Retrospektiivinen kohorttitutkimus: MTHFR C677T:n ja A1298C:n vaikutus suuriannoksiin metotreksaattiin liittyviin toksisuuksiin lapsipotilailla, joilla on non-Hodgkin-lymfooma
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
JOHDANTO: Non-Hodgkin-lymfooma (NHL), neljänneksi yleisin pahanlaatuinen syöpä lasten iässä, on heterogeeninen ryhmä lymfaattisia pahanlaatuisia kasvaimia. Lapsilla NHL koostuu neljästä laajasta pääkategoriasta: lymfoblastinen lymfooma (LBL), Burkitt-lymfooma (BL), diffuusi suuri B-solulymfooma (DLBCL) ja anaplastinen suursolulymfooma (ALCL). Nykyinen lasten NHL:n kokonaiseloonjäämisaste ylittää 80 %, mikä johtuu dramaattisesta edistymisestä riskiin mukautetun parantavan hoidon kehittämisessä (1), jossa metotreksaatilla (MTX) on ratkaiseva rooli.
MTX:tä käytetään erilaisten syöpien hoitoon. Suuren annoksen MTX (HD-MTX) -hoitoa, johon viitataan 0,5 g/m2 - 12,0 g/m2 tai jopa suuremman annoksen antamiseen, käytetään yleisesti lasten akuutin lymfoblastisen leukemian (ALL), lymfooman ja lasten hoitoon. osteosarkooma. Huolimatta sen laajasta terapeuttisesta tehokkuudesta, HD-MTX:n toksisuutta, mukaan lukien palautuva myelosuppressio, pahoinvointi, oksentelu, ripuli, maksatoksisuus, nefrotoksisuus, neurotoksisuus ja erityisesti suun mukosiitti, ei pidä jättää huomiotta. Kertyvät farmakogeneettiset tutkimukset ovat paljastaneet, että folaattireittiin osallistuvien entsyymien polymorfismit voivat johtaa vaihteluun vasteessa MTX- ja HD-MTX-toksisuuteen erilaisissa pahanlaatuisissa kasvaimissa. MTHFR:n kaksi laajimmin tutkittua SNP:tä MTX:n toksisuuden suhteen ovat C677T-variantti (Ala222Val, rs1801133) ja A1298C-variantti (Glu 429Ala, rs1801131), jotka molemmat vaimentavat entsyymiaktiivisuutta 40-70 %.
Lasten NHL:stä on kuitenkin saatavilla vain vähän näyttöä, ja tulokset vaihtelevat huomattavasti eri tutkimuksissa. Siksi tämän retrospektiivisen tutkimuksen tavoitteena oli arvioida C677T- ja A1298C-polymorfismien vaikutusta HD-MTX:ään liittyviin toksisuuksiin lapsilla, joilla on NHL, joita hoidettiin BFM-modifioitujen protokollien mukaisesti.
POTILAAT JA MENETELMÄT: Tarkistimme kaikkien lapsipotilaiden sairaustiedot, joilla oli diagnosoitu NHL ja jotka saivat HD-MTX-pohjaista kemoterapiaa annoksella 5 g/m2 Sun Yat-senin yliopiston syöpäkeskuksessa maaliskuun 2014 ja maaliskuun 2019 välisenä aikana. Tiedot analysoitiin khin neliötestillä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kiina, 510060
- Sun Yat-sen University Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
- Ikä:≤ 18 vuotta vanha；
- Sairaudet: NHL:n neljä päätyyppiä, mukaan lukien lymfoblastinen lymfooma (LBL), Burkittin lymfooma (BL), anaplastinen suursolulymfooma (ALCL), diffuusi suurten B-solujen lymfooma (DLBCL)
- Hoito: HD-MTX-pohjainen kemoterapia annoksella 5g/m2;
- Genotyyppi: MTHFR C677T ja A1298C；
- Keskus: Sun Yat-sen University Cancer Center, Guangzhou, P.R Kiina;
- Aikajakso: maaliskuun 2014 ja maaliskuun 2019 välisenä aikana.
Kuvaus
Osallistumiskriteerit: potilaat, jotka olivat:
- Ikä ≤ 18 vuotta vanha；
- Diagnosoitu NHL:n neljäksi päätyypiksi, mukaan lukien lymfoblastinen lymfooma (LBL), Burkittin lymfooma (BL), anaplastinen suursolulymfooma (ALCL), diffuusi suuri B-solulymfooma (DLBCL);
- Käsitelty HD-MTX-hoidolla annoksella 5g/m2;
- Genotyypitetty PCR:llä Sangerin jälkeen MTHFR C677T:n ja A1298C:n suhteen
- Täydellisillä lääketieteellisillä tiedoilla.
Poissulkemiskriteerit: potilaat, jotka olivat:
- Ikä > 18 vuotta vanha!
- Diagnosoitu muuksi syöpätyypiksi kuin NHL:n neljään päätyyppiin;
- Käsitelty ilman HD-MTX-hoitoa tai muulla annoksella kuin 5 g/m2;
- Ei genotyypitetty PCR:llä Sangerin jälkeen MTHFR C677T:n ja A1298C:n suhteen
- Epätäydellisillä lääketieteellisillä tiedoilla.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Takautuva
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
HD-MTX:ään liittyvien toksisuuksien havainnot
Aikaikkuna: 3 viikkoa
|
Kirjasimme potilaille MTX-infuusion jälkeen esiintyneet toksisuudet, mukaan lukien hematologinen suppressio, maksatoksisuus, nefrotoksisuus, suun mukosiitti, oksentelu ja ripuli.
|
3 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- SCCCG-NHL-2017
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .