Une étude de cohorte rétrospective : l'influence des MTHFR C677T et A1298C sur les toxicités liées au méthotrexate à forte dose chez les patients pédiatriques atteints de lymphome non hodgkinien

INTRODUCTION : Le lymphome non hodgkinien (LNH), la quatrième tumeur maligne la plus fréquente dans l'ensemble du spectre d'âge pédiatrique, est un groupe hétérogène de tumeurs malignes lymphoïdes. Chez les enfants, le LNH comprend quatre grandes catégories principales : le lymphome lymphoblastique (LBL), le lymphome de Burkitt (BL), le lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL) et le lymphome anaplasique à grandes cellules (ALCL). Le taux de survie global actuel du LNH pédiatrique dépasse 80 % en raison des progrès spectaculaires réalisés dans le développement d'une thérapie curative adaptée au risque (1), dans laquelle le méthotrexate (MTX) joue un rôle crucial.

Le MTX est utilisé pour traiter une variété de cancers. Un régime de MTX à haute dose (HD-MTX), référé à l'administration d'une dose allant de 0,5 g/m2 à 12,0 g/m2 ou même plus, est couramment utilisé pour traiter la leucémie aiguë lymphoblastique (LAL) de l'enfant, le lymphome et l'enfant. ostéosarcome. Malgré sa large gamme d'efficacité thérapeutique, les toxicités du HD-MTX, notamment la myélosuppression réversible, les nausées, les vomissements, la diarrhée, l'hépatotoxicité, la néphrotoxicité, la neurotoxicité et en particulier la mucosite buccale, ne doivent pas être négligées. L'accumulation d'études pharmacogénétiques a révélé que les polymorphismes des enzymes impliquées dans la voie des folates pourraient entraîner une variabilité de la réponse aux toxicités liées au MTX et au HD-MTX dans diverses tumeurs malignes. Les deux SNP de MTHFR les plus étudiés en relation avec les toxicités du MTX sont le variant C677T (Ala222Val, rs1801133) et le variant A1298C (Glu 429Ala, rs1801131), tous deux atténuant l'activité enzymatique de 40 à 70 %.

Cependant, des preuves limitées sont disponibles dans le LNH pédiatrique, les résultats variant considérablement d'une étude à l'autre. Par conséquent, le but de cette étude rétrospective était d'évaluer l'influence des polymorphismes C677T et A1298C sur les toxicités liées au HD-MTX chez les enfants atteints de LNH traités selon des protocoles modifiés par BFM.

PATIENTS ET MÉTHODES：Nous avons examiné les dossiers médicaux de tous les patients pédiatriques qui ont reçu un diagnostic de LNH et qui ont reçu une chimiothérapie à base de HD-MTX à la dose de 5g/m2 au Sun Yat-sen University Cancer Center entre mars 2014 et mars 2019. Les données ont été analysées par le test du chi carré.