Marcadores para avaliar a eficácia do regime baseado em PH como terapia neoadjuvante para câncer de mama HER2 positivo operável (PHC-BC)
30 de abril de 2020 atualizado por: Jiong Wu, Fudan University
Ensaios de expressão gênica e 68 Ga-Affibody HER-2 Imaging PET na previsão de resposta ao tratamento com trastuzumabe e pertuzumabe antes da cirurgia em pacientes chinesas com câncer de mama HER2 positivo
Este estudo é para explorar os marcadores na previsão precoce da eficácia de pertuzumabe mais trastuzumabe (PH) pré-operatório combinado com quimioterapia para câncer de mama primário positivo para receptor do fator de crescimento epidérmico humano localmente avançado ou localmente avançado 2 (HER-2).
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo avalia a correlação entre as alterações precoces em múltiplos marcadores e a resposta patológica completa na mama e linfonodos (tpCR) em pacientes com câncer de mama HER2-positivo recebendo carboplatina, docetaxel e trastuzumabe mais pertuzumabe (TCHP) no pré-operatório.
Os marcadores seriam examinados por ensaios de expressão gênica, tomografia por emissão de pósitrons de fluorodesoxiglicose (18F-FDG-PET), 68 Ga-Affibody HER-2 Imaging PET e teste de sensibilidade a drogas organoides.
Aproximadamente 94 pacientes foram tratados com terapia neoadjuvante baseada em PH seguida de cirurgia e completariam 1 ano de regime baseado em PH no cenário adjuvante.
O endpoint primário é a alteração percentual de SUVmax desde a linha de base até o dia 15 (após o primeiro ciclo de tratamento medicamentoso anti HER-2) em FDG PET e PET de imagem HER-2 em correlação com resposta patológica completa (pCR) em pacientes tratados com pertuzumabe e trastuzumabe pré-operatórios.
A pCR foi definida como câncer invasivo não viável na mama e na axila pela revisão da patologia local.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Antecipado)
94
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, China, 200000
- Recrutamento
- Shanghai Cancer Center, Fudan University
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
14 anos a 66 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Mulher ou homem, apresentando pela primeira vez câncer de mama operável, que não havia recebido nenhum tratamento anterior para uma neoplasia invasiva.
- Tumor primário maior que (>) 2 cm de diâmetro.
- Idade ≥ 18 anos e < 70 anos.
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) menor ou igual a (</=) 1.
- Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) basal maior ou igual a (>/=) 55%
- Disponibilidade de amostra de tecido tumoral após a cirurgia.
- Os participantes concordam em se submeter a uma biópsia com agulha grossa para testes genômicos e ensaio de sensibilidade a drogas organoides.
- Diagnóstico histologicamente comprovado de câncer de mama.
- Os pacientes têm doença HER2-positiva. A doença HER2-positiva foi definida da seguinte forma: doença que superexpressa HER-2 por imuno-histoquímica (IHC) 3+ e/ou tem amplificação de HER2 de acordo com a hibridização in situ fluorescente (FISH).
- Teve receptores hormonais (ER e PgR) avaliados.
- Consentimento informado assinado.
- Capaz de cumprir o protocolo.
Critério de exclusão:
- Doença metastática (estágio IV) ou câncer de mama bilateral.
- Qualquer terapia sistêmica anterior (incluindo quimioterapia, imunoterapia, agentes direcionados a HER2 e vacinas antitumorais) para câncer ou radioterapia para câncer.
- Malignidade anterior de mama ou não de mama dentro de 5 anos antes da entrada no estudo.
- Medula óssea inadequada, função renal ou hepática
- Histórico ou evidência de condição cardiovascular
- Doença sistêmica grave e descontrolada
- Participantes com diabetes mal controlado ou com evidência de complicações vasculares diabéticas clinicamente significativas.
- Mulheres grávidas ou amamentando.
- Os participantes que receberam qualquer tratamento experimental dentro de 4 semanas após o início do estudo.
- Participantes com infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), vírus da hepatite B ou vírus da hepatite C.
- Tratamento diário crônico atual com corticosteroides (dose >10 mg de metilprednisolona ou equivalente [excluindo esteroides inalatórios]).
- Hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos medicamentos ou excipientes do estudo
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Diagnóstico
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: TCHP
Terapia Neoadjuvante (Ciclos 1-7): Ciclo 1: Pertuzumab (dose de ataque de 840 mg, dose de manutenção de 420 mg) + Trastuzumab (dose de ataque de 8 mg/kg, dose de manutenção de 6 mg/kg) Ciclo 2-7: Pertuzumab (dose de ataque de 840 mg, dose de manutenção de 420 mg) + Trastuzumab (8 mg/ kg dose de ataque, dose de manutenção de 6 mg/kg) + seguido de carboplatina na área alvo sob a curva de concentração plasmática-tempo (AUC) 6 e docetaxel em uma dose inicial de 75 mg/m2 e depois para 60 mg/m2 (q3w). Terapia adjuvante: os pacientes completariam 1 ano de regime baseado em HP no cenário adjuvante. Os pacientes são avaliados por [18F]Fluorodesoxiglicose (FDG) Tomografia por Emissão de Pósitrons (PET) e 68Ga-Affibody HER-2 Imaging PET. Além disso, as alterações dos biomarcadores seriam examinadas por sequenciamento de genes e teste de sensibilidade a drogas organoides. |
Medicamento: Trastuzumabe 8 mg/kg dose de ataque, depois 6 mg/kg a cada 3 semanas, IV Outro Nome: Herceptin Medicamento: Pertuzumabe 840 mg como dose de ataque, depois 420 mg a cada 3 semanas, IV Outro nome: Perjeta Droga: carboplatina na área alvo sob a curva de concentração plasmática-tempo (AUC) 6 Medicamento: docetaxel na dose inicial de 75 mg/m2 e depois para 60 mg/m2 (q3s). Todos os medicamentos do estudo foram administrados por via intravenosa. Procedimento: 18-FDG-PET e 68 Ga-Affibody HER-2 Imaging PET serão realizados no início, no dia 15 e antes da cirurgia Alterações genômicas (mutações/reorganizações somáticas) são detectadas no início, no dia 15 e antes da cirurgia. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Alteração percentual no valor de absorção padronizado (SUV) na tomografia por emissão de pósitrons e alteração na expressão gênica com resposta
Prazo: Do início ao dia 15
|
Alteração no SUVmax desde a linha de base até o dia 15 em 18-FDG PET e 68Ga-Affibody HER-2 Imaging PET em correlação com a resposta patológica completa (pCR) em pacientes tratados com pertuzumab/trastuzumab pré-operatório.
|
Do início ao dia 15
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Resposta patológica completa na mama e linfonodos (ypT0/Tis ypN0)
Prazo: Imediatamente após a cirurgia
|
Determinar se os marcadores compostos podem predizer a resposta patológica completa na mama e nos gânglios linfáticos no câncer de mama HER-2 positivo com combinação de HP com terapia adjuvante de quimioterapia.
Definido como a ausência de qualquer componente invasivo na amostra de mama ressecada e em todos os linfonodos ressecados após a conclusão da terapia neoadjuvante (ypT0/Tis ypN0).
|
Imediatamente após a cirurgia
|
|
Sobrevida livre de doença invasiva (iDFS) (excluindo o segundo câncer primário não mamário [SPNBC])
Prazo: Após a cirurgia até o 5º ano
|
Determinar a correlação entre os marcadores compostos e a sobrevida livre de doença invasiva em pacientes com câncer de mama HER-2 positivo recebendo docetaxel, carboplatina e trastuzumabe mais pertuzumabe no pré-operatório.
O evento iDFS foi definido como a primeira ocorrência de um dos seguintes eventos: recorrência de tumor de mama invasivo ipsilateral; recorrência de câncer de mama invasivo local-regional ipsilateral; recorrência distante; morte atribuível a qualquer causa; câncer de mama invasivo contralateral.
Todos os SPNBCs e carcinomas in situ (incluindo carcinoma ductal in situ [DCIS] e carcinoma lobular in situ [LCIS]) e câncer de pele não melanoma foram excluídos como um evento.
|
Após a cirurgia até o 5º ano
|
|
iDFS (incluindo SPNBC)
Prazo: Após a cirurgia até o 5º ano
|
O evento iDFS foi definido como a primeira ocorrência de um dos seguintes eventos: recorrência de tumor de mama invasivo ipsilateral; recorrência de câncer de mama invasivo local-regional ipsilateral; recorrência distante; morte atribuível a qualquer causa; câncer de mama invasivo contralateral; SPNBC (com exceção dos cânceres de pele não melanoma e carcinoma in situ de qualquer localização).
|
Após a cirurgia até o 5º ano
|
|
Sobrevida global (OS)
Prazo: Após a cirurgia até o 5º ano
|
Determinar a correlação entre os marcadores compostos e a sobrevida global em pacientes com câncer de mama HER-2 positivo recebendo docetaxel, carboplatina e trastuzumabe mais pertuzumabe no pré-operatório.
A porcentagem de participantes que morreram devido a qualquer causa é relatada.
|
Após a cirurgia até o 5º ano
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
21 de abril de 2020
Conclusão Primária (Antecipado)
30 de abril de 2025
Conclusão do estudo (Antecipado)
30 de abril de 2030
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
12 de fevereiro de 2020
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
21 de fevereiro de 2020
Primeira postagem (Real)
24 de fevereiro de 2020
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
4 de maio de 2020
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
30 de abril de 2020
Última verificação
1 de abril de 2020
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- SCHBCC-NO28
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Sim
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- Protocolo de estudo
- Plano de Análise Estatística (SAP)
- Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE)
- Relatório de Estudo Clínico (CSR)
- Código Analítico
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .