En retrospektiv kohortstudie: Påvirkningen av MTHFR C677T og A1298C på høydose-metotreksat-relaterte toksisiteter hos pediatriske pasienter med non-Hodgkin-lymfom
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
INNLEDNING: Non-Hodgkin lymfom (NHL), den fjerde vanligste maligniteten på tvers av det pediatriske aldersspekteret, er en heterogen gruppe lymfoide maligniteter. Hos barn omfatter NHL fire hovedkategorier: lymfoblastisk lymfom (LBL), Burkitt lymfom (BL), diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL) og anaplastisk storcellet lymfom (ALCL). Den nåværende totale overlevelsesraten for pediatrisk NHL overstiger 80 % på grunn av dramatisk fremgang i utviklingen av risikotilpasset kurativ terapi (1), der metotreksat (MTX) spiller en avgjørende rolle.
MTX brukes til å behandle en rekke kreftformer. Et regime med høye doser MTX (HD-MTX), referert til administrering av en dose fra 0,5 g/m2 til 12,0 g/m2 eller enda høyere, brukes ofte til å behandle akutt lymfatisk leukemi hos barn (ALL), lymfom og pediatrisk osteosarkom. Til tross for det brede spekteret av terapeutisk effekt, bør toksisitetene til HD-MTX inkludert reversibel myelosuppresjon, kvalme, oppkast, diaré, levertoksisitet, nefrotoksisitet, nevrotoksisitet og spesielt oral mukositt ikke neglisjeres. Akkumulerende farmakogenetiske studier har avslørt at polymorfismer av enzymer involvert i folatveien kan føre til variasjon som respons på MTX og HD-MTX-relaterte toksisiteter i forskjellige maligniteter. De to mest omfattende studerte SNP-ene til MTHFR i forhold til toksisitetene til MTX er C677T-varianten (Ala222Val, rs1801133) og A1298C-varianten (Glu 429Ala, rs1801131), som begge demper enzymaktiviteten med 40-70 %.
Imidlertid er begrenset bevis tilgjengelig i pediatrisk NHL, med resultater som varierer betydelig i forskjellige studier. Derfor var målet med denne retrospektive studien å evaluere påvirkningen av C677T og A1298C polymorfismer på HD-MTX-relaterte toksisiteter hos barn med NHL behandlet i henhold til BFM-modifiserte protokoller.
PASIENTER OG METODER: Vi gjennomgikk journalene til alle pediatriske pasienter som ble diagnostisert som NHL og mottok HD-MTX-basert kjemoterapi i dosen 5g/m2 i Sun Yat-sen University Cancer Center mellom mars 2014 og mars 2019. Data ble analysert ved kjikvadrattest.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kina, 510060
- Sun Yat-sen University Cancer Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
- Alder:≤ 18 år gammel;
- Sykdommer: de fire hovedtypene av NHL, inkludert lymfoblastisk lymfom (LBL), Burkitts lymfom (BL), anaplastisk storcellet lymfom (ALCL), diffust stort B-celle lymfom (DLBCL)
- Behandling: HD-MTX-basert kjemoterapi i dosen 5g/m2;
- Genotype: MTHFR C677T og A1298C;
- Senter: Sun Yat-sen University Cancer Center, Guangzhou, PR Kina;
- Tidsperiode: mellom mars 2014 og mars 2019.
Beskrivelse
Inkluderingskriterier: pasienter som var:
- Alder ≤ 18 år gammel;
- Diagnostisert som de fire hovedtypene av NHL, inkludert lymfoblastisk lymfom (LBL), Burkitts lymfom (BL), anaplastisk storcellet lymfom (ALCL), diffust stort B-celle lymfom (DLBCL);
- Behandlet med HD-MTX-terapi i dosen 5g/m2;
- Genotypet av PCR etter Sanger med hensyn til MTHFR C677T og A1298C
- Med komplette journaler.
Eksklusjonskriterier: pasienter som var:
- >18 år gammel;
- Diagnostisert som andre krefttyper enn de fire hovedtypene av NHL;
- Behandlet uten HD-MTX-behandling eller med annen dose enn 5g/m2;
- Ikke genotypet av PCR etter Sanger med hensyn til MTHFR C677T og A1298C
- Med ufullstendige journaler.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Observasjonsmodeller: Kohort
- Tidsperspektiver: Retrospektiv
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Observasjoner av HD-MTX-relaterte toksisiteter
Tidsramme: 3 uker
|
Vi registrerte toksisitetene som oppsto hos pasientene etter MTX-infusjonen, inkludert hematologisk suppresjon, hepatotoksisitet, nefrotoksisitet, oral mukositt, oppkast og diaré.
|
3 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- SCCCG-NHL-2017
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Pediatrisk NHL
-
Universiti Kebangsaan Malaysia Medical CentreFullført
-
King Fahad Medical CityFullførtBronkus | Pediatric Airway
-
Xian Children's HospitalFullførteffektiviteten og ytelsen til Pediatric I-gel MaskKina
-
Cairo UniversityRekrutteringSuprakondylær Humeral Fracture in PediatricEgypt
-
National Cancer Institute (NCI)Fullført
-
Beijing Immunochina Medical Science & Technology...Ukjent
-
Shengke Pharmaceuticals Pty LtdAvsluttetLeukemi | NHLAustralia
-
Duke UniversityAvsluttet
-
EdiGene (GuangZhou) Inc.The First Affiliated Hospital of Henan University of Science and TechnologyAktiv, ikke rekrutterendeTilbakefallende eller refraktær B-celle malignitet (NHL/ALL)Kina
-
Gilead SciencesFullførtNon-Hodgkins lymfom | NHL | B-celle NHLTyskland, Frankrike