Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Markører for å evaluere effekten av PH-basert regime som en neoadjuvant terapi for operabel HER2 positiv brystkreft (PHC-BC)

30. april 2020 oppdatert av: Jiong Wu, Fudan University

Genekspresjonsanalyser og 68 Ga-Affibody HER-2 Imaging PET for å forutsi respons på behandling med Trastuzumab og Pertuzumab før kirurgi hos kinesiske pasienter med HER2 positiv brystkreft

Denne studien skal utforske markørene i tidlig prediksjon av effekten av preoperativ pertuzumab pluss trastuzumab (PH) kombinert med kjemoterapi for tidlig stadium eller lokalt avansert human epidermal vekstfaktor reseptor-2 (HER-2) positiv primær brystkreft.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne studien skal evaluere korrelasjonen mellom tidlige endringer i flere markører og patologisk fullstendig respons i bryst- og lymfeknuter (tpCR) hos pasienter med HER2-positiv brystkreft som får karboplatin, docetaxel og trastuzumab pluss pertuzumab (TCHP) preoperativt. Markørene vil bli undersøkt med genekspresjonsanalyser, fluordeoksyglukose positronemisjonstomografi (18F-FDG-PET), 68 Ga-Affibody HER-2 Imaging PET og organoid medikamentsensitivitetstest. Omtrent 94 pasienter ble behandlet med PH-basert neoadjuvant terapi etterfulgt av kirurgi, og ville fullføre 1 års PH-basert regime i adjuvant setting. Det primære endepunktet er den prosentvise endringen av SUVmax fra baseline til dag 15 (etter den første syklusen av anti HER-2-målrettet medikamentbehandling) på FDG PET og HER-2 imagining PET i korrelasjon med patologisk fullstendig respons (pCR) hos pasienter behandlet med preoperativ pertuzumab og trastuzumab. pCR ble definert som ingen levedyktig invasiv kreft i bryst og aksill ved lokal patologigjennomgang.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

94

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Kina
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Kina, 200000
        • Rekruttering
        • Shanghai Cancer Center, Fudan University

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år til 66 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Kvinne eller mann, som presenterer seg for første gang med operabel brystkreft, som ikke hadde fått noen tidligere behandling for en invasiv malignitet.
  2. Primærsvulst større enn (>) 2 cm i diameter.
  3. Alder ≥ 18 år og < 70 år.
  4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus mindre enn eller lik (</=) 1.
  5. Baseline venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) større enn eller lik (>/=) 55 %
  6. Tilgjengelighet av tumorvevsprøve etter operasjon.
  7. Deltakerne samtykker i å gjennomgå en kjernenålbiopsi for genomisk testing og organoid medikamentsensitivitetsanalyse.
  8. Histologisk bevist diagnose av brystkreft.
  9. Pasienter har HER2-positiv sykdom. HER2-positiv sykdom ble definert som følger: sykdom som overuttrykker HER-2 ved immunhistokjemi (IHC) 3+ og/eller har HER2-amplifikasjon i henhold til fluorescens in situ hybridisering (FISH).
  10. Fikk vurdert hormonelle reseptorer (ER og PgR).
  11. Signert informert samtykke.
  12. Kan overholde protokollen.

Ekskluderingskriterier:

  1. Metastatisk sykdom (stadium IV) eller bilateral brystkreft.
  2. Enhver tidligere systemisk terapi (inkludert kjemoterapi, immunterapi, HER2-målrettede midler og antitumorvaksiner) for kreft, eller strålebehandling for kreft.
  3. Tidligere bryst- eller ikke-brystmalignitet innen 5 år før studiestart.
  4. Utilstrekkelig benmarg-, nyre- eller leverfunksjon
  5. Historie eller bevis på kardiovaskulær tilstand
  6. Alvorlig, ukontrollert systemisk sykdom
  7. Deltakere med dårlig kontrollert diabetes eller med tegn på klinisk signifikante diabetiske vaskulære komplikasjoner.
  8. Graviditet eller ammende kvinner.
  9. Deltakere som mottok noen undersøkelsesbehandling innen 4 uker etter studiestart.
  10. Deltakere med kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B-virus eller hepatitt C-virus.
  11. Gjeldende kronisk daglig behandling med kortikosteroider (dose >10 mg metylprednisolon eller tilsvarende [unntatt inhalasjonssteroider]).
  12. Kjent overfølsomhet overfor noen av studiemedikamentene eller hjelpestoffene

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Diagnostisk
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: TCHP

Neoadjuvant terapi (syklus 1–7):

Syklus 1: Pertuzumab (840mg startdose, 420mg vedlikeholdsdose) + Trastuzumab (8mg/kg startdose, 6 mg/kg vedlikeholdsdose) Syklus 2-7: Pertuzumab (840mg startdose, 420mg vedlikeholdsdose) + Trastuzumab (8mg/ kg startdose, 6-mg/kg vedlikeholdsdose) + etterfulgt av karboplatin ved målområdet under plasmakonsentrasjon-tid-kurven (AUC) 6 og docetaksel ved en startdose på 75 mg/m2 deretter til 60 mg/m2 (q3w).

