粪便微生物移植治疗成人特应性皮炎的疗效

这是一项前瞻性、双盲、安慰剂对照研究，旨在评估 FMT 治疗轻中度 AD 的安全性和临床疗效，并评估研究人群中 FMT 后粪便微生物群的变化。 该研究将包括 2 组。 在第一组中，所有患者将每隔 2 周接受来自健康供体的 4 次粪便微生物移植 (FMT)。 在第二组中，所有患者将每隔 2 周接受 4 次安慰剂移植。 在研究期间，将允许患者继续他们的基线医学局部治疗，包括保湿剂和糖皮质激素，但不应开始新的治疗。 接受安慰剂治疗的第二组患者将有可能进入开放标签阶段，在该阶段他们将每隔 2 周接受来自健康供体的 4 次粪便微生物移植 (FMT)。 AD 的临床活动、不良事件和粪便微生物组概况将在研究开始时、每次 FMT 之前和最后一次 FMT 后 1-6 个月进行评估，使用 SCORAD 评分、IGA 评估量表和每周使用外用皮质类固醇。

在研究期间，将允许患者仅使用局部治疗，包括润肤剂和糖皮质激素或神经钙蛋白抑制剂。

FMT准备和交付：

志愿捐献者将是年龄在 18 至 50 岁之间且体重指数正常且未怀孕的健康成年人。 他们将因任何重要的病史或在前 3 个月内使用过抗生素而被排除在外。 根据以色列卫生部指南，候选人应符合资格，其中包括体检和实验室筛查测试，包括粪便肠道病原体、甲型、乙型和丙型肝炎血清抗体；人类免疫缺陷病毒; HTLV、梅毒螺旋体以及乳糜泻、CBC（以及符合以色列卫生部指南的其他测试）。 粪便将在排便后几分钟内送到干净的封闭塑料容器中，并将在特拉维夫医疗中心粪便库设施进行处理，以制备胶囊化的 FMT。 简言之，将粪便材料用生理盐水稀释(600ml/100g粪便材料)，过滤并在离心机中浓缩制备物。 颗粒将悬浮在无菌盐水和甘油 (20%) 中，甘油 (20%) 将作为细菌冷冻保护剂添加。 然后将这种材料移入耐酸胶囊中，将其封闭，然后用额外的一组胶囊进行二次密封。 胶囊将在 -80°C 下冷冻保存。 安慰剂胶囊在外观上将完全相同，并且仅含有稀释的甘油。

胶囊化FMT程序：

FMT 将在特拉维夫医疗中心 (TLVMC) 的细菌治疗诊所连续两天给予两剂 15 粒 FMT 胶囊（总共 30 粒胶囊）。 给药当天，将冷冻于-80°C的胶囊从冰箱中取出，并在冰上运送至诊所。 十五个胶囊将单独交给患者，患者将立即用一些水吞服胶囊。 患者将被要求在服用胶囊前禁食过夜。

粪便微生物分析：

为了检查临床效果是否可能由新细菌菌株的定植介导，我们开发了一种稳健且灵敏的方法来计算不同宏基因组样本中同一物种的细菌菌株之间的成对 DNA 序列差异。 将用于 FMT 胶囊的供体粪便样本和研究期间从患者身上收集的粪便样本将被测序为宏基因组读数。 将被映射的读数将被堆积起来，以获得每个检测到的物种的每个位置的变异信息。 两个样本之间给定位置的特定物种变异的差异将被定义为在被比较的两个样本中检测到的等位基因组之间没有交集。 一对样本的估计物种 DNA 序列差异是不同位置的数量除以被比较的位置总数。