Ulosteen mikrobitransplantaatiohoidon tehokkuus aikuisilla, joilla on atooppinen ihottuma

Tämä on prospektiivinen, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus, jonka tarkoituksena on arvioida FMT:n turvallisuutta ja kliinistä tehoa lievän tai keskivaikean AD:n hoidossa ja arvioida ulosteen mikrobiotassa FMT:n jälkeistä muutosta tutkimuspopulaatiossa. Tutkimus sisältää 2 ryhmää. Ensimmäisessä ryhmässä kaikki potilaat saavat 4 ulosteen mikrobisiirtoa (FMT) terveiltä luovuttajilta jokaisen 2 viikon välein. Toisessa ryhmässä kaikki potilaat saavat 4 lumelääkesiirtoa kukin 2 viikon välein. Potilaat saavat jatkaa lääkinnällistä paikallishoitoa, mukaan lukien kosteusvoiteet ja glukokortikoidit, tutkimusjakson aikana, mutta uutta hoitoa ei tule aloittaa. Toisen ryhmän lumelääkettä saaneilla potilailla on mahdollisuus siirtyä avoimeen vaiheeseen, jossa he saavat neljä ulosteen mikrobisiirtoa (FMT) terveiltä luovuttajilta 2 viikon välein. AD:n kliininen aktiivisuus, haittatapahtumat ja ulosteen mikrobiomiprofiili arvioidaan tutkimuksen alussa, ennen jokaista FMT:tä ja 1–6 kuukautta viimeisen FMT:n jälkeen käyttämällä SCORAD-pisteitä, IGA-arviointiasteikkoa ja viikoittaista arviointia. paikallisten kortikosteroidien käyttö.

Tutkimusjakson aikana potilaat saavat käyttää vain paikallista hoitoa, joka sisältää pehmentäviä aineita ja glukokortikoideja tai kalsineuriinin estäjiä.

FMT:n valmistelu ja toimitus:

Vapaaehtoiset luovuttajat ovat terveitä, ei-raskaana olevia aikuisia 18–50-vuotiaita, joiden painoindeksi on normaali. Heidät suljetaan pois mahdollisen merkittävän sairaushistorian tai antibioottien käytön vuoksi edellisten 3 kuukauden aikana. Ehdokkaiden tulee olla kelvollisia Israelin terveysministeriön ohjeiden mukaan, joihin kuuluvat fyysinen tarkastus ja laboratoriotestit, mukaan lukien ulosteen enteropatogeenit sekä seerumin vasta-aineet A-, B- ja C-hepatiittia vastaan. ihmisen immuunikatovirus; HTLV ja Treponema pallidum sekä keliakia, CBC (ja lisätestit, jotka ovat Israelin terveysministeriön ohjeiden mukaisia). Uloste toimitetaan minuuteissa ulostamisen jälkeen puhtaassa suljetussa muovisäiliössä ja käsitellään Tel Avivin lääketieteellisen keskuksen ulostepankkilaitoksessa kapseloidun FMT:n valmistamiseksi. Lyhyesti sanottuna ulostemateriaali laimennetaan normaalilla suolaliuoksella (600 ml/100 g ulostemateriaalia), suodatetaan ja valmiste konsentroidaan sentrifugissa. Pelletti suspendoidaan steriiliin suolaliuokseen ja glyseroliin (20 %), joka lisätään bakteerien jäätymisenestoaineeksi. Tämä materiaali pipetoidaan sitten happoa kestäviin kapseleihin, jotka suljetaan ja suljetaan sitten toissijaisesti lisäkapseleilla. Kapselit säilytetään pakastettuna -80°C:ssa. Plasebokapselit ovat visuaalisesti identtisiä ja sisältävät vain laimennettua glyserolia.

Kapseloitu FMT-menettely:

FMT:tä annetaan kaksi 15 FMT-kapselin annosta kahtena peräkkäisenä päivänä (yhteensä 30 kapselia) Tel Avivin lääkärikeskuksen (TLVMC) Bacteriotherapy klinikalla. Antopäivänä -80°C:ssa pakastetut kapselit otetaan pakastimesta ja kuljetetaan klinikalle jäillä. Viisitoista kapselia luovutetaan yksitellen potilaalle ja potilas nielee kapselit välittömästi veden kera. Potilaita pyydetään paastoamaan yön yli ennen kapselin ottamista.

Ulosteen mikrobianalyysi:

Tutkiaksemme, voiko kliininen vaikutus välittää uusien bakteerikantojen kolonisaatiota, kehitimme vankan ja herkän menetelmän laskea pareittain DNA-sekvenssien eroavaisuudet saman lajin bakteerikantojen välillä eri metagenomiikkanäytteissä. FMT-kapseleihin käytettävät luovuttajan ulostenäytteet sekä potilailta tutkimusjakson aikana kerättävät ulostenäytteet sekvensoidaan metagenomiikkalukemiin. Kartattavat lukemat kasaantuvat, jotta saadaan jokaisesta havaitusta lajista paikkakohtaiset variantit. Ero tietyn lajin variantissa tietyssä paikassa kahden näytteen välillä määritellään siten, että sillä ei ole leikkauskohtaa havaittujen alleelien joukon välillä kahdessa verrattavassa näytteessä. Arvioitu laji-DNA-sekvenssien ero näyteparille on tällöin eri asemien lukumäärä jaettuna vertailtavien paikkojen kokonaismäärällä.