Efficacité du traitement de transplantation microbienne fécale chez les adultes atteints de dermatite atopique

Il s'agit d'une étude prospective, en double aveugle et contrôlée par placebo visant à évaluer l'innocuité et l'efficacité clinique de la FMT pour le traitement de la MA légère à modérée et à évaluer l'évolution du microbiote fécal après la FMT dans la population étudiée. L'étude comprendra 2 groupes. Dans le premier groupe, tous les patients recevront 4 transplantations microbiennes fécales (FMT) de donneurs sains toutes les 2 semaines d'intervalle. Dans le deuxième groupe, tous les patients recevront 4 transplantations placebo à 2 semaines d'intervalle. Les patients seront autorisés à poursuivre leur traitement médical topique de base, y compris les hydratants et les glucocorticoïdes, pendant la période d'étude, mais aucun nouveau traitement ne doit être commencé. Les patients du deuxième groupe, qui ont reçu le traitement placebo, auront la possibilité d'entrer dans une phase ouverte au cours de laquelle ils recevront 4 transplantations microbiennes fécales (FMT) de donneurs sains à 2 semaines d'intervalle. L'activité clinique de la MA, les événements indésirables et le profil du microbiome fécal seront évalués au début de l'étude, avant chaque FMT, et 1 à 6 mois après le dernier FMT, à l'aide du score SCORAD, de l'échelle d'évaluation IGA et de l'échelle hebdomadaire. l'utilisation de corticostéroïdes topiques.

Pendant la période d'étude, les patients ne seront autorisés à utiliser qu'un traitement topique comprenant des émollients et des glucocorticoïdes ou des inhibiteurs de la calcineurine.

Préparation et livraison FMT :

Les donneurs volontaires seront des adultes en bonne santé, non enceintes, âgés de 18 à 50 ans, avec un indice de masse corporelle normal. Ils seront exclus pour tout antécédent médical significatif ou pour toute utilisation d'antibiotiques dans les 3 mois précédents. Les candidats doivent être éligibles selon les directives du ministère israélien de la Santé, qui comprennent un examen physique et des tests de dépistage en laboratoire, y compris les pathogènes entériques fécaux, les anticorps sériques contre l'hépatite A, B et C ; virus de l'immunodéficience humaine; HTLV et Treponema pallidum ainsi que coeliaque, CBC (et tests supplémentaires conformes aux directives du ministère israélien de la Santé). Les selles seront livrées quelques minutes après la défécation dans un récipient en plastique propre et fermé et seront traitées à la banque de selles du centre médical de Tel Aviv pour préparer la FMT capsulée. En bref, les matières fécales seront diluées avec une solution saline normale (600 ml/100 g de matières fécales), filtrées et concentrées dans une centrifugeuse. Le culot sera mis en suspension dans du sérum physiologique stérile et du glycérol (20%) qui sera ajouté comme cryoprotecteur bactérien. Ce matériau sera ensuite pipeté dans des capsules résistantes aux acides, qui seront fermées puis scellées secondairement avec un ensemble supplémentaire de capsules. Les capsules seront conservées congelées à -80°C. Les gélules placebo auront un visuel identique et ne contiendront que du glycérol dilué.

Procédure FMT encapsulée :

FMT sera administré deux doses de 15 capsules FMT sur deux jours consécutifs (un total de 30 capsules), à la clinique de bactériothérapie du centre médical de Tel Aviv (TLVMC). Le jour de l'administration, les gélules congelées à -80°C seront sorties du congélateur et transportées à la clinique sur de la glace. Quinze capsules seront remises individuellement au patient et le patient avalera les capsules immédiatement avec de l'eau. Les patients seront invités à jeûner pendant la nuit avant la prise de la capsule.

Analyse microbienne fécale :

Afin d'examiner si l'effet clinique peut être médié par la colonisation de nouvelles souches bactériennes, nous avons développé une méthode robuste et sensible pour calculer la dissemblance de séquences d'ADN par paires entre les souches bactériennes de la même espèce dans des échantillons métagénomiques distincts. Les échantillons de selles des donneurs qui seront utilisés pour les capsules FMT et les échantillons de selles qui seront prélevés sur les patients pendant la période d'étude seront séquencés en lectures métagénomiques. Les lectures qui seront cartographiées seront empilées pour obtenir des informations sur les variantes par position pour chaque espèce détectée. La différence dans le variant d'une espèce particulière à une position donnée entre deux échantillons sera définie comme n'ayant aucune intersection entre l'ensemble d'allèles détectés dans les deux échantillons comparés. La dissimilitude de séquence d'ADN d'espèce estimée pour une paire d'échantillons est alors le nombre de positions différentes divisé par le nombre total de positions comparées.