Markerek a PH-alapú kezelés, mint neoadjuváns terápia hatékonyságának értékelésére operálható HER2-pozitív emlőrák esetén (PHC-BC)
2020. április 30. frissítette: Jiong Wu, Fudan University
Génexpressziós vizsgálatok és 68 Ga-affibody HER-2 képalkotó PET a trastuzumab- és pertuzumab-kezelésre adott válasz előrejelzésében műtét előtt HER2-pozitív emlőrákos kínai betegeknél
Ez a tanulmány a kemoterápiával kombinált preoperatív pertuzumab és trastuzumab (PH) hatékonyságának korai előrejelzésére szolgáló markereket kívánja feltárni korai stádiumú vagy lokálisan előrehaladott humán epidermális növekedési faktor receptor-2 (HER-2) pozitív elsődleges emlőrák esetén.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Toborzás
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ennek a vizsgálatnak a célja, hogy értékelje a korrelációt a többszörös markerek korai változásai és az emlő- és nyirokcsomók patológiás teljes válasza (tpCR) között olyan HER2-pozitív emlőrákos betegeknél, akik a műtét előtt karboplatint, docetaxelt és trastuzumabot plusz pertuzumabot (TCHP) kapnak.
A markereket génexpressziós tesztekkel, fluorodezoxiglükóz pozitronemissziós tomográfiával (18F-FDG-PET), 68 Ga-Affibody HER-2 Imaging PET-tel és organoid gyógyszerérzékenységi teszttel vizsgálnák.
Körülbelül 94 beteget kezeltek PH-alapú neoadjuváns terápiával, majd műtéttel, és 1 éves PH-alapú kezelést végeztek adjuváns környezetben.
Az elsődleges végpont a SUVmax százalékos változása a kiindulási értékről a 15. napra (az anti-HER-2-t célzó gyógyszeres kezelés első ciklusa után) az FDG PET-en és a HER-2-t képzelő PET-en, összefüggésben a patológiás teljes válasszal (pCR) kezelt betegeknél. preoperatív pertuzumab és trastuzumab.
A pCR-t úgy határozták meg, hogy nincs életképes invazív emlő- és hónaljrák a helyi patológiai áttekintésben.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Várható)
94
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Kína, 200000
- Toborzás
- Shanghai Cancer Center, Fudan University
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
14 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Nő vagy férfi, aki először jelentkezett operálható emlőrákban, és akit korábban nem kezeltek invazív rosszindulatú daganat miatt.
- Elsődleges daganat nagyobb, mint (>) 2 cm átmérőjű.
- Életkor ≥ 18 év és < 70 év.
- Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye kisebb vagy egyenlő, mint (</=) 1.
- A kiindulási bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) nagyobb vagy egyenlő, mint (>/=) 55%
- A daganatos szövetminta rendelkezésre állása a műtét után.
- A résztvevők beleegyeznek abba, hogy törzstű biopszián esnek át a genomiális teszteléshez és az organoid gyógyszerérzékenységi vizsgálathoz.
- Az emlőrák szövettanilag igazolt diagnózisa.
- A betegek HER2-pozitív betegségben szenvednek. A HER2-pozitív betegséget a következőképpen határoztuk meg: olyan betegség, amely immunhisztokémiával (IHC) 3+ túlzottan expresszálja a HER-2-t és/vagy HER2-amplifikációt mutat a fluoreszcencia in situ hibridizáció (FISH) szerint.
- Felmérték a hormonális receptorokat (ER és PgR).
- Aláírt, tájékozott beleegyezés.
- Képes betartani a protokollt.
Kizárási kritériumok:
- Áttétes betegség (IV. stádium) vagy kétoldali emlőrák.
- Bármilyen korábbi szisztémás terápia (beleértve a kemoterápiát, az immunterápiát, a HER2 célzott szereket és a daganatellenes vakcinákat) rák kezelésére vagy a rák sugárterápiáját.
- Korábbi emlő vagy nem mell rosszindulatú daganata a vizsgálatba való belépés előtt 5 éven belül.
- Nem megfelelő csontvelő-, vese- vagy májműködés
- Szív- és érrendszeri állapot anamnézisében vagy bizonyítékaiban
- Súlyos, kontrollálatlan szisztémás betegség
- Gyengén kontrollált cukorbetegségben szenvedők vagy klinikailag jelentős cukorbetegség érrendszeri szövődményei.
- Terhes vagy szoptató nők.
- Azok a résztvevők, akik a vizsgálat megkezdését követő 4 héten belül bármilyen vizsgálati kezelésben részesültek.
- A humán immunhiány vírus (HIV), hepatitis B vírus vagy hepatitis C vírus által okozott ismert fertőzésben szenvedő résztvevők.
- Jelenlegi krónikus napi kezelés kortikoszteroidokkal (adag >10 mg metilprednizolon vagy azzal egyenértékű [az inhalációs szteroidok kivételével]).
- Ismert túlérzékenység a vizsgált gyógyszerekkel vagy segédanyagokkal szemben
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Diagnosztikai
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: TCHP
Neoadjuváns terápia (1-7. ciklus): 1. ciklus: Pertuzumab (840 mg telítő dózis, 420 mg fenntartó dózis) + Trastuzumab (8 mg/kg telítő adag, 6 mg/kg fenntartó dózis) 2-7. ciklus: Pertuzumab (840 mg telítő dózis, 420 mg fenntartó dózis) + Trastuzumab (8 mg/ kg telítő dózis, 6-mg/ttkg fenntartó dózis) +, majd karboplatin a plazmakoncentráció-idő görbe alatti célterületen (AUC) 6 és docetaxel 75 mg/m2 kezdő dózisban, majd 60 mg/m2-ig (q3w). Adjuváns terápia: a betegek 1 éves PH-alapú kezelést végeznek adjuváns környezetben. A betegeket [18F]fluor-deoxiglükóz (FDG) pozitronemissziós tomográfia (PET) és 68Ga-Affibody HER-2 képalkotó PET segítségével értékelik. Emellett a biomarkerek változásait génszekvenálással és organoid gyógyszerérzékenységi teszttel vizsgálnák. |
Gyógyszer: Trastuzumab 8 mg/ttkg telítő adag, majd 6 mg/ttkg 3 hetente, IV Egyéb név: Herceptin Gyógyszer: Pertuzumab 840 mg telítő adagként, majd 420 mg 3 hetente, IV Egyéb név: Perjeta Gyógyszer: karboplatin a plazmakoncentráció-idő görbe (AUC) alatti célterületen 6 Gyógyszer: docetaxel 75 mg/m2 kezdő dózisban, majd 60 mg/m2-ig (q3w). Minden vizsgálati gyógyszert intravénásan adtunk be. Eljárás: A 18-FDG-PET és a 68 Ga-Affibody HER-2 képalkotó PET-et a kiinduláskor, a 15. napon és a műtét előtt végzik el. A genomiális elváltozásokat (mutációkat/szomatikus átrendeződéseket) a kiinduláskor, a 15. napon és a műtét előtt észlelik. |
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Százalékos változás a standardizált felvételi értékben (SUV) a pozitronemissziós tomográfián és a génexpresszió változása a válasz hatására
Időkeret: Az alapvonaltól a 15. napig
|
A SUVmax változása a kiindulási értékről a 15. napra 18-FDG PET és 68Ga-Affibody HER-2 képalkotó PET esetén a patológiás teljes válasz (pCR) összefüggésében preoperatív pertuzumabbal/trastuzumabbal kezelt betegeknél.
|
Az alapvonaltól a 15. napig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Patológiás teljes válasz az emlőben és a nyirokcsomókban (ypT0/Tis ypN0)
Időkeret: Közvetlenül a műtét után
|
Annak megállapítása, hogy a kompozit markerek előre jelezhetik-e a patológiás teljes választ az emlőben és a nyirokcsomókban HER-2 pozitív emlőrák esetén PH kombinációval kemoterápiás adjuváns terápiával.
A neoadjuváns terápia (ypT0/Tis ypN0) befejezését követően a reszekált emlőmintában és az összes reszekált nyirokcsomóban nincs invazív komponens.
|
Közvetlenül a műtét után
|
|
Invazív betegségmentes túlélés (iDFS) (kivéve a második elsődleges nem mellrákot [SPNBC])
Időkeret: Műtét után 5. évig
|
Az összetett markerek és az invazív betegségmentes túlélés közötti összefüggés meghatározása docetaxelt, karboplatint és trastuzumabot plusz pertuzumabot kapó HER-2 pozitív emlőrákos betegekben a műtét előtt.
Az iDFS eseményt az alábbi események egyikének első előfordulásaként határozták meg: Ipsilaterális invazív emlőtumor kiújulása; azonos oldali lokális-regionális invazív emlőrák kiújulása; távoli kiújulás; bármely okra visszavezethető halál; ellenoldali invazív emlőrák.
Az összes SPNBC-t és in situ karcinómát (beleértve a ductalis carcinomát in situ [DCIS] és a lobuláris karcinómát in situ [LCIS]) és a nem melanómás bőrrákot kizártuk eseményként.
|
Műtét után 5. évig
|
|
iDFS (beleértve az SPNBC-t is)
Időkeret: Műtét után 5. évig
|
Az iDFS eseményt az alábbi események egyikének első előfordulásaként határozták meg: Ipsilateralis invazív emlőtumor kiújulása; azonos oldali lokális-regionális invazív emlőrák kiújulása; távoli kiújulás; bármely okra visszavezethető halál; ellenoldali invazív emlőrák; SPNBC (kivéve a nem melanómás bőrrákokat és bármely hely in situ karcinómáját).
|
Műtét után 5. évig
|
|
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: Műtét után 5. évig
|
Az összetett markerek és a teljes túlélés közötti összefüggés meghatározása HER-2 pozitív emlőrákos betegekben, akik a műtét előtt docetaxelt, karboplatint, trastuzumabot és pertuzumabot kaptak.
Bejelentik azon résztvevők százalékos arányát, akik bármilyen okból meghaltak.
|
Műtét után 5. évig
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2020. április 21.
Elsődleges befejezés (Várható)
2025. április 30.
A tanulmány befejezése (Várható)
2030. április 30.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2020. február 12.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2020. február 21.
Első közzététel (Tényleges)
2020. február 24.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2020. május 4.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2020. április 30.
Utolsó ellenőrzés
2020. április 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- SCHBCC-NO28
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Igen
Az IPD megosztását támogató információ típusa
- Tanulmányi Protokoll
- Statisztikai elemzési terv (SAP)
- Tájékozott hozzájárulási űrlap (ICF)
- Klinikai vizsgálati jelentés (CSR)
- Analitikai kód
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .