Aminotransferase/Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase (ASAT/SGOT)) und Alanin-Aminotransferase/Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (ALAT/SGPT)) ≤ 2,5 x ULN, es sei denn, es liegen Lebermetastasen vor, in diesem Fall müssen sie ≤ 5 x ULN sein.
   6. Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN der Institution und glomeruläre Filtrationsrate von mindestens 40 ml/Minute gemäß Cockroft-Gault-Formel.
10. Die Patientin ist zum Zeitpunkt des ersten Screening-Besuchs weiblich und ≥ 18 Jahre alt.
11. Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1.
12. Die Patienten müssen bereit und in der Lage sein, die Einwilligungserklärung zu unterschreiben und sich an den Zeitplan für Studienbesuche und andere Protokollanforderungen zu halten.

13. Frauen im gebärfähigen Alter (eine Frau gilt als gebärfähig (WOCBP), d. h. fruchtbar, nach der Menarche und bis zur Postmenopause, es sei denn, sie ist dauerhaft steril. Permanente Sterilisationsmethoden umfassen Hysterektomie, bilaterale Salpingektomie und bilaterale Ovarektomie) müssen innerhalb von 3 Tagen ab Tag 1 von Zyklus 1 einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben und sich bereit erklären, während der Studienbehandlung und für mindestens 6 Monate eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden nach Behandlungsende. Zu diesen Methoden gehören:

    1. Kombinierte (östrogen- und gestagenhaltige) hormonelle Kontrazeption in Verbindung mit einer Ovulationshemmung:

       • Oral
       • intravaginal
       • transdermal

    2. Hormonelle Verhütung nur mit Gestagen in Verbindung mit Ovulationshemmung:

       • Oral
       • injizierbar
       • implantierbar
    3. Intrauterinpessar (IUP)
    4. Intrauterines hormonfreisetzendes System (IUS)
    5. Bilateraler Tubenverschluss
    6. Vasektomieter Partner
    7. Sexuelle Abstinenz

Ausschlusskriterien:

1. Nicht-epithelialer Tumorursprung des Eierstocks, des Eileiters oder des Peritoneums (d. h. Keimzelltumoren)
2. Ovarialtumoren mit geringem bösartigem Potenzial (z. Borderline-Tumoren).
3. Unbekannter BRCA-Status.
4. Patienten, die Bevacizumab für den aktuellen Schub erhalten sollen.
5. Andere bösartige Erkrankungen innerhalb der letzten 3 Jahre (außer Zervix- oder Brust-In-situ-Karzinom, Typ-I-Stadium-I-Endometriumkarzinom)
6. Patienten, die wegen des aktuellen Rezidivs mit makroskopischer Komplettresektion operiert wurden
7. Vorherige systemische Krebstherapie innerhalb von 28 Tagen vor der Randomisierung
8. Eine vorherige Behandlung mit Folatrezeptor-gerichteten Prüfsubstanzen ist nicht erlaubt.
9. Patienten mit peripherer Neuropathie > Grad 1.
10. Schwerwiegende Begleiterkrankung oder klinisch relevante aktive Infektion
11. Frühere klinische Diagnose einer nicht-infektiösen interstitiellen Lungenerkrankung, einschließlich nicht-infektiöser Pneumonitis.
12. Aktive oder chronische Hornhauterkrankungen wie Sjögren-Syndrom, Fuchs-Hornhautdystrophie (behandlungsbedürftig), Hornhauttransplantation in der Anamnese, aktive herpetische Keratitis, aktive Augenerkrankungen, die eine laufende Behandlung/Überwachung erfordern, wie z. B. unkontrolliertes Glaukom, feuchte altersbedingte Makuladegeneration, die intravitreale Injektionen erfordert, aktive diabetische Retinopathie mit Makulaödem, Makuladegeneration, Vorliegen eines Papillenödems und/oder monokularem Sehen. Aktive oder chronische Hornhauterkrankung
13. Erforderliche Einnahme von folathaltigen Nahrungsergänzungsmitteln (z. Folatmangel)
14. Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP), die nicht durch hochwirksame Verhütungsmethoden geschützt sind.
15. Schwangere und/oder stillende Frauen.
16. Bekannte Überempfindlichkeit gegen eines der Chemotherapieschemata und/oder PARP-Hemmer und/oder einen ihrer Hilfsstoffe.
17. Patienten mit früherer Überempfindlichkeit gegen monoklonale Antikörper.
18. Patienten mit potenziellen Risiken gemäß Kontraindikationen, Warnhinweisen oder Wechselwirkungen der verwendeten Chemotherapeutika, wie in den SmPCs angegeben, sind von der Teilnahme an dieser Studie ausgeschlossen.
19. Patienten mit unbehandelten oder symptomatischen Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS).