Uno studio di coorte retrospettivo: l'influenza di MTHFR C677T e A1298C sulle tossicità correlate al metotrexato ad alte dosi nei pazienti pediatrici con linfoma non Hodgkin

INTRODUZIONE: Il linfoma non-Hodgkin (NHL), la quarta neoplasia più comune in tutto lo spettro dell'età pediatrica, è un gruppo eterogeneo di neoplasie linfoidi. Nei bambini, il NHL comprende quattro grandi categorie principali: linfoma linfoblastico (LBL), linfoma di Burkitt (BL), linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL) e linfoma anaplastico a grandi cellule (ALCL). L'attuale tasso di sopravvivenza globale del NHL pediatrico supera l'80% a causa dei notevoli progressi nello sviluppo di una terapia curativa adattata al rischio (1), in cui il metotrexato (MTX) svolge un ruolo cruciale.

MTX è usato per trattare una varietà di tumori. Un regime di MTX ad alto dosaggio (HD-MTX), riferito alla somministrazione di un dosaggio compreso tra 0,5 g/m2 e 12,0 g/m2 o anche superiore, è comunemente utilizzato per il trattamento della leucemia linfoblastica acuta (ALL), del linfoma e della osteosarcoma. Nonostante la sua ampia gamma di efficacia terapeutica, le tossicità dell'HD-MTX tra cui mielosoppressione reversibile, nausea, vomito, diarrea, epatotossicità, nefrotossicità, neurotossicità e in particolare la mucosite orale non devono essere trascurate. Numerosi studi di farmacogenetica hanno rivelato che i polimorfismi degli enzimi coinvolti nella via dei folati potrebbero portare a variabilità in risposta alle tossicità correlate a MTX e HD-MTX in varie neoplasie. I due SNP più ampiamente studiati di MTHFR in relazione alle tossicità di MTX sono la variante C677T (Ala222Val, rs1801133) e la variante A1298C (Glu 429Ala, rs1801131), entrambe che smorzano l'attività enzimatica del 40-70%.

Tuttavia, sono disponibili prove limitate nel NHL pediatrico, con risultati che variano considerevolmente nei diversi studi. Pertanto, lo scopo di questo studio retrospettivo era di valutare l'influenza dei polimorfismi C677T e A1298C sulle tossicità correlate a HD-MTX nei bambini con NHL trattati secondo protocolli modificati da BFM.

PAZIENTI E METODI: Abbiamo esaminato le cartelle cliniche di tutti i pazienti pediatrici a cui è stata diagnosticata la NHL e che hanno ricevuto chemioterapia a base di HD-MTX alla dose di 5 g/m2 presso il Sun Yat-sen University Cancer Center tra marzo 2014 e marzo 2019. I dati sono stati analizzati mediante test del chi quadrato.