Markers om de werkzaamheid van op PH gebaseerde regimes als neoadjuvante therapie voor operabele HER2-positieve borstkanker te evalueren (PHC-BC)
30 april 2020 bijgewerkt door: Jiong Wu, Fudan University
Genexpressietesten en 68 Ga-Affibody HER-2-beeldvorming van PET bij het voorspellen van de respons op behandeling met trastuzumab en pertuzumab vóór de operatie bij Chinese patiënten met HER2-positieve borstkanker
Deze studie is bedoeld om de markers te onderzoeken voor vroege voorspelling van de werkzaamheid van pre-operatieve pertuzumab plus trastuzumab (PH) gecombineerd met chemotherapie voor vroege of lokaal gevorderde humane epidermale groeifactorreceptor-2 (HER-2) positieve primaire borstkanker.
Studie Overzicht
Toestand
Werving
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Deze studie is bedoeld om de correlatie te evalueren tussen vroege veranderingen in meerdere markers en pathologische complete respons in borst- en lymfeklieren (tpCR) bij patiënten met HER2-positieve borstkanker die preoperatief carboplatine, docetaxel en trastuzumab plus pertuzumab (TCHP) kregen.
De markers zouden worden onderzocht door middel van genexpressie-assays, fluorodeoxyglucose positronemissietomografie (18F-FDG-PET), 68 Ga-Affibody HER-2 Imaging PET en organoïde medicijngevoeligheidstest.
Ongeveer 94 patiënten werden behandeld met op PH gebaseerde neoadjuvante therapie, gevolgd door een operatie, en zouden een op PH gebaseerd regime van 1 jaar in de adjuvante setting voltooien.
Het primaire eindpunt is de procentuele verandering van SUVmax vanaf baseline tot dag 15 (na de eerste cyclus van anti-HER-2-gerichte medicamenteuze behandeling) op FDG-PET en HER-2-beeldvormende PET in correlatie met pathologische complete respons (pCR) bij patiënten behandeld met preoperatieve pertuzumab en trastuzumab.
pCR werd gedefinieerd als geen levensvatbare invasieve kanker in borst en oksel door lokale pathologiebeoordeling.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Verwacht)
94
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, China, 200000
- Werving
- Shanghai Cancer Center, Fudan University
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
14 jaar tot 66 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Vrouw of man, die zich voor het eerst presenteert met operabele borstkanker, die niet eerder is behandeld voor een invasieve maligniteit.
- Primaire tumor groter dan (>) 2 cm in diameter.
- Leeftijd ≥ 18 jaar en < 70 jaar.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus kleiner dan of gelijk aan (</=) 1.
- Baseline linkerventrikelejectiefractie (LVEF) groter dan of gelijk aan (>/=) 55%
- Beschikbaarheid van tumorweefselmonster na operatie.
- Deelnemers stemmen ermee in om een kernnaaldbiopsie te ondergaan voor genomische tests en een test voor de gevoeligheid van organoïden.
- Histologisch bewezen diagnose van borstkanker.
- Patiënten hebben een HER2-positieve ziekte. HER2-positieve ziekte werd als volgt gedefinieerd: ziekte die HER-2 tot overexpressie brengt door immunohistochemie (IHC) 3+ en/of HER2-amplificatie heeft volgens fluorescentie in situ hybridisatie (FISH).
- Had hormonale receptoren (ER en PgR) beoordeeld.
- Ondertekende geïnformeerde toestemming.
- In staat om te voldoen aan het protocol.
Uitsluitingscriteria:
- Gemetastaseerde ziekte (stadium IV) of bilaterale borstkanker.
- Elke eerdere systemische therapie (inclusief chemotherapie, immunotherapie, op HER2 gerichte middelen en antitumorvaccins) voor kanker of bestralingstherapie voor kanker.
- Eerdere maligniteit van de borst of niet-borst binnen 5 jaar voorafgaand aan deelname aan de studie.
- Inadequate beenmerg-, nier- of leverfunctie
- Geschiedenis of bewijs van cardiovasculaire aandoening
- Ernstige, ongecontroleerde systemische ziekte
- Deelnemers met slecht gecontroleerde diabetes of met bewijs van klinisch significante diabetische vasculaire complicaties.
- Zwangerschap of borstvoeding vrouwen.
- Deelnemers die binnen 4 weken na de start van de studie een onderzoeksbehandeling hebben gekregen.
- Deelnemers met een bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), het hepatitis B-virus of het hepatitis C-virus.
- Huidige chronische dagelijkse behandeling met corticosteroïden (dosis >10 mg methylprednisolon of equivalent [exclusief inhalatiesteroïden]).