Adjuvant terapi: Pasienter vil fullføre 1 års PH-basert regime i adjuvant setting.

Pasienter vurderes med [18F]Fluorodeoxyglucose (FDG) Positron Emission Tomography (PET) og 68Ga-Affibody HER-2 Imaging PET. Dessuten vil endringene av biomarkører bli undersøkt ved gensekvensering og organoid medikamentsensitivitetstest.
Diagnostisk test: TCHP

Legemiddel: Trastuzumab 8 mg/kg startdose, deretter 6 mg/kg hver 3. uke, IV Annet navn: Herceptin

Legemiddel: Pertuzumab 840 mg som startdose, deretter 420 mg hver 3. uke, IV Annet navn: Perjeta

Legemiddel: karboplatin ved målområdet under plasmakonsentrasjon-tid-kurven (AUC) 6

Legemiddel: docetaksel ved en startdose på 75 mg/m2 deretter til 60 mg/m2 (q3w).

Alle studiemedikamenter ble administrert intravenøst.

Prosedyre: 18-FDG-PET og 68 Ga-Affibody HER-2 Imaging PET vil bli utført ved baseline, på dag 15 og før operasjonen

Genomiske endringer (mutasjoner/somatiske omorganiseringer) oppdages ved baseline, på dag 15 og før operasjon.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentvis endring i standardisert opptaksverdi (SUV) på positronutslippstomografi og endring i genuttrykk med respons
Tidsramme: Fra baseline til dag 15
Endring i SUVmax fra baseline til dag 15 på 18-FDG PET og 68Ga-Affibody HER-2 Imaging PET i korrelasjon med patologisk fullstendig respons (pCR) hos pasienter behandlet med preoperativ pertuzumab/trastuzumab.
Fra baseline til dag 15

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Patologisk fullstendig respons i bryst og lymfeknuter (ypT0/Tis ypN0)
Tidsramme: Umiddelbart etter operasjonen
For å bestemme om de sammensatte markørene kan forutsi patologisk fullstendig respons i bryst og lymfeknuter ved HER-2 positiv brystkreft med PH-kombinasjon med kjemoterapi adjuvant terapi. Definert som fravær av noen invasiv komponent i den resekerte brystprøven og alle resekerte lymfeknuter etter fullført neoadjuvant terapi (ypT0/Tis ypN0).
Umiddelbart etter operasjonen
Invasiv sykdomsfri overlevelse (iDFS) (unntatt andre primære ikke-brystkreft [SPNBC])
Tidsramme: Etter operasjonen til år 5
For å bestemme korrelasjonen mellom de sammensatte markørene og invasiv sykdomsfri overlevelse hos HER-2 positive brystkreftpasienter som får docetaxel, karboplatin og trastuzumab pluss pertuzumab preoperativt. iDFS-hendelse ble definert som den første forekomsten av en av følgende hendelser: Ipsilateral invasiv brysttumor-residiv; ipsilateral lokal-regional invasiv brystkreft tilbakefall; fjernt gjentakelse; død som kan tilskrives enhver årsak; kontralateral invasiv brystkreft. Alle SPNBCs og in situ karsinomer (inkludert duktalt karsinom in situ [DCIS] og lobulært karsinom in situ [LCIS]) og ikke-melanom hudkreft ble ekskludert som en hendelse.
Etter operasjonen til år 5
iDFS (inkludert SPNBC)
Tidsramme: Etter operasjonen til år 5
IDFS-hendelsen ble definert som den første forekomsten av en av følgende hendelser: Ipsilateral invasiv brystsvulst tilbakefall; ipsilateral lokal-regional invasiv brystkreft tilbakefall; fjernt gjentakelse; død som kan tilskrives enhver årsak; kontralateral invasiv brystkreft; SPNBC (med unntak av ikke-melanom hudkreft og in situ karsinom på ethvert sted).
Etter operasjonen til år 5
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Etter operasjonen til år 5
For å bestemme korrelasjonen mellom de sammensatte markørene og total overlevelse hos HER-2 positive brystkreftpasienter som får docetaxel, karboplatin og trastuzumab pluss pertuzumab preoperativt. Prosentandelen av deltakerne som døde på grunn av en eller annen årsak er rapportert.
Etter operasjonen til år 5

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Fudan University

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

21. april 2020

Primær fullføring (Forventet)

30. april 2025

Studiet fullført (Forventet)

30. april 2030

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

12. februar 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

21. februar 2020

Først lagt ut (Faktiske)

24. februar 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

4. mai 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

30. april 2020

Sist bekreftet

1. april 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • SCHBCC-NO28

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Ja

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • Studieprotokoll
  • Statistisk analyseplan (SAP)
  • Informert samtykkeskjema (ICF)
  • Klinisk studierapport (CSR)
  • Analytisk kode

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere