Um estudo de coorte retrospectivo: a influência de MTHFR C677T e A1298C nas toxicidades relacionadas ao metotrexato em altas doses em pacientes pediátricos com linfoma não Hodgkin
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
INTRODUÇÃO: O linfoma não-Hodgkin (LNH), a quarta neoplasia maligna mais comum na faixa etária pediátrica, é um grupo heterogêneo de neoplasias linfoides. Em crianças, o LNH compreende quatro grandes categorias principais: linfoma linfoblástico (LBL), linfoma de Burkitt (BL), linfoma difuso de grandes células B (DLBCL) e linfoma anaplásico de grandes células (ALCL). A atual taxa de sobrevida geral do LNH pediátrico excede 80% devido ao progresso dramático no desenvolvimento de terapia curativa adaptada ao risco (1), na qual o metotrexato (MTX) desempenha um papel crucial.
MTX é usado para tratar uma variedade de cânceres. Um regime de alta dose de MTX (HD-MTX), referido à administração de uma dosagem variando de 0,5g/m2 a 12,0g/m2 ou ainda superior, é comumente usado para tratar a leucemia linfoblástica aguda (LLA) infantil, linfoma e doenças pediátricas. osteossarcoma. Apesar de sua ampla gama de eficácia terapêutica, as toxicidades do HD-MTX, incluindo mielossupressão reversível, náusea, vômito, diarréia, hepatotoxicidade, nefrotoxicidade, neurotoxicidade e, particularmente, mucosite oral, não devem ser negligenciadas. Estudos farmacogenéticos acumulados revelaram que polimorfismos de enzimas envolvidas na via do folato podem levar à variabilidade na resposta a toxicidades relacionadas ao MTX e HD-MTX em várias malignidades. Os dois SNPs de MTHFR mais amplamente estudados em relação às toxicidades do MTX são a variante C677T (Ala222Val, rs1801133) e a variante A1298C (Glu 429Ala, rs1801131), ambas diminuindo a atividade da enzima em 40-70%.
No entanto, evidências limitadas estão disponíveis no LNH pediátrico, com resultados variando consideravelmente em diferentes estudos. Portanto, o objetivo deste estudo retrospectivo foi avaliar a influência dos polimorfismos C677T e A1298C nas toxicidades relacionadas ao HD-MTX em crianças com LNH tratadas de acordo com protocolos modificados pelo BFM.
PACIENTES E MÉTODOS: Revisamos os prontuários de todos os pacientes pediátricos que foram diagnosticados como NHL e receberam quimioterapia baseada em HD-MTX na dose de 5g/m2 no Sun Yat-sen University Cancer Center entre março de 2014 e março de 2019. Os dados foram analisados pelo teste qui-quadrado.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, China, 510060
- Sun Yat-sen University Cancer Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
- Idade: ≤ 18 anos;
- Doenças: os quatro tipos principais de LNH, incluindo linfoma linfoblástico (LBL), linfoma de Burkitt (BL), linfoma anaplásico de grandes células (ALCL), linfoma difuso de grandes células B (DLBCL)
- Tratamento: Quimioterapia baseada em HD-MTX na dose de 5g/m2;
- Genótipo: MTHFR C677T e A1298C;
- Centro: Sun Yat-sen University Cancer Center, Guangzhou, PR China;
- Período de tempo: entre março de 2014 e março de 2019.
Descrição
Critérios de inclusão: pacientes que foram:
- Idade ≤ 18 anos;
- Diagnosticado como os quatro tipos principais de LNH, incluindo linfoma linfoblástico (LBL), linfoma de Burkitt (BL), linfoma anaplásico de grandes células (ALCL), linfoma difuso de grandes células B (DLBCL);
- Tratados com terapia HD-MTX na dose de 5g/m2;
- Genotipado por PCR seguindo Sanger em relação a MTHFR C677T e A1298C
- Com registros médicos completos.
Critérios de exclusão: pacientes que eram:
- Idade > 18 anos;
- Diagnosticado como tipos de câncer diferentes dos quatro tipos principais de LNH;
- Tratados sem terapia HD-MTX ou com dose diferente de 5g/m2;
- Não genotipado por PCR seguindo Sanger em relação a MTHFR C677T e A1298C
- Com registros médicos incompletos.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Coorte
- Perspectivas de Tempo: Retrospectivo
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Observações de toxicidades relacionadas ao HD-MTX
Prazo: 3 semanas
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Registramos as toxicidades ocorridas nos pacientes após a infusão de MTX, incluindo supressão hematológica, hepatotoxicidade, nefrotoxicidade, mucosite oral, vômitos e diarreia.
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3 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- SCCCG-NHL-2017
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