Retrospektivní kohortová studie: Vliv MTHFR C677T a A1298C na toxicitu vysokých dávek methotrexátu u pediatrických pacientů s nehodgkinským lymfomem
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
ÚVOD: Non-Hodgkinův lymfom (NHL), čtvrtá nejčastější malignita napříč věkovým spektrem dětí, je heterogenní skupinou lymfoidních malignit. U dětí NHL zahrnuje čtyři hlavní široké kategorie: lymfoblastický lymfom (LBL), Burkittův lymfom (BL), difuzní velkobuněčný B-lymfom (DLBCL) a anaplastický velkobuněčný lymfom (ALCL). Současná celková míra přežití u pediatrického NHL přesahuje 80 % v důsledku dramatického pokroku ve vývoji kurativní terapie přizpůsobené riziku (1), ve které hraje zásadní roli methotrexát (MTX).
MTX se používá k léčbě různých druhů rakoviny. K léčbě dětské akutní lymfoblastické leukémie (ALL), lymfomu a dětské osteosarkom. Navzdory širokému rozsahu terapeutické účinnosti by neměly být opomíjeny toxicity HD-MTX včetně reverzibilní myelosuprese, nauzey, zvracení, průjmu, hepatotoxicity, nefrotoxicity, neurotoxicity a zvláště orální mukositidy. Hromadící se farmakogenetické studie odhalily, že polymorfismy enzymů zapojených do folátové dráhy by mohly vést k variabilitě v odpovědi na toxicitu související s MTX a HD-MTX u různých malignit. Dvě nejvíce rozsáhle studované SNP MTHFR ve vztahu k toxicitám MTX jsou varianta C677T (Ala222Val, rs1801133) a varianta A1298C (Glu 429Ala, rs1801131), obě tlumí aktivitu enzymu o 40-70 %.
V pediatrické NHL jsou však k dispozici omezené důkazy, přičemž výsledky se v různých studiích značně liší. Proto bylo cílem této retrospektivní studie vyhodnotit vliv polymorfismů C677T a A1298C na toxicitu související s HD-MTX u dětí s NHL léčených podle protokolů modifikovaných BFM.
PACIENTI & METODY：Zkontrolovali jsme lékařské záznamy všech dětských pacientů, kteří byli diagnostikováni jako NHL a podstoupili chemoterapii založenou na HD-MTX v dávce 5 g/m2 v Sun Yat-sen University Cancer Center mezi březnem 2014 a březnem 2019. Data byla analyzována chí-kvadrát testem.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Čína, 510060
- Sun yat-sen University Cancer Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
- Věk: ≤ 18 let;
- Nemoci: čtyři hlavní typy NHL, včetně lymfoblastického lymfomu (LBL), Burkittova lymfomu (BL), anaplastického velkobuněčného lymfomu (ALCL), difuzního velkobuněčného B-lymfomu (DLBCL)
- Léčba: chemoterapie na bázi HD-MTX v dávce 5g/m2;
- Genotyp: MTHFR C677T a A1298C；
- Centrum: Sun Yat-sen University Cancer Center, Guangzhou, P.R Čína;
- Období: od března 2014 do března 2019.
Popis
Kritéria pro zařazení: pacienti, kteří byli:
- Věk ≤ 18 let；
- Diagnostikován jako čtyři hlavní typy NHL, včetně lymfoblastického lymfomu (LBL), Burkittova lymfomu (BL), anaplastického velkobuněčného lymfomu (ALCL), difuzního velkobuněčného B-lymfomu (DLBCL);
- Ošetřeno HD-MTX terapií v dávce 5g/m2;
- Genotypizováno pomocí PCR podle Sangera s ohledem na MTHFR C677T a A1298C
- S kompletní lékařskou dokumentací.
Kritéria vyloučení: pacienti, kteří byli:
- Věk >18 let;
- Diagnostikováno jako jiné typy rakoviny než čtyři hlavní typy NHL;
- Léčeno bez terapie HD-MTX nebo v dávce jiné než 5 g/m2;
- Nebyl genotypován pomocí PCR po Sangerovi s ohledem na MTHFR C677T a A1298C
- S neúplnými lékařskými záznamy.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Kohorta
- Časové perspektivy: Retrospektivní
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Pozorování toxicit souvisejících s HD-MTX
Časové okno: 3 týdny
|
Zaznamenali jsme toxicity, které se u pacientů vyskytly po infuzi MTX, včetně hematologické suprese, hepatotoxicity, nefrotoxicity, orální mukositidy, zvracení a průjmu.
|
3 týdny
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- SCCCG-NHL-2017
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Dětská NHL
-
Haisco Pharmaceutical Group Co., Ltd.Nábor
-
National Cancer Institute (NCI)Dokončeno
-
Beijing Immunochina Medical Science & Technology...Neznámý
-
Jiangsu HengRui Medicine Co., Ltd.Zatím nenabírámeRelapsované/refrakterní indolentní NHL
-
Duke UniversityUkončeno
-
Shengke Pharmaceuticals Pty LtdUkončeno
-
EdiGene (GuangZhou) Inc.The First Affiliated Hospital of Henan University of Science and TechnologyAktivní, ne náborRecidivující nebo refrakterní malignita B-buněk (NHL/ALL)Čína
-
Alexion PharmaceuticalsPortola PharmaceuticalsDokončenoFolikulární lymfom (FL/indolentní NHL) | Agresivní NHL (NHL) | Chronická lymfocytární leukémie (CLL) / malý lymfocytární lymfom (SLL) | T-buněčný lymfom (PTCL a CTCL) | B-buněčný non Hodgkinův lymfom (NHL)Spojené státy
-
Sheba Medical CenterZatím nenabírámeMalignity B buněk | Akutní lymfobkastická leukémie | Non-Hodgekinův lymfom (NHL – folikulární i difúzní velkobuněčný)Izrael
-
BioNova Pharmaceuticals (Shanghai) LTD.Staženo