Un estudio de cohorte retrospectivo: la influencia de MTHFR C677T y A1298C en las toxicidades relacionadas con dosis altas de metotrexato en pacientes pediátricos con linfoma no Hodgkin

INTRODUCCIÓN: El linfoma no Hodgkin (LNH), la cuarta neoplasia maligna más frecuente en el espectro etario pediátrico, es un grupo heterogéneo de neoplasias linfoides. En los niños, el LNH comprende cuatro grandes categorías principales: linfoma linfoblástico (LBL), linfoma de Burkitt (BL), linfoma difuso de células B grandes (DLBCL) y linfoma anaplásico de células grandes (ALCL). La tasa de supervivencia global actual del LNH pediátrico supera el 80 % debido al espectacular progreso en el desarrollo de una terapia curativa adaptada al riesgo (1), en la que el metotrexato (MTX) desempeña un papel fundamental.

El MTX se usa para tratar una variedad de cánceres. Un régimen de dosis altas de MTX (HD-MTX), referido a la administración de una dosis que oscila entre 0,5 g/m2 y 12,0 g/m2 o incluso más, se usa comúnmente para tratar la leucemia linfoblástica aguda (LLA) infantil, el linfoma y la enfermedad pediátrica. osteosarcoma. A pesar de su amplia gama de eficacia terapéutica, no deben pasarse por alto las toxicidades de HD-MTX, que incluyen mielosupresión reversible, náuseas, vómitos, diarrea, hepatotoxicidad, nefrotoxicidad, neurotoxicidad y, en particular, mucositis oral. La acumulación de estudios farmacogenéticos ha revelado que los polimorfismos de las enzimas implicadas en la vía del folato podrían dar lugar a una variabilidad en la respuesta a las toxicidades relacionadas con el MTX y el HD-MTX en diversas neoplasias malignas. Los dos SNP de MTHFR más ampliamente estudiados en relación con las toxicidades de MTX son la variante C677T (Ala222Val, rs1801133) y la variante A1298C (Glu 429Ala, rs1801131), ambas amortiguando la actividad enzimática en un 40-70%.

Sin embargo, hay evidencia limitada disponible en LNH pediátrico, con resultados que varían considerablemente en diferentes estudios. Por lo tanto, el objetivo de este estudio retrospectivo fue evaluar la influencia de los polimorfismos C677T y A1298C en las toxicidades relacionadas con HD-MTX en niños con LNH tratados según protocolos modificados por BFM.

PACIENTES Y MÉTODOS: Revisamos los registros médicos de todos los pacientes pediátricos que fueron diagnosticados con LNH y recibieron quimioterapia basada en HD-MTX en dosis de 5 g/m2 en el Centro Oncológico de la Universidad Sun Yat-sen entre marzo de 2014 y marzo de 2019. Los datos se analizaron mediante la prueba de chi-cuadrado.