Маркеры для оценки эффективности режима на основе PH в качестве неоадъювантной терапии операбельного HER2-положительного рака молочной железы (PHC-BC)
30 апреля 2020 г. обновлено: Jiong Wu, Fudan University
Анализы экспрессии генов и ПЭТ с визуализацией 68 Ga-Affibody HER-2 в прогнозировании ответа на лечение трастузумабом и пертузумабом перед операцией у китайских пациентов с HER2-положительным раком молочной железы
Это исследование предназначено для изучения маркеров раннего прогнозирования эффективности предоперационной терапии пертузумабом плюс трастузумабом (PH) в сочетании с химиотерапией при ранней стадии или местно-распространенном первичном раке молочной железы, положительном по рецептору эпидермального фактора роста человека-2 (HER-2).
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это исследование предназначено для оценки корреляции между ранними изменениями множественных маркеров и патологическим полным ответом в молочной железе и лимфатических узлах (tpCR) у пациентов с HER2-положительным раком молочной железы, получавших карбоплатин, доцетаксел и трастузумаб плюс пертузумаб (TCHP) до операции.
Маркеры будут исследованы с помощью анализов экспрессии генов, позитронно-эмиссионной томографии с фтордезоксиглюкозой (18F-FDG-PET), ПЭТ с визуализацией 68Ga-Affibody HER-2 и теста на чувствительность к органическим лекарственным средствам.
Приблизительно 94 пациента получали неоадъювантную терапию на основе ЛГ с последующей операцией и завершили 1-летний курс лечения на основе ЛГ в адъювантных условиях.
Первичной конечной точкой является процентное изменение SUVmax от исходного уровня до 15-го дня (после первого цикла лечения препаратами, направленными против HER-2) на ПЭТ с ФДГ и ПЭТ с визуализацией HER-2 в корреляции с патологическим полным ответом (pCR) у пациентов, получавших до операции пертузумаб и трастузумаб.
pCR был определен как отсутствие жизнеспособного инвазивного рака в молочной железе и подмышечной впадине по результатам локального патологического обзора.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Ожидаемый)
94
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Китай, 200000
- Рекрутинг
- Shanghai Cancer Center, Fudan University
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 14 лет до 66 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Женщина или мужчина, впервые поступившие с операбельным раком молочной железы, ранее не получавшие лечения по поводу инвазивного злокачественного новообразования.
- Первичная опухоль более (>) 2 см в диаметре.
- Возраст ≥ 18 лет и < 70 лет.
- Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) меньше или равен (</=) 1.
- Исходная фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) больше или равна (>/=) 55%
- Наличие образца опухолевой ткани после операции.
- Участники соглашаются пройти пункционную биопсию для геномного тестирования и анализа органоидной чувствительности к лекарственным препаратам.
- Гистологически подтвержденный диагноз рака молочной железы.
- Пациенты имеют HER2-положительное заболевание. HER2-положительное заболевание определяли следующим образом: заболевание, при котором сверхэкспрессируется HER-2 по данным иммуногистохимии (IHC) 3+ и/или имеет место амплификация HER2 по данным флуоресцентной гибридизации in situ (FISH).
- Были оценены гормональные рецепторы (ER и PgR).
- Подписанное информированное согласие.
- Умеет соблюдать протокол.
Критерий исключения:
- Метастатическое заболевание (стадия IV) или двусторонний рак молочной железы.
- Любая предыдущая системная терапия (включая химиотерапию, иммунотерапию, таргетные агенты HER2 и противоопухолевые вакцины) по поводу рака или лучевая терапия рака.
- Злокачественное новообразование груди или других органов в течение 5 лет до начала исследования.
- Неадекватная функция костного мозга, почек или печени
- История или свидетельство сердечно-сосудистого заболевания
- Тяжелое неконтролируемое системное заболевание
- Участники с плохо контролируемым диабетом или с признаками клинически значимых диабетических сосудистых осложнений.
- Беременные или кормящие женщины.
- Участники, получившие какое-либо исследуемое лечение в течение 4 недель после начала исследования.
- Участники с известной инфекцией вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), вирусом гепатита В или вирусом гепатита С.
- Текущее длительное ежедневное лечение кортикостероидами (доза >10 мг метилпреднизолона или эквивалента [за исключением ингаляционных стероидов]).
- Известная гиперчувствительность к любому из исследуемых препаратов или вспомогательных веществ
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Диагностика
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: ТТЭЦ
Неоадъювантная терапия (циклы 1-7): Цикл 1: пертузумаб (нагрузочная доза 840 мг, поддерживающая доза 420 мг) + трастузумаб (нагрузочная доза 8 мг/кг, поддерживающая доза 6 мг/кг) Цикл 2-7: пертузумаб (нагрузочная доза 840 мг, поддерживающая доза 420 мг) + трастузумаб (8 мг/кг). кг нагрузочная доза, 6 мг/кг поддерживающая доза) + затем карбоплатин в целевой области под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC) 6 и доцетаксел в начальной дозе 75 мг/м2, затем до 60 мг/м2 (каждые 3 недели). Адъювантная терапия: пациенты должны пройти 1 год лечения на основе PH в условиях адъювантной терапии. Пациентов оценивают с помощью позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) с [18F]фтордезоксиглюкозой (ФДГ) и ПЭТ с визуализацией 68Ga-Affibody HER-2. Кроме того, изменения биомаркеров будут изучены с помощью секвенирования генов и теста на чувствительность к органоидным препаратам. |
Препарат: Трастузумаб 8 мг/кг нагрузочная доза, затем 6 мг/кг каждые 3 недели, внутривенно Другое название: Герцептин Препарат: Пертузумаб 840 мг в качестве нагрузочной дозы, затем 420 мг каждые 3 недели внутривенно Другое название: Перьета Препарат: карбоплатин в целевой области под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC) 6 Препарат: доцетаксел в начальной дозе 75 мг/м2, затем до 60 мг/м2 (каждые 3 недели). Все исследуемые препараты вводили внутривенно. Процедура: ПЭТ с 18-ФДГ и 68Ga-Affibody HER-2 ПЭТ с визуализацией будет проводиться на исходном уровне, на 15-й день и до операции. Геномные изменения (мутации/соматические перестройки) обнаруживаются исходно, на 15-й день и до операции. |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процентное изменение стандартизованного значения поглощения (SUV) на позитронно-эмиссионной томографии и изменение экспрессии генов с ответом
Временное ограничение: От исходного уровня до 15-го дня
|
Изменение SUVmax от исходного уровня до 15-го дня на ПЭТ с 18-ФДГ и ПЭТ с визуализацией HER-2 с 68Ga-Affibody в корреляции с полным патологическим ответом (pCR) у пациентов, получавших предоперационную терапию пертузумабом/трастузумабом.
|
От исходного уровня до 15-го дня
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Патологический полный ответ в молочной железе и лимфатических узлах (ypT0/Tis ypN0)
Временное ограничение: Сразу после операции
|
Определить, могут ли составные маркеры предсказать патологический полный ответ в молочной железе и лимфатических узлах при HER-2-положительном раке молочной железы с ЛГ в сочетании с адъювантной терапией химиотерапией.
Определяется как отсутствие какого-либо инвазивного компонента в резецированном образце молочной железы и всех резецированных лимфатических узлах после завершения неоадъювантной терапии (ypT0/Tis ypN0).
|
Сразу после операции
|
|
Выживаемость без инвазивного заболевания (iDFS) (исключая второй первичный рак молочной железы [SPNBC])
Временное ограничение: После операции до 5 года
|
Определить корреляцию между комбинированными маркерами и выживаемостью без инвазивного заболевания у пациентов с HER-2-положительным раком молочной железы, получавших доцетаксел, карбоплатин и трастузумаб плюс пертузумаб перед операцией.
Событие iDFS было определено как первое возникновение одного из следующих событий: рецидив ипсилатеральной инвазивной опухоли молочной железы; ипсилатеральный местно-региональный инвазивный рецидив рака молочной железы; отдаленный рецидив; смерть по любой причине; контралатеральный инвазивный рак молочной железы.
Все SPNBC и карциномы in situ (включая протоковую карциному in situ [DCIS] и дольковую карциному in situ [LCIS]) и немеланомный рак кожи были исключены как событие.
|
После операции до 5 года
|
|
iDFS (включая SPNBC)
Временное ограничение: После операции до 5 года
|
Событие iDFS было определено как первое возникновение одного из следующих событий: рецидив ипсилатеральной инвазивной опухоли молочной железы; ипсилатеральный местно-региональный инвазивный рецидив рака молочной железы; отдаленный рецидив; смерть по любой причине; контралатеральный инвазивный рак молочной железы; SPNBC (за исключением немеланомного рака кожи и карциномы in situ любой локализации).
|
После операции до 5 года
|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: После операции до 5 года
|
Определить корреляцию между составными маркерами и общей выживаемостью у пациентов с HER-2-положительным раком молочной железы, получавших доцетаксел, карбоплатин и трастузумаб плюс пертузумаб до операции.
Сообщается процент участников, умерших по любой причине.
|
После операции до 5 года
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
21 апреля 2020 г.
Первичное завершение (Ожидаемый)
30 апреля 2025 г.
Завершение исследования (Ожидаемый)
30 апреля 2030 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
12 февраля 2020 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
21 февраля 2020 г.
Первый опубликованный (Действительный)
24 февраля 2020 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
4 мая 2020 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
30 апреля 2020 г.
Последняя проверка
1 апреля 2020 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- SCHBCC-NO28
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Да
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- Протокол исследования
- План статистического анализа (SAP)
- Форма информированного согласия (ICF)
- Отчет о клиническом исследовании (CSR)
- Аналитический код
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .