Marqueurs pour évaluer l'efficacité d'un régime basé sur l'HTP en tant que traitement néoadjuvant pour le cancer du sein HER2 positif opérable (PHC-BC)
30 avril 2020 mis à jour par: Jiong Wu, Fudan University
Tests d'expression génique et TEP d'imagerie 68 Ga-Affibody HER-2 pour prédire la réponse au traitement par le trastuzumab et le pertuzumab avant la chirurgie chez des patientes chinoises atteintes d'un cancer du sein HER2 positif
Cette étude vise à explorer les marqueurs dans la prédiction précoce de l'efficacité préopératoire du pertuzumab plus le trastuzumab (PH) combiné à une chimiothérapie pour le cancer du sein primaire positif au récepteur du facteur de croissance épidermique humain de stade précoce ou localement avancé 2 (HER-2).
Aperçu de l'étude
Statut
Recrutement
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Cette étude vise à évaluer la corrélation entre les changements précoces de plusieurs marqueurs et la réponse complète pathologique du sein et des ganglions lymphatiques (tpCR) chez des patientes atteintes d'un cancer du sein HER2 positif recevant du carboplatine, du docétaxel et du trastuzumab plus pertuzumab (TCHP) en préopératoire.
Les marqueurs seraient examinés par des tests d'expression génique, une tomographie par émission de positrons au fluorodésoxyglucose (18F-FDG-PET), 68 Ga-Affibody HER-2 Imaging PET et un test de sensibilité aux médicaments organoïdes.
Environ 94 patients ont été traités avec un traitement néoadjuvant à base d'HTP suivi d'une intervention chirurgicale, et devaient terminer 1 an de traitement à base d'HTP en situation adjuvante.
Le critère d'évaluation principal est le pourcentage de variation du SUVmax entre le départ et le jour 15 (après le premier cycle de traitement médicamenteux anti-HER-2) sur la TEP FDG et la TEP imaginant HER-2 en corrélation avec la réponse pathologique complète (pCR) chez les patients traités par pertuzumab et trastuzumab préopératoires.
La pCR a été définie comme l'absence de cancer invasif viable dans le sein et l'aisselle par un examen pathologique local.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Anticipé)
94
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Shanghai
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Shanghai, Shanghai, Chine, 200000
- Recrutement
- Shanghai Cancer Center, Fudan University
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
14 ans à 66 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Femme ou homme, présentant pour la première fois un cancer du sein opérable, n'ayant reçu aucun traitement antérieur pour une tumeur maligne invasive.
- Tumeur primitive supérieure à (>) 2 cm de diamètre.
- Âge ≥ 18 ans et < 70 ans.
- Statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) inférieur ou égal à (</=) 1.
- Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) de base supérieure ou égale à (>/=) 55 %
- Disponibilité d'un échantillon de tissu tumoral après la chirurgie.
- Les participants acceptent de subir une biopsie à l'aiguille centrale pour les tests génomiques et le test de sensibilité aux médicaments organoïdes.
- Diagnostic histologiquement prouvé du cancer du sein.
- Les patients ont une maladie HER2-positive. La maladie HER2 positive a été définie comme suit : maladie qui surexprime HER-2 par immunohistochimie (IHC) 3+ et/ou présente une amplification de HER2 selon l'hybridation in situ en fluorescence (FISH).
- A fait évaluer les récepteurs hormonaux (ER et PgR).
- Consentement éclairé signé.
- Capable de respecter le protocole.
Critère d'exclusion:
- Maladie métastatique (stade IV) ou cancer du sein bilatéral.
- Toute thérapie systémique antérieure (y compris la chimiothérapie, l'immunothérapie, les agents ciblés HER2 et les vaccins antitumoraux) pour le cancer, ou la radiothérapie pour le cancer.
- Malignité mammaire ou non mammaire antérieure dans les 5 ans précédant l'entrée à l'étude.
- Insuffisance de la moelle osseuse, de la fonction rénale ou hépatique
- Antécédents ou signes de maladie cardiovasculaire
- Maladie systémique grave et incontrôlée
- Participants atteints de diabète mal contrôlé ou présentant des signes de complications vasculaires diabétiques cliniquement significatives.
- Femmes enceintes ou allaitantes.
- Participants ayant reçu un traitement expérimental dans les 4 semaines suivant le début de l'étude.
- Participants ayant une infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le virus de l'hépatite B ou le virus de l'hépatite C.
- Traitement quotidien chronique en cours par corticoïdes (dose > 10 mg de méthylprednisolone ou équivalent [hors stéroïdes inhalés]).
