一项回顾性队列研究：MTHFR C677T 和 A1298C 对非霍奇金淋巴瘤儿科患者大剂量甲氨蝶呤相关毒性的影响

简介：非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 是儿科年龄段第四大最常见的恶性肿瘤，是一组异质性淋巴恶性肿瘤。 在儿童中，NHL 包括四大类：淋巴母细胞淋巴瘤 (LBL)、伯基特淋巴瘤 (BL)、弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 和间变性大细胞淋巴瘤 (ALCL)。 由于在开发适应风险的治疗方法 (1) 方面取得了巨大进展，目前儿科 NHL 的总生存率超过 80%，其中甲氨蝶呤 (MTX) 起着至关重要的作用。

MTX 用于治疗多种癌症。 大剂量甲氨蝶呤（HD-MTX）方案，指给药剂量范围为0.5g/m2至12.0g/m2甚至更高，常用于治疗儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）、淋巴瘤和小儿骨肉瘤。 尽管具有广泛的治疗功效，但不应忽视 HD-MTX 的毒性，包括可逆性骨髓抑制、恶心、呕吐、腹泻、肝毒性、肾毒性、神经毒性，尤其是口腔粘膜炎。 积累的药物遗传学研究表明，参与叶酸途径的酶的多态性可能导致各种恶性肿瘤对 MTX 和 HD-MTX 相关毒性反应的变异性。 与 MTX 毒性相关的 MTHFR 研究最广泛的两个 SNP 是 C677T 变体（Ala222Val、rs1801133）和 A1298C 变体（Glu 429Ala、rs1801131），两者均使酶活性降低 40-70%。

然而，儿科 NHL 的可用证据有限，不同研究的结果差异很大。 因此，这项回顾性研究的目的是评估 C677T 和 A1298C 多态性对根据 BFM 修改方案治疗的 NHL 儿童 HD-MTX 相关毒性的影响。

患者与方法：我们回顾了 2014 年 3 月至 2019 年 3 月期间在中山大学肿瘤防治中心接受 5g/m2 剂量 HD-MTX 化疗的所有被诊断为 NHL 的儿科患者的病历。 通过卡方检验分析数据。