Effekten af ​​fækal mikrobiel transplantationsbehandling hos voksne med atopisk dermatitis

Dette er en prospektiv, dobbeltblindet, placebokontrolleret undersøgelse, der har til formål at vurdere sikkerheden og den kliniske effekt af FMT til behandling af mild-moderat AD og at vurdere ændringen i den fækale mikrobiota efter FMT i undersøgelsespopulationen. Undersøgelsen vil omfatte 2 grupper. I den første gruppe vil alle patienter modtage 4 fækale mikrobielle transplantationer (FMT'er) fra raske donorer med 2 ugers mellemrum. I den anden gruppe vil alle patienter modtage 4 placebotransplantationer med 2 ugers mellemrum. Patienter vil få lov til at fortsætte med deres baseline medicinske topiske behandling, inklusive fugtighedscreme og glukokortikoider, i løbet af undersøgelsesperioden, men ingen ny behandling bør påbegyndes. Patienterne i den anden gruppe, som modtog placebobehandlingen, vil have mulighed for at gå ind i en åben fase, hvor de vil modtage 4 fækale mikrobielle transplantationer (FMT'er) fra raske donorer med 2 ugers mellemrum. Den kliniske aktivitet af AD, uønskede hændelser og den fækale mikrobiomprofil vil blive evalueret i begyndelsen af ​​undersøgelsen, før hver FMT og 1-6 måneder efter den sidste FMT, ved hjælp af SCORAD-score, IGA-vurderingsskalaen og den ugentlige brug af topikale kortikosteroider.

I løbet af undersøgelsesperioden vil patienter kun få lov til at bruge topisk terapi, herunder blødgørende midler og glukokortikoider eller calcineurinhæmmere.

FMT klargøring og levering:

Frivillige donorer vil være raske, ikke-gravide voksne i alderen 18 til 50 år med et normalt kropsmasseindeks. De vil blive udelukket for enhver væsentlig sygehistorie eller for enhver brug af antibiotika i de foregående 3 måneder. Kandidater bør være berettigede i henhold til det israelske sundhedsministeriums retningslinjer, som omfatter en fysisk undersøgelse og laboratoriescreeningstest, herunder fækale enteriske patogener, serumantistoffer mod hepatitis A, B og C; humant immundefektvirus; HTLV og Treponema pallidum samt cøliaki, CBC (og yderligere tests, der overholder retningslinjerne fra det israelske sundhedsministerium). Afføring vil blive leveret inden for få minutter efter afføring i en ren lukket plastikbeholder og vil blive behandlet på Tel Aviv Medical Centers afføringsbank for at forberede kapsuleret FMT. Kort fortalt vil fækalt materiale blive fortyndet med normalt saltvand (600 ml/100 g fækalt materiale), filtreret og koncentreret præparatet i en centrifuge. Pelleten vil blive suspenderet i sterilt saltvand og glycerol (20%), der vil blive tilsat som et bakterielt kryobeskyttelsesmiddel. Dette materiale vil derefter blive pipetteret i syrefaste kapsler, som vil blive lukket og derefter sekundært forseglet med yderligere sæt kapsler. Kapslerne opbevares frosset ved -80°C. Placebo-kapsler vil kun have identiske visuelt og kun indeholdt fortyndet glycerol.

Kapslet FMT procedure:

FMT vil blive indgivet to doser af 15 FMT-kapsler på to på hinanden følgende dage (i alt 30 kapsler) på bakterioterapiklinikken i Tel Avivs lægecenter (TLVMC). På indgivelsesdagen tages kapsler frosset ved -80°C ud af fryseren og transporteres til klinikken på is. Femten kapsler vil blive udleveret individuelt til patienten, og patienten vil indtage kapslerne med det samme med lidt vand. Patienterne vil blive bedt om at faste natten over før kapselindtagelse.

Fækal mikrobiel analyse:

For at undersøge, om den kliniske effekt kan medieres af kolonisering af nye bakteriestammer, udviklede vi en robust og følsom metode til at beregne parvis DNA-sekvensforskel mellem bakteriestammer af samme art på tværs af forskellige metagenomiske prøver. Donorafføringsprøver, der vil blive brugt til FMT-kapsler, og afføringsprøver, der vil blive indsamlet fra patienterne i løbet af undersøgelsesperioden, vil blive sekventeret i metagenomiske aflæsninger. Aflæsninger, der vil blive kortlagt, vil blive stablet op for at opnå per-position variantinformation for hver påvist art. Forskel i varianten af ​​en bestemt art ved en given position mellem to prøver vil blive defineret som at have ingen skæring mellem sættet af detekterede alleler i de to prøver, der sammenlignes. Den estimerede arts-DNA-sekvensforskel for et par prøver er så antallet af forskellige positioner divideret med det samlede antal positioner, der sammenlignes.