- Hypersensibilité connue à l'un des médicaments ou excipients à l'étude
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Diagnostique
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: TCHP
Thérapie néoadjuvante (cycles 1 à 7) : Cycle 1 : Pertuzumab (dose de charge de 840 mg, dose d'entretien de 420 mg) + Trastuzumab (dose de charge de 8 mg/kg, dose d'entretien de 6 mg/kg) Cycle 2-7 : Pertuzumab (dose de charge de 840 mg, dose d'entretien de 420 mg) + Trastuzumab (8 mg/kg/dose d'entretien) kg dose de charge, dose d'entretien de 6 mg/kg) + suivi de carboplatine dans la zone cible sous la courbe concentration plasmatique en fonction du temps (ASC) 6 et de docétaxel à une dose initiale de 75 mg/m2 puis à 60 mg/m2 (q3w). Thérapie adjuvante : les patients suivraient un traitement d'un an à base d'HTP dans le cadre d'une thérapie adjuvante. Les patients sont évalués par [18F]Fluorodésoxyglucose (FDG) tomographie par émission de positrons (TEP) et 68Ga-Affibody HER-2 Imaging PET. En outre, les modifications des biomarqueurs seraient examinées par séquençage de gènes et test de sensibilité aux médicaments organoïdes. |
Médicament : Trastuzumab 8 mg/kg dose de charge, puis 6 mg/kg toutes les 3 semaines, IV Autre nom : Herceptin Médicament : Pertuzumab 840 mg en dose de charge, puis 420 mg toutes les 3 semaines, IV Autre nom : Perjeta Médicament : carboplatine dans la zone cible sous la courbe concentration plasmatique-temps (ASC) 6 Médicament : docétaxel à la dose initiale de 75 mg/m2 puis à 60mg/m2 (q3w). Tous les médicaments à l'étude ont été administrés par voie intraveineuse. Procédure : 18-FDG-PET et 68 Ga-Affibody HER-2 Imaging PET seront effectués au départ, au jour 15 et avant la chirurgie Les altérations génomiques (mutations/réarrangements somatiques) sont détectées au départ, au jour 15 et avant la chirurgie. |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement en pourcentage de la valeur d'absorption standardisée (SUV) sur la tomographie par émission de positrons et changement de l'expression génique avec réponse
Délai: De la ligne de base au jour 15
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Modification du SUVmax entre le départ et le jour 15 sur la TEP au 18-FDG et la TEP d'imagerie 68Ga-Affibody HER-2 en corrélation avec la réponse pathologique complète (pCR) chez les patients traités par pertuzumab/trastuzumab préopératoire.
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De la ligne de base au jour 15
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Réponse pathologique complète dans le sein et les ganglions lymphatiques (ypT0/Tis ypN0)
Délai: Immédiatement après la chirurgie
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Déterminer si les marqueurs composites peuvent prédire une réponse pathologique complète dans le sein et les ganglions lymphatiques dans le cancer du sein HER-2 positif avec une combinaison d'HTP avec une chimiothérapie adjuvante.
Défini comme l'absence de tout composant invasif dans l'échantillon mammaire réséqué et tous les ganglions lymphatiques réséqués après la fin du traitement néoadjuvant (ypT0/Tis ypN0).
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Immédiatement après la chirurgie
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Survie sans maladie invasive (iDFS) (à l'exclusion du deuxième cancer primaire non mammaire [SPNBC])
Délai: Après la chirurgie jusqu'à l'année 5
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Déterminer la corrélation entre les marqueurs composites et la survie sans maladie invasive chez les patientes atteintes d'un cancer du sein HER-2 positif recevant du docétaxel, du carboplatine et du trastuzumab plus pertuzumab en préopératoire.
L'événement iDFS a été défini comme la première occurrence de l'un des événements suivants : récidive homolatérale de la tumeur du sein invasive ; récidive homolatérale du cancer du sein invasif local-régional ; récidive à distance ; décès attribuable à une cause quelconque ; cancer du sein invasif controlatéral.
Tous les SPNBC et les carcinomes in situ (y compris le carcinome canalaire in situ [CCIS] et le carcinome lobulaire in situ [LCIS]) et le cancer de la peau autre que le mélanome ont été exclus en tant qu'événement.
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Après la chirurgie jusqu'à l'année 5
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iDFS (y compris SPNBC)
Délai: Après la chirurgie jusqu'à l'année 5
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L'événement iDFS a été défini comme la première occurrence de l'un des événements suivants : récidive homolatérale de la tumeur du sein invasive ; récidive homolatérale du cancer du sein invasif local-régional ; récidive à distance ; décès attribuable à une cause quelconque ; cancer du sein invasif controlatéral ; SPNBC (à l'exception des cancers de la peau autres que les mélanomes et des carcinomes in situ de tout site).
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Après la chirurgie jusqu'à l'année 5
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Survie globale (SG)
Délai: Après la chirurgie jusqu'à l'année 5
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Déterminer la corrélation entre les marqueurs composites et la survie globale chez les patientes atteintes d'un cancer du sein HER-2 positif recevant du docétaxel, du carboplatine et du trastuzumab plus pertuzumab en préopératoire.
Le pourcentage de participants décédés, quelle qu'en soit la cause, est indiqué.
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Après la chirurgie jusqu'à l'année 5
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
21 avril 2020
Achèvement primaire (Anticipé)
30 avril 2025
Achèvement de l'étude (Anticipé)
30 avril 2030
Dates d'inscription aux études
Première soumission
12 février 2020
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
21 février 2020
Première publication (Réel)
24 février 2020
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
4 mai 2020
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
30 avril 2020
Dernière vérification
1 avril 2020
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- SCHBCC-NO28
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Oui
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- Protocole d'étude
- Plan d'analyse statistique (PAS)
- Formulaire de consentement éclairé (ICF)
- Rapport d'étude clinique (CSR)
- Code analytique
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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