Markörer för att utvärdera effektiviteten av PH-baserad behandling som en neoadjuvant terapi för operationsbar HER2 positiv bröstcancer (PHC-BC)
30 april 2020 uppdaterad av: Jiong Wu, Fudan University
Genuttrycksanalyser och 68 Ga-Affibody HER-2 Imaging PET för att förutsäga svar på behandling med Trastuzumab och Pertuzumab före operation hos kinesiska patienter med HER2-positiv bröstcancer
Denna studie är att utforska markörerna i tidig förutsägelse av effekten av preoperativ pertuzumab plus trastuzumab (PH) kombinerat med kemoterapi för tidigt stadium eller lokalt avancerad human epidermal tillväxtfaktorreceptor-2 (HER-2) positiv primär bröstcancer.
Studieöversikt
Status
Rekrytering
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Denna studie är att utvärdera korrelationen mellan tidiga förändringar i flera markörer och patologiskt fullständigt svar i bröst- och lymfkörtlar (tpCR) hos patienter med HER2-positiv bröstcancer som får karboplatin, docetaxel och trastuzumab plus pertuzumab (TCHP) preoperativt.
Markörerna skulle undersökas med genuttrycksanalyser, fluorodeoxiglukos-positronemissionstomografi (18F-FDG-PET), 68 Ga-Affibody HER-2 Imaging PET och organoid läkemedelskänslighetstest.
Cirka 94 patienter behandlades med PH-baserad neoadjuvant terapi följt av kirurgi och skulle fullfölja 1 års PH-baserad regim i adjuvant miljö.
Det primära effektmåttet är den procentuella förändringen av SUVmax från baslinjen till dag 15 (efter den första cykeln av anti-HER-2-inriktad läkemedelsbehandling) på FDG PET och HER-2 föreställande PET i korrelation med patologiskt fullständigt svar (pCR) hos patienter som behandlas med preoperativ pertuzumab och trastuzumab.
pCR definierades som ingen livskraftig invasiv cancer i bröst och axill genom lokal patologigranskning.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Förväntat)
94
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Kina, 200000
- Rekrytering
- Shanghai Cancer Center, Fudan University
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
14 år till 66 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Kvinna eller man, som för första gången uppvisar operationsbar bröstcancer, som inte hade fått någon tidigare behandling för en invasiv malignitet.
- Primärtumör större än (>) 2 cm i diameter.
- Ålder ≥ 18 år och < 70 år.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus mindre än eller lika med (</=) 1.
- Baslinje vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) större än eller lika med (>/=) 55 %
- Tillgänglighet av tumörvävnadsprover efter operation.
- Deltagarna är överens om att genomgå en kärnnålsbiopsi för genomisk testning och analys av organoid läkemedelskänslighet.
- Histologiskt bevisad diagnos av bröstcancer.
- Patienter har HER2-positiv sjukdom. HER2-positiv sjukdom definierades enligt följande: sjukdom som överuttrycker HER-2 genom immunhistokemi (IHC) 3+ och/eller har HER2-amplifiering enligt fluorescens in situ-hybridisering (FISH).
- Fick utvärderade hormonella receptorer (ER och PgR).
- Undertecknat informerat samtycke.
- Kan följa protokollet.
Exklusions kriterier:
- Metastaserande sjukdom (stadium IV) eller bilateral bröstcancer.
- All tidigare systemisk behandling (inklusive kemoterapi, immunterapi, HER2-riktade medel och antitumörvacciner) för cancer eller strålbehandling för cancer.
- Tidigare bröst- eller icke-bröstmalignitet inom 5 år före studiestart.
- Otillräcklig benmärgs-, njur- eller leverfunktion
- Historik eller tecken på kardiovaskulärt tillstånd
- Allvarlig, okontrollerad systemisk sjukdom
- Deltagare med dåligt kontrollerad diabetes eller med tecken på kliniskt signifikanta diabetiska vaskulära komplikationer.
- Graviditet eller ammande kvinnor.
- Deltagare som fick någon undersökningsbehandling inom 4 veckor efter studiestart.
- Deltagare med känd infektion med humant immunbristvirus (HIV), hepatit B-virus eller hepatit C-virus.
- Nuvarande kronisk daglig behandling med kortikosteroider (dos >10 mg metylprednisolon eller motsvarande [exklusive inhalationssteroider]).
- Känd överkänslighet mot något av studieläkemedlen eller hjälpämnena
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Diagnostisk
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: TCHP
Neoadjuvant terapi (cykler 1-7): Cykel 1: Pertuzumab (840 mg laddningsdos, 420 mg underhållsdos) + Trastuzumab (8 mg/kg laddningsdos, 6 mg/kg underhållsdos) Cykel 2-7: Pertuzumab (840 mg laddningsdos, 420 mg underhållsdos) + Trastuzumab (8 mg/ kg laddningsdos, 6-mg/kg underhållsdos) + följt av karboplatin vid målområdet under plasmakoncentration-tidkurvan (AUC) 6 och docetaxel vid en startdos på 75 mg/m2 sedan till 60 mg/m2 (q3w). Adjuvant terapi: patienterna skulle fullfölja 1 års PH-baserad regim i adjuvansmiljön. Patienterna bedöms med [18F]Fluorodeoxiglukos (FDG) Positron Emission Tomography (PET) och 68Ga-Affibody HER-2 Imaging PET. Dessutom skulle förändringarna av biomarkörer undersökas genom gensekvensering och organoidläkemedelskänslighetstest. |
Läkemedel: Trastuzumab 8 mg/kg laddningsdos, sedan 6 mg/kg var tredje vecka, IV Annat namn: Herceptin Läkemedel: Pertuzumab 840 mg som laddningsdos, sedan 420 mg var tredje vecka, IV Annat namn: Perjeta Läkemedel: karboplatin vid målområdet under plasmakoncentration-tidkurvan (AUC) 6 Läkemedel: docetaxel i en startdos på 75 mg/m2 sedan till 60 mg/m2 (q3w). Alla studieläkemedel administrerades intravenöst. Procedur: 18-FDG-PET och 68 Ga-Affibody HER-2 Imaging PET kommer att utföras vid baslinjen, på dag 15 och före operation Genomiska förändringar (mutationer/somatiska omarrangemang) detekteras vid baslinjen, dag 15 och före operation. |
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Procentuell förändring i standardiserat upptagsvärde (SUV) på positronemissionstomografi och förändring i genuttryck med respons
Tidsram: Från baslinjen till dag 15
|
Förändring av SUVmax från baslinje till dag 15 på 18-FDG PET och 68Ga-Affibody HER-2 Imaging PET i korrelation med patologiskt fullständigt svar (pCR) hos patienter som behandlats med preoperativ pertuzumab/trastuzumab.
|
Från baslinjen till dag 15
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Patologiskt fullständigt svar i bröstet och lymfkörtlarna (ypT0/Tis ypN0)
Tidsram: Direkt efter operationen
|
För att avgöra om de sammansatta markörerna kan förutsäga patologiskt fullständigt svar i bröstet och lymfkörtlarna vid HER-2-positiv bröstcancer med PH-kombination med kemoterapi adjuvant terapi.
Definierat som frånvaron av någon invasiv komponent i det resekerade bröstprovet och alla resekerade lymfkörtlar efter avslutad neoadjuvant terapi (ypT0/Tis ypN0).
|
Direkt efter operationen
|
|
Invasiv sjukdomsfri överlevnad (iDFS) (exklusive andra primära icke-bröstcancer [SPNBC])
Tidsram: Efter operation till år 5
|
För att fastställa korrelationen mellan de sammansatta markörerna och invasiv sjukdomsfri överlevnad hos HER-2-positiva bröstcancerpatienter som får docetaxel, karboplatin och trastuzumab plus pertuzumab preoperativt.
iDFS-händelsen definierades som den första förekomsten av en av följande händelser: Ipsilateralt invasiv brösttumörrecidiv; ipsilateral lokal-regional invasiv bröstcancer återfall; avlägsna återfall; dödsfall som kan tillskrivas någon orsak; kontralateral invasiv bröstcancer.
Alla SPNBCs och in situ karcinom (inklusive duktalt karcinom in situ [DCIS] och lobulärt karcinom in situ [LCIS]) och icke-melanom hudcancer exkluderades som en händelse.
|
Efter operation till år 5
|
|
iDFS (inklusive SPNBC)
Tidsram: Efter operation till år 5
|
IDFS-händelsen definierades som den första förekomsten av en av följande händelser: Ipsilateralt invasiv brösttumörrecidiv; ipsilateral lokal-regional invasiv bröstcancer återfall; avlägsna återfall; dödsfall som kan tillskrivas någon orsak; kontralateral invasiv bröstcancer; SPNBC (med undantag för icke-melanom hudcancer och in situ karcinom på vilken plats som helst).
|
Efter operation till år 5
|
|
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Efter operation till år 5
|
För att fastställa korrelationen mellan de sammansatta markörerna och total överlevnad hos HER-2-positiva bröstcancerpatienter som får docetaxel, karboplatin och trastuzumab plus pertuzumab preoperativt.
Andel deltagare som dog av någon orsak rapporteras.
|
Efter operation till år 5
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
21 april 2020
Primärt slutförande (Förväntat)
30 april 2025
Avslutad studie (Förväntat)
30 april 2030
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
12 februari 2020
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
21 februari 2020
Första postat (Faktisk)
24 februari 2020
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
4 maj 2020
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
30 april 2020
Senast verifierad
1 april 2020
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- SCHBCC-NO28
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Ja
IPD-delning som stöder informationstyp
- Studieprotokoll
- Statistisk analysplan (SAP)
- Informerat samtycke (ICF)
- Klinisk studierapport (CSR)
- Analytisk kod
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .