Markkerit, joilla voidaan arvioida PH-pohjaisen hoito-ohjelman tehokkuutta neoadjuvanttihoitona operoitavissa olevassa HER2-positiivisessa rintasyövässä (PHC-BC)
torstai 30. huhtikuuta 2020 päivittänyt: Jiong Wu, Fudan University
Geeniekspressiomääritykset ja 68 Ga-affibody HER-2 Imaging PET trastutsumabi- ja pertutsumabihoidon vasteen ennustamisessa ennen leikkausta kiinalaisilla potilailla, joilla on HER2-positiivinen rintasyöpä
Tässä tutkimuksessa tutkitaan markkereita, jotka ennakoidaan varhaisessa vaiheessa leikkausta edeltävän pertutsumabin ja trastutsumabin (PH) tehokkuutta yhdistettynä kemoterapiaan varhaisvaiheen tai paikallisesti edenneen ihmisen epidermaalisen kasvutekijäreseptori-2 (HER-2) -positiivisen primaarisen rintasyövän hoidossa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida korrelaatiota useiden merkkiaineiden varhaisten muutosten ja patologisen täydellisen vasteen välillä rinta- ja imusolmukkeissa (tpCR) potilailla, joilla on HER2-positiivinen rintasyöpä ja jotka saavat karboplatiinia, dosetakselia ja trastutsumabia sekä pertutsumabia (TCHP) ennen leikkausta.
Markkerit tutkittaisiin geeniekspressiomäärityksillä, fluorodeoksiglukoosin positroniemissiotomografialla (18F-FDG-PET), 68 Ga-Affibody HER-2 Imaging PET:llä ja organoidilääkkeen herkkyystestillä.
Noin 94 potilasta hoidettiin PH-pohjaisella neoadjuvanttihoidolla, jota seurasi leikkaus, ja he suorittaisivat yhden vuoden PH-pohjaisen hoito-ohjelman adjuvanttitilassa.
Ensisijainen päätetapahtuma on SUVmax-arvon prosentuaalinen muutos lähtötasosta päivään 15 (ensimmäisen anti-HER-2-kohdistuvan lääkehoidon syklin jälkeen) FDG PET:ssä ja HER-2:ta kuvittelevassa PET:ssä korrelaatiossa patologisen täydellisen vasteen (pCR) kanssa potilailla, joita hoidettiin ennen leikkausta pertutsumabi ja trastutsumabi.
pCR määriteltiin paikallisen patologian tarkastelun perusteella, ettei rinta- ja kainalosyöpä ole elinkelpoista invasiivista syöpää.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Odotettu)
94
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Kiina, 200000
- Rekrytointi
- Shanghai Cancer Center, Fudan University
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
14 vuotta - 66 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Nainen tai mies, jolla on ensimmäistä kertaa leikattavissa oleva rintasyöpä, joka ei ollut saanut aikaisempaa hoitoa invasiiviseen pahanlaatuiseen kasvaimeen.
- Primaarinen kasvain, jonka halkaisija on yli (>) 2 cm.
- Ikä ≥ 18 vuotta ja < 70 vuotta.
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila on pienempi tai yhtä suuri kuin (</=) 1.
- Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) on suurempi tai yhtä suuri kuin (>/=) 55 %
- Kasvainkudosnäytteen saatavuus leikkauksen jälkeen.
- Osallistujat suostuvat suorittamaan ydinneulabiopsian genomitestausta ja organoidilääkkeiden herkkyysmääritystä varten.
- Histologisesti todistettu rintasyövän diagnoosi.
- Potilailla on HER2-positiivinen sairaus. HER2-positiivinen sairaus määriteltiin seuraavasti: sairaus, joka yli-ilmentää HER-2:ta immunohistokemian (IHC) 3+ avulla ja/tai jolla on HER2-amplifikaatio fluoresenssi in situ -hybridisaation (FISH) mukaan.
- Hormonireseptorit (ER ja PgR) arvioitiin.
- Allekirjoitettu tietoinen suostumus.
- Pystyy noudattamaan protokollaa.
Poissulkemiskriteerit:
- Metastaattinen sairaus (vaihe IV) tai molemminpuolinen rintasyöpä.
- Mikä tahansa aikaisempi systeeminen hoito (mukaan lukien kemoterapia, immunoterapia, HER2-kohdistetut aineet ja kasvainten vastaiset rokotteet) syöpään tai sädehoito syövän hoitoon.
- Aiempi rintojen tai ei-rintojen pahanlaatuisuus 5 vuoden sisällä ennen tutkimukseen tuloa.
- Riittämätön luuytimen, munuaisten tai maksan toiminta
- Historia tai todisteet sydän- ja verisuonisairauksista
- Vaikea, hallitsematon systeeminen sairaus
- Osallistujat, joilla on huonosti hallinnassa oleva diabetes tai joilla on näyttöä kliinisesti merkittävistä diabeettisista verisuonikomplikaatioista.
- Raskaana oleville tai imettäville naisille.
- Osallistujat, jotka saivat mitä tahansa tutkimushoitoa 4 viikon sisällä tutkimuksen alkamisesta.
- Osallistujat, joilla on tiedossa ihmisen immuunikatoviruksen (HIV), hepatiitti B- tai hepatiitti C -virusinfektio.
- Nykyinen krooninen päivittäinen hoito kortikosteroideilla (annos >10 mg metyyliprednisolonia tai vastaavaa [lukuun ottamatta inhaloitavia steroideja]).
- Tunnettu yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle tai apuaineelle
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Diagnostiikka
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: TCHP
Neoadjuvanttihoito (syklit 1-7): Kierto 1: Pertutsumabi (840 mg kyllästysannos, 420 mg ylläpitoannos) + Trastutsumabi (8 mg/kg kyllästysannos, 6 mg/kg ylläpitoannos) Jakso 2-7: Pertutsumabi (840 mg kyllästysannos, 420 mg ylläpitoannos) + trastutsumabi (8 mg/ kg kyllästysannos, 6 mg/kg ylläpitoannos) +, jonka jälkeen karboplatiinia kohdealueelle plasman pitoisuus-aikakäyrän (AUC) alla (AUC) 6 ja dosetakselia aloitusannoksella 75 mg/m2 ja sitten 60 mg/m2 (q3w). Adjuvanttihoito: potilaat suorittavat 1 vuoden PH-pohjaisen hoito-ohjelman adjuvanttitilassa. Potilaat arvioidaan [18F]fluorodeoksiglukoosin (FDG) positroniemissiotomografialla (PET) ja 68Ga-Affibody HER-2 Imaging PET:llä. Lisäksi biomarkkerien muutoksia tutkittaisiin geenisekvensoinnilla ja organoidilääkkeiden herkkyystestillä. |
Lääke: Trastutsumabi 8 mg/kg kyllästysannos, sitten 6 mg/kg 3 viikon välein, IV Muu nimi: Herceptin Lääke: Pertutsumabi 840 mg kyllästysannoksena, sitten 420 mg 3 viikon välein, IV Muu nimi: Perjeta Lääke: karboplatiini kohdealueella plasman pitoisuus-aikakäyrän (AUC) alla 6 Lääke: dosetakseli aloitusannoksella 75 mg/m2, sitten 60 mg/m2 (q3w). Kaikki tutkimuslääkkeet annettiin suonensisäisesti. Toimenpide: 18-FDG-PET ja 68 Ga-Affibody HER-2 Imaging PET suoritetaan lähtötilanteessa, päivänä 15 ja ennen leikkausta Genomimuutokset (mutaatiot/somaattiset uudelleenjärjestelyt) havaitaan lähtötasolla, päivänä 15 ja ennen leikkausta. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Prosenttimuutos standardoidussa sisäänottoarvossa (SUV) positroniemissiotomografiassa ja muutos geenien ilmentymisessä vasteen kanssa
Aikaikkuna: Perustasosta päivään 15
|
SUVmax-arvon muutos lähtötasosta päivään 15 18-FDG PET:llä ja 68Ga-Affibody HER-2 -kuvantamis-PET:llä korrelaatiossa patologisen täydellisen vasteen (pCR) kanssa potilailla, joita hoidettiin preoperatiivisella pertutsumabilla/trastutsumabilla.
|
Perustasosta päivään 15
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Patologinen täydellinen vaste rinnassa ja imusolmukkeissa (ypT0/Tis ypN0)
Aikaikkuna: Heti leikkauksen jälkeen
|
Sen määrittämiseksi, voivatko yhdistelmämarkkerit ennustaa patologisen täydellisen vasteen rinnassa ja imusolmukkeissa HER-2-positiivisessa rintasyövässä PH-yhdistelmällä kemoterapia-adjuvanttihoidon kanssa.
Määritetään minkään invasiivisen komponentin puuttumiseksi resektoidusta rintanäytteestä ja kaikista leikatuista imusolmukkeista neoadjuvanttihoidon (ypT0/Tis ypN0) jälkeen.
|
Heti leikkauksen jälkeen
|
|
Invasiivinen sairaudesta vapaa eloonjääminen (iDFS) (pois lukien toinen primaarinen ei-rintasyöpä [SPNBC])
Aikaikkuna: Leikkauksen jälkeen vuoteen 5 asti
|
Selvittää korrelaatio yhdistelmämarkkerien ja invasiivisista taudeista vapaan eloonjäämisen välillä HER-2-positiivisilla rintasyöpäpotilailla, jotka saivat dosetakselia, karboplatiinia ja trastutsumabia sekä pertutsumabia ennen leikkausta.
iDFS-tapahtuma määriteltiin ensimmäisenä esiintymisenä jollekin seuraavista tapahtumista: Ipsilateral invasiivinen rintakasvaimen uusiutuminen; ipsilateraalinen paikallinen-alueellinen invasiivinen rintasyövän uusiutuminen; kaukainen toistuminen; mistä tahansa syystä johtuva kuolema; kontralateraalinen invasiivinen rintasyöpä.
Kaikki SPNBC:t ja in situ -karsinoomat (mukaan lukien ductal carcinoma in situ [DCIS] ja lobulaarinen karsinooma in situ [LCIS]) ja ei-melanooma-ihosyöpä suljettiin pois tapahtumasta.
|
Leikkauksen jälkeen vuoteen 5 asti
|
|
iDFS (mukaan lukien SPNBC)
Aikaikkuna: Leikkauksen jälkeen vuoteen 5 asti
|
IDFS-tapahtuma määriteltiin ensimmäisenä esiintymisenä jollekin seuraavista tapahtumista: Ipsilateral invasiivinen rintakasvaimen uusiutuminen; ipsilateraalinen paikallinen-alueellinen invasiivinen rintasyövän uusiutuminen; kaukainen toistuminen; mistä tahansa syystä johtuva kuolema; kontralateraalinen invasiivinen rintasyöpä; SPNBC (lukuun ottamatta ei-melanooma-ihosyöpää ja minkä tahansa kohdan in situ -karsinoomaa).
|
Leikkauksen jälkeen vuoteen 5 asti
|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Leikkauksen jälkeen vuoteen 5 asti
|
Selvittää korrelaatio yhdistelmämarkkerien ja kokonaiseloonjäämisen välillä HER-2-positiivisilla rintasyöpäpotilailla, jotka saivat dosetakselia, karboplatiinia ja trastutsumabia ja pertutsumabia ennen leikkausta.
Ilmoitettu prosenttiosuus osallistujista, jotka kuolivat mistä tahansa syystä.
|
Leikkauksen jälkeen vuoteen 5 asti
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 21. huhtikuuta 2020
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Keskiviikko 30. huhtikuuta 2025
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Tiistai 30. huhtikuuta 2030
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 12. helmikuuta 2020
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 21. helmikuuta 2020
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 24. helmikuuta 2020
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 4. toukokuuta 2020
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 30. huhtikuuta 2020
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. huhtikuuta 2020
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- SCHBCC-NO28
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Joo
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- Tutkimuspöytäkirja
- Tilastollinen analyysisuunnitelma (SAP)
- Ilmoitettu suostumuslomake (ICF)
- Kliinisen tutkimuksen raportti (CSR)
- Analyyttinen koodi
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .