Ретроспективное когортное исследование: влияние MTHFR C677T и A1298C на токсичность, связанную с высокими дозами метотрексата, у педиатрических пациентов с неходжкинской лимфомой

ВВЕДЕНИЕ. Неходжкинская лимфома (НХЛ), четвертая по распространенности злокачественная опухоль в педиатрическом возрастном спектре, представляет собой гетерогенную группу лимфоидных злокачественных новообразований. У детей НХЛ включает четыре основные широкие категории: лимфобластная лимфома (ЛБЛ), лимфома Беркитта (БЛ), диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома (ДВККЛ) и анапластическая крупноклеточная лимфома (АККЛ). Текущая общая выживаемость при педиатрической НХЛ превышает 80% благодаря значительному прогрессу в разработке адаптированной к риску терапии (1), в которой ключевую роль играет метотрексат (МТ).

MTX используется для лечения различных видов рака. Режим высоких доз метотрексата (HD-MTX), подразумевающий введение дозы в диапазоне от 0,5 г/м2 до 12,0 г/м2 или даже выше, обычно используется для лечения детского острого лимфобластного лейкоза (ОЛЛ), лимфомы и педиатрических заболеваний. остеосаркома. Несмотря на широкий диапазон терапевтической эффективности, нельзя игнорировать токсичность HD-MTX, включая обратимую миелосупрессию, тошноту, рвоту, диарею, гепатотоксичность, нефротоксичность, нейротоксичность и особенно оральный мукозит. Накопление фармакогенетических исследований показало, что полиморфизмы ферментов, участвующих в фолатном пути, могут приводить к вариабельности реакции на токсичность, связанную с метотрексатом и HD-метотрексатом, при различных злокачественных новообразованиях. Двумя наиболее широко изученными SNP MTHFR в отношении токсичности MTX являются вариант C677T (Ala222Val, rs1801133) и вариант A1298C (Glu 429Ala, rs1801131), оба снижают активность фермента на 40-70%.

Тем не менее, данные о педиатрической НХЛ ограничены, и результаты значительно различаются в разных исследованиях. Таким образом, целью этого ретроспективного исследования была оценка влияния полиморфизмов C677T и A1298C на токсичность, связанную с HD-MTX, у детей с НХЛ, получавших лечение в соответствии с протоколами, модифицированными BFM.

ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ. Мы рассмотрели медицинские записи всех педиатрических пациентов, у которых был диагностирован НХЛ и которые получали химиотерапию на основе HD-MTX в дозе 5 г/м2 в Онкологическом центре Университета Сунь Ятсена в период с марта 2014 года по март 2019 года. Данные анализировали с помощью критерия хи-квадрат.