- Bekende overgevoeligheid voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen of hulpstoffen
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Diagnostisch
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: TCHP
Neoadjuvante therapie (cycli 1-7): Cyclus 1: Pertuzumab (840 mg oplaaddosis, 420 mg onderhoudsdosis) + Trastuzumab (8 mg/kg oplaaddosis, 6 mg/kg onderhoudsdosis) Cyclus 2-7: Pertuzumab (840 mg oplaaddosis, 420 mg onderhoudsdosis) + Trastuzumab (8 mg/ kg oplaaddosis, onderhoudsdosis van 6 mg/kg) + gevolgd door carboplatine op het doelgebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve (AUC) 6 en docetaxel met een startdosis van 75 mg/m2 en vervolgens tot 60 mg/m2 (q3w). Adjuvante therapie: patiënten zouden een op PH gebaseerd regime van 1 jaar voltooien in de adjuvante setting. Patiënten worden beoordeeld door [18F]Fluorodeoxyglucose (FDG) Positron Emissie Tomografie (PET) en 68Ga-Affibody HER-2 Imaging PET. Bovendien zouden de veranderingen van biomarkers worden onderzocht door middel van gensequencing en een gevoeligheidstest voor organoïde medicijnen. |
Geneesmiddel: Trastuzumab 8 mg/kg oplaaddosis, daarna 6 mg/kg elke 3 weken, IV Andere naam: Herceptin Geneesmiddel: Pertuzumab 840 mg als oplaaddosis, daarna 420 mg elke 3 weken, IV Andere naam: Perjeta Geneesmiddel: carboplatine op doelgebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve (AUC) 6 Geneesmiddel: docetaxel in een startdosis van 75 mg/m2, vervolgens naar 60 mg/m2 (q3w). Alle onderzoeksgeneesmiddelen werden intraveneus toegediend. Procedure: 18-FDG-PET en 68 Ga-Affibody HER-2 Imaging PET worden uitgevoerd bij baseline, op dag 15 en vóór de operatie Genomische veranderingen (mutaties/somatische herschikkingen) worden gedetecteerd bij baseline, op dag 15 en vóór de operatie. |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Procentuele verandering in gestandaardiseerde opnamewaarde (SUV) op positronemissietomografie en verandering in genexpressie met respons
Tijdsspanne: Van baseline tot dag 15
|
Verandering in SUVmax vanaf baseline tot dag 15 op 18-FDG PET en 68Ga-Affibody HER-2 Imaging PET in correlatie met pathologische complete respons (pCR) bij patiënten die preoperatief met pertuzumab/trastuzumab werden behandeld.
|
Van baseline tot dag 15
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Pathologische volledige respons in de borst en lymfeklieren (ypT0/Tis ypN0)
Tijdsspanne: Meteen na de operatie
|
Om te bepalen of de samengestelde markers pathologische volledige respons in de borst en lymfeklieren kunnen voorspellen bij HER-2-positieve borstkanker met PH-combinatie met chemotherapie als adjuvante therapie.
Gedefinieerd als de afwezigheid van enige invasieve component in het gereseceerde borstmonster en alle gereseceerde lymfeklieren na voltooiing van neoadjuvante therapie (ypT0/Tis ypN0).
|
Meteen na de operatie
|
|
Invasieve ziektevrije overleving (iDFS) (exclusief Second Primary Non-Breast Cancer [SPNBC])
Tijdsspanne: Na de operatie tot jaar 5
|
Vaststellen van de correlatie tussen de samengestelde markers en invasieve ziektevrije overleving bij HER-2-positieve borstkankerpatiënten die docetaxel, carboplatine en trastuzumab plus pertuzumab preoperatief kregen.
iDFS-gebeurtenis werd gedefinieerd als het eerste optreden van een van de volgende gebeurtenissen: ipsilateraal invasief borsttumorrecidief; ipsilateraal lokaal-regionaal invasief borstkankerrecidief; verre herhaling; overlijden te wijten aan welke oorzaak dan ook; contralaterale invasieve borstkanker.
Alle SPNBC's en in situ carcinomen (inclusief ductaal carcinoom in situ [DCIS] en lobulair carcinoom in situ [LCIS]) en niet-melanoom huidkanker werden uitgesloten als gebeurtenis.
|
Na de operatie tot jaar 5
|
|
iDFS (inclusief SPNBC)
Tijdsspanne: Na de operatie tot jaar 5
|
De iDFS-gebeurtenis werd gedefinieerd als het eerste optreden van een van de volgende gebeurtenissen: terugkeer van een ipsilaterale invasieve borsttumor; ipsilateraal lokaal-regionaal invasief borstkankerrecidief; verre herhaling; overlijden te wijten aan welke oorzaak dan ook; contralaterale invasieve borstkanker; SPNBC (met uitzondering van niet-melanoom huidkanker en in situ carcinoom van elke plaats).
|
Na de operatie tot jaar 5
|
|
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Na de operatie tot jaar 5
|
Om de correlatie te bepalen tussen de samengestelde markers en de algehele overleving bij HER-2-positieve borstkankerpatiënten die preoperatief docetaxel, carboplatine en trastuzumab plus pertuzumab kregen.
Het percentage deelnemers dat door welke oorzaak dan ook is overleden, wordt gerapporteerd.
|
Na de operatie tot jaar 5
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
21 april 2020
Primaire voltooiing (Verwacht)
30 april 2025
Studie voltooiing (Verwacht)
30 april 2030
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
12 februari 2020
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
21 februari 2020
Eerst geplaatst (Werkelijk)
24 februari 2020
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
4 mei 2020
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
30 april 2020
Laatst geverifieerd
1 april 2020
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- SCHBCC-NO28
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Ja
IPD delen Ondersteunend informatietype
- Leerprotocool
- Statistisch Analyse Plan (SAP)
- Formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF)
- Klinisch onderzoeksrapport (CSR)
- Analytische code
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .